{"id":374055,"date":"2024-02-23T14:00:00","date_gmt":"2024-02-23T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374055"},"modified":"2024-03-15T14:18:51","modified_gmt":"2024-03-15T13:18:51","slug":"survie-sans-progression-prolongee-grace-a-un-traitement-combine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/survie-sans-progression-prolongee-grace-a-un-traitement-combine\/","title":{"rendered":"Survie sans progression prolong\u00e9e gr\u00e2ce \u00e0 un traitement combin\u00e9"},"content":{"rendered":"\n

Le cancer de l’endom\u00e8tre est le sixi\u00e8me cancer le plus fr\u00e9quent chez la femme dans le monde et pr\u00e9sente un mauvais pronostic, notamment en ce qui concerne les r\u00e9sultats \u00e0 long terme. La dur\u00e9e m\u00e9diane de survie globale est inf\u00e9rieure \u00e0 trois ans. Une gestion efficace du traitement est particuli\u00e8rement indiqu\u00e9e pour les patientes atteintes d’un cancer de l’endom\u00e8tre primaire avanc\u00e9 ou r\u00e9cidivant. Aujourd’hui, les r\u00e9sultats d’une \u00e9tude sur un nouveau traitement combin\u00e9 suscitent l’espoir.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le carcinome de l’endom\u00e8tre (CE) est une tumeur maligne de l’ut\u00e9rus qui se d\u00e9veloppe \u00e0 partir de la couche interne de la muqueuse ut\u00e9rine. Ce sont principalement les femmes m\u00e9nopaus\u00e9es, avec un pic entre 65 et 85 ans, qui souffrent de cette maladie. Les facteurs de risque endog\u00e8nes d\u00e9crits incluent une m\u00e9narche pr\u00e9coce, une m\u00e9nopause tardive, une faible parit\u00e9 ou un syndrome des ovaires polykystiques. Les facteurs de risque exog\u00e8nes comprennent un traitement \u0153strog\u00e9nique substitutif non cyclique seul, un traitement au tamoxif\u00e8ne et un traitement ant\u00e9rieur par radioth\u00e9rapie. En g\u00e9n\u00e9ral, le CE est un ad\u00e9nocarcinome de la muqueuse ut\u00e9rine. Les ad\u00e9nocarcinomes s\u00e9reux et \u00e0 cellules claires ou les carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes ne sont que rarement pr\u00e9sents. On distingue le carcinome de type I \u0153strog\u00e9no-d\u00e9pendant et le carcinome de type II \u0153strog\u00e9no-ind\u00e9pendant. Mais les marqueurs immunohistochimiques ou mol\u00e9culaires jouent \u00e9galement un r\u00f4le de plus en plus important. <\/p>\n\n

Le typage mol\u00e9culaire permet un traitement plus pr\u00e9cis<\/h3>\n\n

Un sous-typage mol\u00e9culaire permet une stratification individualis\u00e9e du risque ainsi qu’un choix th\u00e9rapeutique plus pr\u00e9cis. Dans le cadre du projet The Cancer Genome Atlas (TCGA), quatre sous-types mol\u00e9culaires de CE ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s par s\u00e9quen\u00e7age de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration (NGS) :<\/p>\n\n

    \n
  1. POLE : <\/em>g\u00e8ne de la polym\u00e9rase epsilon (POLE) mut\u00e9, fonction de relecture alt\u00e9r\u00e9e lors de la r\u00e9plication de l’ADN, ph\u00e9notype ultramut\u00e9<\/li>\n\n\n\n
  2. MSI-H\/dMMR : r\u00e9paration d\u00e9fectueuse du mismatch (dMMR) due \u00e0 des mutations, instabilit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e des microsatellites (MSI-H), ph\u00e9notype hypermut\u00e9<\/li>\n\n\n\n
  3. Copy Number high\/TP53abn : <\/em>nombre \u00e9lev\u00e9 d’alt\u00e9rations du nombre de copies somatiques, g\u00e9n\u00e9ralement des mutations TP53 (TP53 anormal)<\/li>\n\n\n\n
  4. Copy Number low\/NSMP :<\/em> diff\u00e9rentes mutations, pas de profil mol\u00e9culaire sp\u00e9cifique (no specific molecular profile, NSMP)<\/li>\n<\/ol>\n\n

    Sur cette base, des substances cibl\u00e9es (p. ex. dostarlimab, lenvatinib) ont pu \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9es ces derni\u00e8res ann\u00e9es. Les tumeurs MSI-H repr\u00e9sentent 25 \u00e0 30 % des cancers de l’endom\u00e8tre. L’expression accrue du r\u00e9cepteur de la mort cellulaire programm\u00e9e 1 (PD-1) et de ses ligands (PD-L1 et PD-L2), ainsi que la charge mutationnelle tumorale \u00e9lev\u00e9e associ\u00e9e aux tumeurs dMMR-MSI-H, les rendent potentiellement vuln\u00e9rables aux th\u00e9rapies anti-PD-1 et anti-PD-L1.<\/p>\n\n

