{"id":372755,"date":"2024-02-08T00:01:00","date_gmt":"2024-02-07T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/themes-de-focalisation-metastases-cerebrales-reponse-au-traitement-et-expression-de-pd-l1\/"},"modified":"2024-02-08T00:01:08","modified_gmt":"2024-02-07T23:01:08","slug":"themes-de-focalisation-metastases-cerebrales-reponse-au-traitement-et-expression-de-pd-l1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/themes-de-focalisation-metastases-cerebrales-reponse-au-traitement-et-expression-de-pd-l1\/","title":{"rendered":"Th\u00e8mes de focalisation : M\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales, r\u00e9ponse au traitement et expression de PD-L1"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La gestion du traitement du cancer du poumon entre dans une nouvelle \u00e8re. Les progr\u00e8s sont consid\u00e9rables et mettent en perspective l&#8217;importance des tests tumoraux dans le diagnostic. De nombreuses connaissances ont \u00e9t\u00e9 acquises, dont les patients atteints de cancer du poumon non \u00e0 petites cellules, par exemple, peuvent b\u00e9n\u00e9ficier d\u00e8s les premiers stades. Mais des r\u00e9sultats r\u00e9cents ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s sur les th\u00e8mes de la r\u00e9ponse au traitement et des m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Le cancer du poumon (LC) a le taux le plus \u00e9lev\u00e9 de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales (BM). L&#8217;objectif d&#8217;une \u00e9tude \u00e9tait d&#8217;analyser l&#8217;incidence, la survie et les facteurs pronostiques des patients LC atteints de BM \u00e0 partir d&#8217;une cohorte r\u00e9trospective [1]. L&#8217;\u00e9tude bas\u00e9e sur la population a inclus 3952 patients atteints de LV, dont 15,8% ont d\u00e9velopp\u00e9 une BM. Selon l&#8217;histologie, les BM \u00e9taient plus fr\u00e9quents dans les ad\u00e9nocarcinomes (ADC) (21,1%), suivis des cancers du poumon \u00e0 petites cellules (SCLC) (20,3%), des cancers non sp\u00e9cifi\u00e9s par ailleurs (NOS) (14,2%) et des carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes (SQ) (7,6%). Sur les 625 patients atteints de LC et de BM, 72,6% \u00e9taient des hommes et l&#8217;\u00e2ge moyen \u00e9tait de 63 ans. La plupart ont \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9s au stade IV (79,8%) et 68,7% avaient une BM synchrone. Au cours du suivi, 602 patients sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s ; la dur\u00e9e m\u00e9diane de survie \u00e9tait de 2,8 mois. Cependant, la survie m\u00e9diane est pass\u00e9e de 2,4 mois en 2010-2014 \u00e0 3,3 mois en 2015-2019. Dans l&#8217;analyse multivari\u00e9e, l&#8217;histologie, le statut de mutant cibl\u00e9, la maladie extracr\u00e2nienne, le nombre de BM, la taille des BM, la chirurgie des BM, la radioth\u00e9rapie et le traitement syst\u00e9mique \u00e9taient des facteurs pronostiques ind\u00e9pendants statistiquement significatifs. Les r\u00e9sultats montrent que le taux de BM est \u00e9lev\u00e9 chez les patients atteints de LC, en particulier pour les ADC et les SCLC. Les donn\u00e9es indiquent \u00e9galement que de nombreux facteurs peuvent avoir une influence sur la survie des patients. Bien que le pronostic reste un d\u00e9fi majeur pour les patients atteints de LC et de BM, la tendance est toutefois \u00e0 l&#8217;am\u00e9lioration.<\/p>\n\n<h3 id=\"les-concentrations-de-hgf-influencent-la-reponse-au-traitement\" class=\"wp-block-heading\">Les concentrations de HGF influencent la r\u00e9ponse au traitement<\/h3>\n\n<p>Une \u00e9tude pilote a mis en \u00e9vidence une association significative entre des concentrations sanguines \u00e9lev\u00e9es de HGF et une mauvaise r\u00e9ponse au traitement par ICI chez des patients atteints de NSCLC au stade tardif. La valeur pronostique et le r\u00f4le de la voie de signalisation HGF\/MET dans l&#8217;immunoth\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne des patients atteints de NSCLC avanc\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s [2]. Quatre-vingt-deux patients cons\u00e9cutifs ont \u00e9t\u00e9 inclus, dont 49 ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par immunoth\u00e9rapie et 33 par chimioth\u00e9rapie seule comme groupe t\u00e9moin. Les taux plasmatiques de HGF ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s par ELISA. L&#8217;immunohistochimie a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour d\u00e9terminer les niveaux d&#8217;expression de PD-L1, MET et l&#8217;infiltration des cellules T CD8+. La contribution de HGF\/MET \u00e0 la r\u00e9ponse des CBNPC aux ICI a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e plus avant en cultivant des cellules mononucl\u00e9aires du sang p\u00e9riph\u00e9rique (PBMC) stimul\u00e9es par 10 \u03bcg\/mL de phytoh\u00e9magglutinine (PHA) et\/ou de pembrolizumab (20 nM). Les cellules ont \u00e9t\u00e9 cultiv\u00e9es avec du HGF recombinant ou avec des explants de patients atteints de NSCLC en pr\u00e9sence des inhibiteurs de cMET crizotinib ou SGX. La r\u00e9ponse immunitaire a \u00e9t\u00e9 quantifi\u00e9e sur la base de l&#8217;activation de CD8+ et de la production d&#8217;INF\u03b3.