{"id":372881,"date":"2024-01-27T00:01:00","date_gmt":"2024-01-26T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/multidisciplinaire-et-multi-indications-les-dernieres-tendances\/"},"modified":"2024-01-27T00:01:08","modified_gmt":"2024-01-26T23:01:08","slug":"multidisciplinaire-et-multi-indications-les-dernieres-tendances","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/multidisciplinaire-et-multi-indications-les-dernieres-tendances\/","title":{"rendered":"Multidisciplinaire et multi-indications \u2013 les derni\u00e8res tendances"},"content":{"rendered":"\n

La mission centrale de l’ European Society for Medical Oncology <\/em>(ESMO) est d’am\u00e9liorer la qualit\u00e9 du traitement du cancer, de la pr\u00e9vention du cancer et du diagnostic, ainsi que des soins palliatifs et du suivi des patients. Tenir les m\u00e9decins inform\u00e9s des meilleures pratiques et des derniers progr\u00e8s et d\u00e9veloppements dans le domaine de la canc\u00e9rologie.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s au cancer sont principalement dus aux m\u00e9tastases. Par cons\u00e9quent, le blocage de la cascade m\u00e9tastatique a des implications cliniques cruciales. Cependant, le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux, y compris les immunoth\u00e9rapies anticanc\u00e9reuses, est largement \u00e9valu\u00e9 en fonction de leur capacit\u00e9 \u00e0 provoquer un r\u00e9tr\u00e9cissement de la tumeur. L’effet sur les m\u00e9tastases est largement n\u00e9glig\u00e9, car il s’est av\u00e9r\u00e9 difficile de s’y attaquer. Il y a donc un besoin urgent de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques et de nouveaux agents qui ciblent les m\u00e9tastases.<\/p>\n\n

En utilisant une souche de Salmonella Typhimurium att\u00e9nu\u00e9e YB1 d\u00e9velopp\u00e9e en laboratoire, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que les salmonelles att\u00e9nu\u00e9es suppriment fortement les m\u00e9tastases du cancer, ind\u00e9pendamment du type de cancer et du contexte g\u00e9n\u00e9tique, en provoquant une forte r\u00e9ponse immunitaire anti-m\u00e9tastatique. Des souris mutantes et une d\u00e9pl\u00e9tion cellulaire m\u00e9di\u00e9e par des anticorps ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour d\u00e9terminer les conditions g\u00e9n\u00e9tiques et cellulaires de l’h\u00f4te pour la suppression bact\u00e9rienne de la m\u00e9tastase des cellules canc\u00e9reuses [1]. L’\u00e9tude a montr\u00e9 que la suppression des m\u00e9tastases canc\u00e9reuses par des salmonelles att\u00e9nu\u00e9es ne n\u00e9cessite que la r\u00e9ponse immunitaire inn\u00e9e. Parmi les nombreuses cytokines induites, l’IFN-\u03b3 a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 comme un facteur indispensable pour inhiber la m\u00e9tastase du cancer. L’analyse de la d\u00e9pl\u00e9tion cellulaire m\u00e9di\u00e9e par le CyTOF et les anticorps des r\u00e9ponses immunitaires inn\u00e9es apr\u00e8s le traitement par la salmonelle a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les cellules NK sont le principal facteur impliqu\u00e9 dans la suppression des m\u00e9tastases induites par la salmonelle. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’IFN-\u03b3 \u00e9tait principalement produit par les cellules NK au cours d’une infection pr\u00e9coce par la salmonelle et que l’IFN-\u03b3 favorisait \u00e0 son tour l’accumulation, l’activation et la cytotoxicit\u00e9 des cellules NK. Les cellules NK d\u00e9pendantes de l’IFN-\u03b3 ont directement \u00e9limin\u00e9 les cellules canc\u00e9reuses nouvellement accumul\u00e9es dans les poumons afin de bloquer la cascade de m\u00e9tastases canc\u00e9reuses en r\u00e9ponse au traitement par salmonelle.<\/p>\n\n