    Le CE primaire avanc\u00e9 ou r\u00e9cidivant<\/h3>\n\n

    Le carboplatine plus paclitaxel est la chimioth\u00e9rapie de r\u00e9f\u00e9rence pour le traitement de premi\u00e8re ligne du CE primaire avanc\u00e9 ou r\u00e9cidivant. Mais les r\u00e9sultats \u00e0 long terme ne sont toujours pas satisfaisants. Avant l’autorisation des agents cibl\u00e9s, il n’existait pas de strat\u00e9gies de traitement efficaces pour les personnes atteintes apr\u00e8s l’\u00e9chec de la chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine. Le dostarlimab est un inhibiteur de point de contr\u00f4le immunitaire actif qui cible le r\u00e9cepteur PD-1. Sur la base des r\u00e9sultats de l’\u00e9tude GARNET, la mol\u00e9cule a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e pour le cancer de l’endom\u00e8tre dMMR-MSI-H avanc\u00e9 ou r\u00e9cidivant. On est maintenant all\u00e9 plus loin : une chimioth\u00e9rapie cytotoxique peut avoir des effets immunomodulateurs, comme l’interruption des voies de signalisation immunosuppressives et l’augmentation de la r\u00e9ponse des cellules T cytotoxiques. Il \u00e9tait donc logique de supposer que la combinaison de la chimioth\u00e9rapie et de l’immunoth\u00e9rapie pouvait avoir un effet synergique dans le microenvironnement de la tumeur. L’\u00e9tude ENGOT-EN-6-NSGO\/GOG-3031\/RUBY a donc \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du dostarlimab en association avec le carboplatine et le paclitaxel par rapport \u00e0 un placebo plus carboplatine et paclitaxel chez des patientes atteintes d’un CE primaire avanc\u00e9 ou r\u00e9cidivant.<\/p>\n\n

    Dans l’\u00e9tude de phase III multicentrique en double aveugle, 494 patientes (dont 118 avec dMMR-MSI-H-EC) ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9es dans un rapport 1 :1 randomis\u00e9es pour recevoir 500 mg de dostarlimab ou un placebo par voie intraveineuse en association avec du carboplatine et du paclitaxel toutes les trois semaines pendant les six premiers cycles, suivis de 1000 mg de dostarlimab ou un placebo par voie intraveineuse toutes les six semaines pendant trois ans maximum ou jusqu’\u00e0 la progression de la maladie, l’arr\u00eat du traitement en raison d’effets toxiques, le retrait du patient, la d\u00e9cision de l’investigateur de retirer la patiente ou le d\u00e9c\u00e8s. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires \u00e9taient la survie sans progression chez les patientes atteintes d’un dMMR-MSI-H-EC primaire avanc\u00e9 ou r\u00e9cidivant et dans la population globale, ainsi que la survie globale dans la population globale. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires comprenaient la survie sans progression, d\u00e9termin\u00e9e par un examen central ind\u00e9pendant en aveugle, la r\u00e9ponse objective, le contr\u00f4le de la maladie, la dur\u00e9e de la r\u00e9ponse, le d\u00e9lai avant la deuxi\u00e8me progression de la maladie, les r\u00e9sultats rapport\u00e9s par les patients et les analyses pharmacocin\u00e9tiques et d’immunog\u00e9nicit\u00e9.<\/p>\n\n

    Survie sans progression prolong\u00e9e<\/h3>\n\n

    Le taux de survie globale \u00e0 24 mois \u00e9tait de 71,3% pour le dostarlimab et de 56,0% pour le placebo. Dans la population dMMR-MSI-H, la survie sans progression estim\u00e9e \u00e9tait de 61,4% dans le groupe s\u00e9rum et de 15,7% dans le groupe placebo. Dans la population totale, il \u00e9tait de 36,1% vs 18,1%. Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 les naus\u00e9es (53,9% contre 45,9%), l’alop\u00e9cie (53,5% et 50,0%) et la fatigue (51,9% et 54,5%). Il a donc \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les patientes atteintes d’un CE primaire avanc\u00e9 ou r\u00e9cidivant tiraient un b\u00e9n\u00e9fice significatif de l’association dostarlimab, carboplatine et paclitaxel en termes de r\u00e9duction du risque de progression de la maladie.<\/p>\n\n

    Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n\n