{"id":372764,"date":"2024-02-18T00:01:00","date_gmt":"2024-02-17T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mds-et-mpn-des-abreviations-anodines-de-maladies-graves\/"},"modified":"2024-02-18T00:01:08","modified_gmt":"2024-02-17T23:01:08","slug":"mds-et-mpn-des-abreviations-anodines-de-maladies-graves","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/mds-et-mpn-des-abreviations-anodines-de-maladies-graves\/","title":{"rendered":"MDS et MPN \u2013 des abr\u00e9viations anodines de maladies graves"},"content":{"rendered":"\n

Le groupe h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne des maladies clonales acquises des cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques de la moelle osseuse (syndromes my\u00e9lodysplasiques) est associ\u00e9 \u00e0 un risque accru de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb ou d’insuffisance m\u00e9dullaire avec cytop\u00e9nie. Les n\u00e9oplasies my\u00e9loprolif\u00e9ratives, en revanche, sont des maladies des cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques qui persistent tout au long de la vie. Leur \u00e9tiologie n’est pas connue. La majorit\u00e9 des cas sont diagnostiqu\u00e9s au cours d’une phase chronique de la maladie. Cela ne devrait pas arriver.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les syndromes my\u00e9lodysplasiques (SMD) sont des maladies clonales des cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques caract\u00e9ris\u00e9es par une cytop\u00e9nie et une tendance \u00e0 l’\u00e9volution leuc\u00e9mique. Le maintien des t\u00e9lom\u00e8res, qui prot\u00e8ge les cellules contre l’arr\u00eat de la prolif\u00e9ration et la s\u00e9nescence, d\u00e9pend d’une activit\u00e9 t\u00e9lom\u00e9rase \u00e9lev\u00e9e dans les cellules canc\u00e9reuses. L’imetelstat, un oligonucl\u00e9otide 13-mer, se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 la r\u00e9gion de la matrice du composant ARN de la t\u00e9lom\u00e9rase humaine et agit comme un inhibiteur comp\u00e9titif de l’activit\u00e9 enzymatique de la t\u00e9lom\u00e9rase. Dans une \u00e9tude clinique de phase II, 37% et 23% respectivement de 57 patients SMD \u00e0 faible risque hautement transfus\u00e9s ont atteint une ind\u00e9pendance transfusionnelle (IT) de 8 et 24 semaines, avec une dur\u00e9e m\u00e9diane d’IT de 65 semaines. 65% ont obtenu une am\u00e9lioration h\u00e9matologique des \u00e9rythrocytes. Un sous-groupe a maintenant \u00e9t\u00e9 analys\u00e9 plus en d\u00e9tail afin d’identifier les voies biologiques associ\u00e9es \u00e0 la r\u00e9ponse clinique [1].<\/p>\n\n

Vingt-quatre \u00e9chantillons de BM MNC provenant de 10 patients, dont six r\u00e9pondeurs TI \u00e0 1 an (TIR) et quatre non-r\u00e9pondeurs TI \u00e0 8 semaines (TINR) au d\u00e9part et apr\u00e8s 4 \u00e0 7 mois, ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s par s\u00e9quen\u00e7age de l’ARN afin de d\u00e9terminer les transcriptomes. L’analyse transcriptomique a identifi\u00e9 1185 DEG (35 r\u00e9gul\u00e9es \u00e0 la hausse et 1150 \u00e0 la baisse pour TIR par rapport \u00e0 TINR). Gr\u00e2ce \u00e0 GSEA, les voies impliqu\u00e9es dans la r\u00e9gulation positive de l’immunit\u00e9 inn\u00e9e, la r\u00e9ponse de type I\/II IFN et la cytotoxicit\u00e9 m\u00e9di\u00e9e par les cellules T et NK ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9gul\u00e9es \u00e0 la baisse dans TIR ; gr\u00e2ce \u00e0 IPA, les voies canoniques TREM1, CREB et NF\u03ba-B ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9gul\u00e9es \u00e0 la baisse, ce qui indique que l’immunit\u00e9 inn\u00e9e et l’inflammation ont \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9es dans TIR. En cons\u00e9quence, les niveaux initiaux des chimiokines pro-inflammatoires IL-18 et CXCL9 \u00e9taient plus faibles dans le TIR. Par rapport aux valeurs initiales, le traitement de 4 \u00e0 7 mois avec l’imetelstat a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9gulation \u00e9lev\u00e9e des voies de signalisation impliqu\u00e9es dans l’activation des cellules T, la prolif\u00e9ration des cellules B et la r\u00e9gulation n\u00e9gative de la production d’IL-6 et d’IL- 1\u03b2 dans le TIR.<\/p>\n\n

