{"id":371907,"date":"2024-01-09T14:00:00","date_gmt":"2024-01-09T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=371907"},"modified":"2024-01-09T14:02:29","modified_gmt":"2024-01-09T13:02:29","slug":"nouvelles-connaissances-sur-les-dermatophytes-resistants-a-la-terbinafine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-connaissances-sur-les-dermatophytes-resistants-a-la-terbinafine\/","title":{"rendered":"Nouvelles connaissances sur les dermatophytes r\u00e9sistants \u00e0 la terbinafine"},"content":{"rendered":"\n

La terbinafine est consid\u00e9r\u00e9e comme l’\u00e9talon-or dans le traitement des dermatophytoses, mais les dermatophytes pathog\u00e8nes r\u00e9sistants \u00e0 la terbinafine constituent une nouvelle menace. Une \u00e9quipe de recherche suisse impliquant le service de dermatologie du Centre hospitalier universitaire de Lausanne (CHUV) a men\u00e9 une \u00e9tude visant \u00e0 d\u00e9terminer la proportion de champignons cutan\u00e9s r\u00e9sistants, \u00e0 analyser les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de la r\u00e9sistance \u00e0 la terbinafine et \u00e0 valider une m\u00e9thode d’identification fiable et rapide.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les infections fongiques de la peau font partie des dermatoses les plus fr\u00e9quentes [1]. Les dermatophytoses associ\u00e9es \u00e0 Trichophyton rubrum (T. rubrum)<\/em> et\/ou Trichophyton<\/em> interdigitale (T. interdigitale) <\/em>sont le motif le plus fr\u00e9quent de consultation en dermatologie [2]. La terbinafine est consid\u00e9r\u00e9e comme le traitement de choix des infections \u00e0 dermatophytes [3]. Une r\u00e9sistance document\u00e9e \u00e0 la terbinafine chez T. rubrum<\/em> a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e pour la premi\u00e8re fois en 2003 [4]. Il a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli que la r\u00e9sistance dans une souche de T. rubrum<\/em> est caus\u00e9e par une mutation en un point de Missense dans le g\u00e8ne de la squal\u00e8ne \u00e9poxydase (SQLE), qui conduit \u00e0 une substitution d’acide amin\u00e9, L393F, [5,6]. Depuis, les cas de souches de trichophyton r\u00e9sistantes \u00e0 la terbinafine se sont multipli\u00e9s et plusieurs rapports ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s, notamment en Suisse et en Allemagne [1]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

M\u00e9thodologie <\/h3>\n\n

Entre 2013 et 2021, des \u00e9chantillons ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s sur des patients suspect\u00e9s d’\u00eatre atteints d’infections \u00e0 dermatophytes et analys\u00e9s sur le plan mycologique [1]. Pour cette \u00e9tude, toutes les souches isol\u00e9es de Trichophyton rubrum<\/em> et du complexe T. mentagrophytes\/T. interdigitale<\/em> est prise en compte. Les dermatophytes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s comme champignons pathog\u00e8nes dans 15,6% du total des 41 513 \u00e9chantillons dermatologiques. Au total, les chercheurs ont examin\u00e9 5634 souches de trichophyton isol\u00e9es (4229 T. rubrum,<\/em> 1405 T. mentagrophytes\/T. interdigitale<\/em>) sur leur r\u00e9sistance antifongique. Cette derni\u00e8re a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9e par croissance des hyphes sur milieu g\u00e9los\u00e9 Sabouraud-Dextros avec 0,2 \u03bcg\/ml de terbinafine. Tous les isolats de trichophytes dont la capacit\u00e9 de croissance a \u00e9t\u00e9 maintenue en pr\u00e9sence de terbinafine ont \u00e9t\u00e9 soumis \u00e0 un s\u00e9quen\u00e7age SQLE. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9es par microdilution. <\/p>\n\n

R\u00e9sultats de l’analyse en bref <\/h3>\n\n

Sur une p\u00e9riode de 8 ans, la proportion d’infections fongiques de la peau r\u00e9sistantes \u00e0 la terbinafine est pass\u00e9e de 0,63% en 2013 \u00e0 1,3% en 2021 [1]. Une analyse ph\u00e9notypique de routine par screening in vitro a identifi\u00e9 0,83% (n=47\/5634) de souches de trichophytes r\u00e9sistantes \u00e0 la terbinafine in vitro. Le screening mol\u00e9culaire a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une mutation dans la SQLE dans tous les cas. Les mutations L393F, L393S, F397L, F397I, F397V, Q408K, F415I, F415S, F415V, H440Y ou la d\u00e9l\u00e9tion A398A399G400 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9es chez T. rubrum <\/em>. Les mutations L393F et F397L \u00e9taient les plus fr\u00e9quentes. <\/p>\n\n