Test sanguin pour le d\u00e9pistage du cancer<\/h3>\n\n

L’utilisation d’une plate-forme de biopsie liquide rapide capable d’aider les cliniciens \u00e0 diagnostiquer diff\u00e9rents types de cancer – en particulier chez les patients qui d\u00e9veloppent des cancers non cibl\u00e9s par les programmes de d\u00e9pistage actuels – entra\u00eenerait un changement de paradigme dans le diagnostic du cancer. Les biopsies liquides actuelles se concentrent sur des biomarqueurs individuels d\u00e9riv\u00e9s de la tumeur, tels que l’ADN tumoral circulant (ADNc), ce qui limite la sensibilit\u00e9 du test, en particulier pour les cancers \u00e0 un stade pr\u00e9coce qui ne s\u00e9cr\u00e8tent pas suffisamment de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique. La biopsie liquide du cancer Dxcover\u00ae a maintenant \u00e9t\u00e9 test\u00e9e pour sa capacit\u00e9 \u00e0 pr\u00e9dire des cancers individuels dans des classifications sp\u00e9cifiques \u00e0 chaque organe : Cancer du cerveau, du sein, du c\u00f4lon, du rein, du poumon, de l’ovaire, du pancr\u00e9as et de la prostate [2]. Le test utilise la spectroscopie infrarouge \u00e0 transform\u00e9e de Fourier
(FTIR) pour cr\u00e9er des profils spectraux d’\u00e9chantillons de s\u00e9rum et des algorithmes d’apprentissage automatique pour pr\u00e9dire le statut de la maladie. En outre, une \u00e9valuation exploratoire suppl\u00e9mentaire de la capacit\u00e9 \u00e0 distinguer la signature de l’un des huit types de cancer des \u00e9chantillons provenant de patients sans cancer a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e. La performance du test a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e lorsque les \u00e9chantillons de cancer ont \u00e9t\u00e9 regroup\u00e9s pour imiter les patients pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes non sp\u00e9cifiques et pour lesquels la localisation du cancer \u00e9tait incertaine. En outre, des m\u00e9thodes non g\u00e9n\u00e9ratives d’extension des donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es afin d’am\u00e9liorer les performances du machine learning.<\/p>\n\n

Les valeurs de l’aire sous la courbe caract\u00e9ristique de fonctionnement du r\u00e9cepteur (AUROC) ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9es pour huit types de cancer et pour des t\u00e9moins symptomatiques sans cancer : La plupart des classificateurs ont obtenu des valeurs AUROC sup\u00e9rieures \u00e0 0,85. La classification cancer vs. non-cancer asymptomatique a d\u00e9tect\u00e9 64% des cancers de stade I avec une sp\u00e9cificit\u00e9 de 99% (sensibilit\u00e9 totale de 57%). Avec une sensibilit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9e, ce mod\u00e8le a identifi\u00e9 99% des cancers de stade I (avec une sp\u00e9cificit\u00e9 de 59%). Pour le jeu de donn\u00e9es sur le cancer colorectal, l’extension des donn\u00e9es avec un WGAN a entra\u00een\u00e9 une augmentation de l’AUROC de 0,91 \u00e0 0,96, ce qui montre l’impact de l’extension des donn\u00e9es sur les performances d’apprentissage en profondeur. Les chercheurs concluent que ce test sanguin spectroscopique peut d\u00e9tecter efficacement le cancer \u00e0 un stade pr\u00e9coce et pourrait faciliter le diagnostic pr\u00e9coce n\u00e9cessaire.<\/p>\n\n

Blocage combin\u00e9 pour le cancer du poumon<\/h3>\n\n

Bien que les anticorps anti-PD-1\/PD-L1 repr\u00e9sentent une avanc\u00e9e majeure dans le traitement du NSCLC, l’efficacit\u00e9 de ce traitement d\u00e9pend fortement de l’expression de PD-L1 dans la tumeur. Le r\u00f4le d’Id1 dans l’ad\u00e9nocarcinome pulmonaire et l’efficacit\u00e9 d’un blocage combin\u00e9 de PD-1 et d’Id1 par mise sous silence de l’ARN dans des mod\u00e8les de souris LUAD mut\u00e9es pour KRAS<\/em> ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s. Le trametinib, un inhibiteur oral de MEK1\/2, agit en aval de KRAS<\/em>. Une \u00e9tude a maintenant \u00e9valu\u00e9 le trametinib en tant qu’inhibiteur pharmacologique d’Id1 pouvant am\u00e9liorer l’efficacit\u00e9 de l’immunoth\u00e9rapie par surexpression de PD-L1 [3]. Afin d’analyser si l’inhibition de MEK1\/2 r\u00e9duit l’expression d’Id1, des exp\u00e9riences in vitro et in vivo ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur des cellules de NSCLC et sur des mod\u00e8les de souris. Une analyse RNAseq a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e afin d’\u00e9lucider les voies de signalisation impliqu\u00e9es dans l’inhibition d’Id1. L’apoptose et l’expression de PD-L1 ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9es par cytom\u00e9trie de flux. La synergie de la combinaison anti-PD1 du trametinib a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e dans des mod\u00e8les LUAD mut\u00e9s KRAS<\/em>.<\/p>\n\n