<\/p>\n\n<p>Des tests de corr\u00e9lation ont montr\u00e9 que des niveaux plus faibles de HGF \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 une bonne r\u00e9ponse aux ICI et \u00e0 une faible progression. Les patients pr\u00e9sentant de faibles taux de HGF (&lt; Q1) au d\u00e9but du traitement ont eu une survie sans progression (SSP) plus longue (841 vs. 136,5 jours) et une survie globale (SG) plus longue (m\u00e9diane non atteinte vs. 489 jours).  <\/p>\n\n<h3 id=\"prediction-de-lexpression-de-pd-l1\" class=\"wp-block-heading\">Pr\u00e9diction de l&#8217;expression de PD-L1<\/h3>\n\n<p>Parmi les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans le traitement du NSCLC au stade pr\u00e9coce figure l&#8217;introduction d&#8217;inhibiteurs de point de contr\u00f4le PD-1\/PD-L1. PD-L1 est un biomarqueur important, mais son r\u00f4le dans le NSCLC pr\u00e9coce reste peu clair. PD-L1 est \u00e9galement \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 l&#8217;expression du transporteur de glucose 1 (GLUT1), et la corr\u00e9lation des param\u00e8tres m\u00e9taboliques mesur\u00e9s par [18F]FDG-PET\/CT a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e dans la maladie avanc\u00e9e. L&#8217;objectif \u00e9tait d&#8217;\u00e9tudier la relation entre [18F] param\u00e8tres m\u00e9taboliques FDG-PET\/CT et l&#8217;expression de PD-L1 dans une cohorte de patients atteints de NSCLC r\u00e9s\u00e9qu\u00e9 au stade pr\u00e9coce [3]. Une analyse r\u00e9trospective de 210 patients atteints d&#8217;un NSCLC nodulaire positif r\u00e9s\u00e9qu\u00e9 au stade pr\u00e9coce a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e. L&#8217;immunohistochimie PD-L1 DAKO 22C3 a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e sur la tumeur primaire et sur des nodules positifs et \u00e9valu\u00e9e selon un score de proportion de tumeur (TPS) &lt;1, 1-49 ou \u226550%. Le [18F]FDG-PET\/CT a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9 \u00e0 l&#8217;aide de techniques semi-automatiques pour les valeurs standardis\u00e9es maximales, moyennes et de pic d&#8217;acquisition (SUV), le volume m\u00e9tabolique de la tumeur (MTV), la glycolyse totale de la l\u00e9sion (TLG) et l&#8217;indice d&#8217;h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 SUV (HISUV).<\/p>\n\n<p>Les patients \u00e9taient principalement des hommes (57%), \u00e2g\u00e9s en moyenne de 70 ans, avec une majorit\u00e9 de NSCLC non squameux (68%) et \u00e9taient actuellement fumeurs (89%). La maladie \u00e9tait souvent au stade T2(a-b) (48%) et la plupart avaient une expression primaire n\u00e9gative de PD-L1 (53%). Les valeurs <sub>SUVmax<\/sub>moyennes de la tumeur primaire et des nodules ont augment\u00e9 avec le PD-L1-TPS. En ce qui concerne les valeurs moyennes SUVmean et SUVpeak de la tumeur primaire et des nodules, les tendances \u00e9taient similaires dans tous les groupes TPS. Les valeurs <sub>SUVmax<\/sub>, moyennes et de pointe \u00e9taient toutes significativement associ\u00e9es \u00e0 la positivit\u00e9 PD-L1.  <\/p>\n\n<p><em>Congr\u00e8s : ESMO 2023<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Vil\u00e1 ET, et al.: Epidemiology and prognostic factors of lung cancer and brain metastases: A 10-year retrospective population cohort study in Girona, Spain. 539P. 22.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Akli A, et al.: HGF\/MET pathway is associated with poor efficacy of Immune checkpoint inhibitors (ICIs) in advanced-stage NSCLC. 1498P. 23.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Hughes DJ, et al.: Predicting PD-L1 expression using [18F]FDG PET\/CT in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC). 1283P. 21.10.2023. ESMO congress 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(6): 26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La gestion du traitement du cancer du poumon entre dans une nouvelle \u00e8re. Les progr\u00e8s sont consid\u00e9rables et mettent en perspective l&#8217;importance des tests tumoraux dans le diagnostic. 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