Lors de l’\u00e9tablissement des profils immunologiques par cytom\u00e9trie de masse, 32 clusters ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s et les UMAP ont enregistr\u00e9 l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des \u00e9chantillons. Au d\u00e9but du traitement, il n’y avait pas de diff\u00e9rence dans les proportions de cellules B, T et NK, mais la proportion de cellules T CD4+ \u00e0 m\u00e9moire d’effecteur et de monocytes HLA-DR-CD14+ \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e avec TIR qu’avec TINR. Apr\u00e8s deux cycles de traitement, l’IL-4, les stimuli des cellules B IL-5 et IL-27 ont augment\u00e9 ind\u00e9pendamment de la r\u00e9ponse et l’h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re S100A8\/A9 a diminu\u00e9 dans TIR. Apr\u00e8s 4 \u00e0 7 mois de traitement, une augmentation des cellules B, des cellules T effectrices terminales CD8+ et une diminution des monocytes HLA-DR ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans la TIR, tandis que la TINR pr\u00e9sentait une signature inflammatoire avec des concentrations accrues de TNF\u03b1 et une diminution de l’IL-1RA anti-inflammatoire.<\/p>\n\n

La lactate d\u00e9shydrog\u00e9nase s\u00e9rique comme facteur pronostique<\/h3>\n\n

La my\u00e9lofibrose primaire (PMF) est un n\u00e9oplasme my\u00e9loprolif\u00e9ratif g\u00e9n\u00e9ralement associ\u00e9 \u00e0 un pronostic d\u00e9favorable, car la complication la plus mena\u00e7ante de la PMF est qu’elle peut \u00e9voluer vers une leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb. Les donn\u00e9es les plus r\u00e9centes indiquent que des niveaux \u00e9lev\u00e9s de lactate d\u00e9shydrog\u00e9nase (LDH) s\u00e9rique au moment du diagnostic initial de la PMF sont significativement corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 un mauvais pronostic et \u00e0 une progression leuc\u00e9mique (LP). Cependant, aucun seuil pr\u00e9cis n’a jamais \u00e9t\u00e9 fix\u00e9 pour l’utilisation de la LDH s\u00e9rique dans le pronostic de la PMF. <\/p>\n\n

Une \u00e9tude visait \u00e0 caract\u00e9riser une cohorte de patients atteints de PMF – diagnostiqu\u00e9s dans un h\u00f4pital central entre 2010 et 2017 et suivis jusqu’en 2022 – et \u00e0 examiner une \u00e9ventuelle association entre des taux s\u00e9riques \u00e9lev\u00e9s de LDH et la LP en tant qu’\u00e9v\u00e9nement pr\u00e9coce, dans les cinq premi\u00e8res ann\u00e9es suivant le diagnostic initial de PMF [2]. Il convient ensuite de d\u00e9terminer la valeur de cut-off optimale pour la pratique clinique. Au total, 53 patients remplissaient les crit\u00e8res, avec un \u00e2ge moyen de 68 ans, 62,3% d’hommes, un taux s\u00e9rique moyen de LDH de 414 U\/L. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans le Journal of the American Society. Une PL est survenue dans les cinq ans chez 15,1% des patients. En analyse univari\u00e9e, la probabilit\u00e9 de LP a augment\u00e9 de 0,6% en 5 ans pour chaque U\/L croissante de la LDH s\u00e9rique. Dans l’analyse multivari\u00e9e, qui n’a pris en compte que les variables du Dynamic Prognostic Scoring System (DIPSS), la LDH s\u00e9rique a conserv\u00e9 son importance. Une valeur de cut-off pour la LDH s\u00e9rique a \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9e \u00e0 522 U\/L, avec une sensibilit\u00e9 et une sp\u00e9cificit\u00e9 de 75% et 80% respectivement.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s: European Hematology Association (EHA)<\/em><\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Chapuis N, et al.: Modulation oft he immune landscape in lower.risk myelodysplastic syndromes with imetelstat-induced transfusion independency. HemaSphere, 2023;7(S3): 158\u2013159.<\/li>\n\n\n\n
  2. Moura P, et al.: Primary myelofibrosis: serum lactate dehydrogenase as a predictor of early leukemic progression. HemaSphere, 2023;7(S3): 4147.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(6): 32<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Image de couverture : Ed Uthman, Wikimedia<\/a><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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