Les exp\u00e9riences men\u00e9es sur des cellules NSCLC mut\u00e9es KRAS<\/em> et des mod\u00e8les de souris ont montr\u00e9 une inhibition d’Id1 apr\u00e8s le blocage de MEK1\/2. Le blocage de l’activit\u00e9 du prot\u00e9asome avec MG-132 a r\u00e9tabli le niveau d’Id1. Les cellules r\u00e9sistantes au tram\u00e9tinib (TR) ne pr\u00e9sentaient pas d’inhibition d’Id1 et l’\u00e9limination d’Id1 a permis de restaurer la sensibilit\u00e9 au tram\u00e9tinib dans les cellules TR de CBNPC humaines et murines. Les analyses par cytom\u00e9trie de flux ont montr\u00e9 une augmentation de l’expression de PD-L1 dans les lign\u00e9es cellulaires de NSCLC apr\u00e8s l’administration de tram\u00e9tinib. En revanche, les cellules surexprimant Id1 n’ont pas montr\u00e9 de r\u00e9gulation \u00e0 la hausse de PD-L1 apr\u00e8s le tram\u00e9tinib. Des exp\u00e9riences in vivo ont confirm\u00e9 une efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique synergique de l’association tram\u00e9tinib et anti-PD-1, qui a r\u00e9duit la croissance tumorale et augment\u00e9 la dur\u00e9e de survie des souris par rapport au tram\u00e9tinib ou \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie seule. De plus, l’analyse de la population immunitaire a montr\u00e9 une augmentation significative des cellules T CD8+<\/sup> et une diminution des cellules Treg<\/sub> dans les tumeurs des souris trait\u00e9es avec la combinaison.<\/p>\n\n

Toxicit\u00e9 li\u00e9e au traitement de l’UC<\/h3>\n\n

L’enfortumab vedotin (EV) est approuv\u00e9 pour les patients atteints de carcinome uroth\u00e9lial avanc\u00e9 (aUC), mais la dur\u00e9e du traitement est souvent limit\u00e9e par la toxicit\u00e9. Les caract\u00e9ristiques des patients et les biomarqueurs associ\u00e9s aux \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s \u00e0 l’EV (EV AEs) ont donc \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s [4]. UNITE est une \u00e9tude r\u00e9trospective multisites sur les patients aUC trait\u00e9s par EV. L’analyse a port\u00e9 sur des patients trait\u00e9s uniquement par EV et pour lesquels des donn\u00e9es AE et NGS (Next Generation Sequencing) \u00e9taient disponibles. Les EV-AE ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s conform\u00e9ment \u00e0 CTCAE v5.0. Pour les analyses univari\u00e9es (UVA), les associations entre les caract\u00e9ristiques cliniques ou les modifications g\u00e9n\u00e9tiques somatiques ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9es \u00e0 l’aide des tests de somme de rangs de Wilcoxon et de khi-carr\u00e9. En utilisant des mod\u00e8les de r\u00e9gression de Cox, les AG ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s individuellement dans des mod\u00e8les d’analyse multivari\u00e9e (MVA) distincts, en tenant compte des facteurs cliniques pertinents. <\/p>\n\n