En revanche, pour les souches \u00e9tudi\u00e9es du complexe T. mentagrophytes\/ T. interdigitale<\/em>, toutes les mutations correspondaient \u00e0 F397L, sauf pour une souche avec L393S. Les 47 souches pr\u00e9sentaient des concentrations minimales inhibitrices (CMI) significativement plus \u00e9lev\u00e9es que les t\u00e9moins sensibles \u00e0 la terbinafine. La plage de CMI li\u00e9e \u00e0 la mutation se situait entre 0,004 et 16,0 \u03bcg\/ml, une CMI de seulement 0,015 \u03bcg\/ml entra\u00eenant d\u00e9j\u00e0 une r\u00e9sistance clinique au dosage standard de la terbinafine. <\/p>\n\n

Conclusion <\/h3>\n\n

Sur la base des donn\u00e9es disponibles, les auteurs proposent une CMI de 0,015 \u03bcg\/ml comme seuil minimum pour pr\u00e9dire un \u00e9chec cliniquement significatif du traitement par terbinafine apr\u00e8s une dose orale standard lors d’une infection par dermatophytes [1]. En outre, ils recommandent la croissance sur milieu g\u00e9los\u00e9 Sabouraud-Dextrose avec 0,2 \u03bcg\/ml de terbinafine et le s\u00e9quen\u00e7age SQLE comme m\u00e9thodes ind\u00e9pendantes des spores fongiques [1]. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n

    \n
  1. Blanchard G, et al : Identification fiable et rapide de la r\u00e9sistance \u00e0 la terbinafine dans les infections dermatophytiques des ongles et de la peau. J Eur Acad Dermatol Venereol 2023 ; 37(10) : 2080-2089. <\/li>\n\n\n\n
  2. Hay RJ, et al : The global burden of skin disease in 2010 : an analysis of the prevalence and impact of skin conditions. J Invest Dermatol 2014 ; 134(6) : 1527-1534.<\/li>\n\n\n\n
  3. Gupta AK, et al : Terbinafine in the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis : a meta-analysis of efficacy for continuous and intermittent regimes. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013 ; 27(3) : 267-272.<\/li>\n\n\n\n
  4. Mukherjee PK, et al. : La souche clinique de Trichophyton rubrum pr\u00e9sente une r\u00e9sistance primaire \u00e0 la terbinafine. Antimicrob Agents Chemother 2003 ; 47(1) : 82-86.<\/li>\n\n\n\n
  5. Osborne CS, et al : Amino acid substitution in Trichophyton rubrum squalene epoxidase associated with resistance to terbinafine. Antimicrob Agents Chemother 2005 ; 49(7) : 2840-2844.<\/li>\n\n\n\n
  6. Osborne CS, et al. : Caract\u00e9risation biologique, biochimique et mol\u00e9culaire d’un nouvel isolat clinique de Trichophyton rubrum r\u00e9sistant \u00e0 la terbinafine. Antimicrob Agents Chemother 2006 ; 50(6) : 2234-2236.<\/li>\n\n\n\n
  7. Castellanos J, et al : Unusual Inflammatory Tinea Infections : Majocchi’s Granuloma and Deep\/Systemic Dermatophytosis. J Fungi 2021, 7, 929.www.mdpi.com\/2309-608X\/7\/11\/929,<\/a> (derni\u00e8re consultation 04.12.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2023 ; 33(6) : 20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La terbinafine est consid\u00e9r\u00e9e comme l’\u00e9talon-or dans le traitement des dermatophytoses, mais les dermatophytes pathog\u00e8nes r\u00e9sistants \u00e0 la terbinafine constituent une nouvelle menace. Une \u00e9quipe de recherche suisse impliquant le…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":371911,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Journal Club ","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11362,11531,11428,11549],"tags":[73151,13285,73147,12238,73149,73146],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-371907","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-formation-continue","category-infectiologie","category-rx-fr","tag-chuv-fr","tag-dermatophytes-fr","tag-mycoses-de-la-peau","tag-resistance-fr","tag-resistance-a-la-terbinafine","tag-terbinafine-fr-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-08-20 17:38:48","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":371913,"slug":"nuove-scoperte-sui-dermatofiti-resistenti-alla-terbinafina","post_title":"Nuove scoperte sui dermatofiti resistenti alla terbinafina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuove-scoperte-sui-dermatofiti-resistenti-alla-terbinafina\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":371919,"slug":"novas-descobertas-sobre-dermatofitos-resistentes-a-terbinafina","post_title":"Novas descobertas sobre dermat\u00f3fitos resistentes \u00e0 terbinafina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-descobertas-sobre-dermatofitos-resistentes-a-terbinafina\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":371925,"slug":"nuevos-hallazgos-sobre-los-dermatofitos-resistentes-a-la-terbinafina","post_title":"Nuevos hallazgos sobre los dermatofitos resistentes a la terbinafina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-hallazgos-sobre-los-dermatofitos-resistentes-a-la-terbinafina\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371907","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=371907"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371907\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":371912,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371907\/revisions\/371912"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/371911"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=371907"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=371907"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=371907"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=371907"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}