Sur 607 patients, 275 avaient des EV-AE et des donn\u00e9es NGS. Le d\u00e9lai m\u00e9dian entre le diagnostic initial et le d\u00e9but de l’EV \u00e9tait de 86 semaines, et le d\u00e9lai m\u00e9dian entre le d\u00e9but de l’EV et l’apparition de la SAR \u00e9tait de 4 semaines. Les DAS les plus fr\u00e9quents, tous grades confondus, \u00e9taient la neuropathie (46%), la toxicit\u00e9 cutan\u00e9e (41%), la fatigue (25%), la toxicit\u00e9 digestive (22%), les cytop\u00e9nies (14%), l’anorexie (11%). Dans le cas des UVA, le diab\u00e8te (DM), une neuropathie ant\u00e9rieure, une HgB et une albumine plus \u00e9lev\u00e9es au d\u00e9but de l’AP \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 la neuropathie. L’hyperglyc\u00e9mie \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un IMC plus \u00e9lev\u00e9, \u00e0 un DM, \u00e0 un NLR plus faible et au sexe masculin. Ces r\u00e9sultats g\u00e9n\u00e9rateurs d’hypoth\u00e8ses sugg\u00e8rent un r\u00f4le limit\u00e9 de l’AG somatique dans la pr\u00e9diction des EV-AE et justifient une \u00e9tude plus approfondie des facteurs li\u00e9s \u00e0 l’h\u00f4te et \u00e0 la tumeur qui sous-tendent la toxicit\u00e9 des EV.<\/p>\n\n

Facteur pronostique du cancer du pancr\u00e9as<\/h3>\n\n

La sarcop\u00e9nie et la myost\u00e9atose sont associ\u00e9es \u00e0 un mauvais pronostic. La jauge de myost\u00e9atose \u00e0 l’albumine (AMG) est une nouvelle mesure int\u00e9gr\u00e9e qui a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9e pour \u00e9valuer la myost\u00e9atose avec le taux d’albumine s\u00e9rique comme substitut de l’inflammation syst\u00e9mique. L’objectif d’une \u00e9tude \u00e9tait d’examiner la valeur pronostique de l’AMG chez les patients atteints de cancer du pancr\u00e9as avanc\u00e9 (APC) [5]. L’\u00e9valuation a port\u00e9 sur des patients atteints d’APC et trait\u00e9s par chimioth\u00e9rapie. L’indice du muscle squelettique (SMI) et la radiodensit\u00e9 du muscle squelettique (SMD) ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9s \u00e0 l’aide de la tomodensitom\u00e9trie au niveau L3. L’AMG a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme \u00e9tant la CMS \u00d7 l’albumine et exprim\u00e9e dans une unit\u00e9 arbitraire (AU). Les patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis en deux groupes en fonction de la valeur de cut-off de l’AMG sp\u00e9cifique au sexe. Au total, 196 patients ont \u00e9t\u00e9 inclus. Lors de la pr\u00e9sentation, 79% des patients avaient une maladie m\u00e9tastatique et 21% une maladie localement avanc\u00e9e. Pour la valeur AMG, les valeurs de cut-off ont \u00e9t\u00e9 fix\u00e9es \u00e0 142,86 UA pour les hommes et 114,15 UA pour les femmes. Les patients ayant une faible AMG ont eu une OS significativement plus mauvaise que les patients du groupe ayant une AMG \u00e9lev\u00e9e. Dans les analyses multivariables, des valeurs d’AMG plus faibles, un score de performance ECOG plus \u00e9lev\u00e9 et une maladie m\u00e9tastatique \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 une moins bonne OS. Cette \u00e9tude sugg\u00e8re une valeur pronostique \u00e9lev\u00e9e de l’AMG chez les patients atteints d’APC et recevant une chimioth\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne.<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Huang J: Engineered salmonella blocks cancer metas\u00adtasis by activating NK cells in an IFN-\u03b3-dependent manner. E-Poster 7P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Baker MJ, et al.: A spectroscopic liquid biopsy for the earlier detection of multiple cancer types. E-Poster 1216P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Puyalto A, et al.: Trametinib and PD-1 combined blockade impairs tumor growth and improves survival of KRAS-mutant lung cancer through Id1 downregulation. E-Poster 2324P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Nizam A, et al.: Biomarkers of treatment (Tx)-related toxicity in advanced urothelial carcinoma (aUC) pts treated with enfortumab vedotin (EV): Analysis of UNITE study. E-Poster 2394P. ESMO congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  5. Dizdar O, et al.: Albumin-myosteatosis gauge as a prognostic factor in patients with advanced pancreatic cancer undergoing first-line chemotherapy. E-Poster 1608P. ESMO congress 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023: 11(6): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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