{"id":374109,"date":"2024-02-04T14:00:00","date_gmt":"2024-02-04T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374109"},"modified":"2024-01-24T10:54:02","modified_gmt":"2024-01-24T09:54:02","slug":"syndrome-de-lagglutinine-froide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/syndrome-de-lagglutinine-froide\/","title":{"rendered":"Syndrome de l’agglutinine froide"},"content":{"rendered":"\n

Dans les cas graves de la maladie de l’agglutinine froide – une forme particuli\u00e8re d’an\u00e9mie h\u00e9molytique auto-immune (AIHA) – compte tenu du potentiel d’h\u00e9molyse rapide et du risque de dommages aux organes terminaux, un diagnostic et un traitement pr\u00e9coces sont essentiels pour la survie du patient et le maintien \u00e0 long terme de la fonction des organes.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

On parle d’an\u00e9mie h\u00e9molytique lorsque la r\u00e9duction du nombre d’\u00e9rythrocytes est caus\u00e9e par une diminution de la dur\u00e9e de vie des cellules suite \u00e0 une destruction cellulaire [1]. La maladie des <\/em>agglutinines froides (CAD) repr\u00e9sente 16 \u00e0 32% des cas d’an\u00e9mie h\u00e9molytique auto-immune (AIHA). Elle est caus\u00e9e par ce que l’on appelle les “agglutinines froides”, qui sont des auto-anticorps IgM contre les antig\u00e8nes \u00e9rythrocytaires qui se lient aux antig\u00e8nes de surface des \u00e9rythrocytes \u00e0 une temp\u00e9rature inf\u00e9rieure \u00e0 la temp\u00e9rature centrale du corps (\u226437\u00b0C avec un optimum de 3 \u00e0 4\u00b0C) [1,2]. L’apparence de la CAO peut varier de cas l\u00e9gers, largement asymptomatiques, \u00e0 des an\u00e9mies s\u00e9v\u00e8res qui, dans de rares cas, peuvent conduire \u00e0 une d\u00e9faillance d’organe [2,3]. <\/p>\n\n

Rechercher une an\u00e9mie h\u00e9molytique <\/h3>\n\n

Pour toute an\u00e9mie normocytaire ou macrocytaire, les an\u00e9mies h\u00e9molytiques doivent \u00eatre incluses dans le diagnostic diff\u00e9rentiel [10]. Les manifestations cliniques fr\u00e9quentes sont la fatigue, la faiblesse, la jaunisse et l’h\u00e9maturie (urine fonc\u00e9e). Cependant, des preuves de laboratoire sont essentielles pour le diagnostic final, y compris, mais sans s’y limiter, une augmentation du nombre de r\u00e9ticulocytes (activit\u00e9 \u00e9rythropo\u00ef\u00e9tique accrue dans la moelle osseuse), une augmentation de la LDH (indicateur d’une destruction cellulaire accrue) et une augmentation de la bilirubine non conjugu\u00e9e (augmentation de la d\u00e9gradation de l’h\u00e9moglobine) [19\u201321]. <\/p>\n

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Chez la CAO, les anticorps anti-froid peuvent entra\u00eener des sympt\u00f4mes cliniques qui peuvent \u00eatre li\u00e9s d’une part \u00e0 l’agglutination des \u00e9rythrocytes dans les r\u00e9gions plus froides du corps (acres) et d’autre part \u00e0 une an\u00e9mie h\u00e9molytique. Le livedo reticularis, le ph\u00e9nom\u00e8ne de Raynaud et la cyanose sont fr\u00e9quents chez les patients atteints de CAD [2]. Les patients atteints de (CAD) ont en outre un risque significativement plus \u00e9lev\u00e9 de thromboembolie [4]. Dans une \u00e9tude r\u00e9trospective portant sur 89 patients, l’\u00e2ge moyen d’apparition des sympt\u00f4mes de CAD \u00e9tait de 65 ans et l’\u00e2ge moyen au moment du diagnostic \u00e9tait de 72 ans [5,6]. Mais la CAO peut \u00e9galement toucher des personnes plus jeunes.<\/p>\n\n

CAO primaire vs. secondaire <\/h3>\n\n

Dans le cas de la CAD secondaire, l’AIHA m\u00e9di\u00e9e par l’agglutinine froide est caus\u00e9e par ou li\u00e9e \u00e0 une autre maladie clinique telle qu’une infection par des virus tels que Mycoplasma pneumoniae, le virus Epstein-Barr, le cytom\u00e9galovirus, le SRAS-CoV-2 ou une maladie maligne, g\u00e9n\u00e9ralement un lymphome \u00e0 cellules B ouvertes [7]. Il n’existe pas de traitement fond\u00e9 sur des preuves, \u00e0 l’exception du traitement de la maladie sous-jacente. L’inhibition du compl\u00e9ment en amont a une forte rationalit\u00e9 th\u00e9orique en tant que mesure temporaire en attendant que le traitement de la maladie sous-jacente prenne effet, mais son utilit\u00e9 reste non prouv\u00e9e, sauf par des observations casuistiques [7]. <\/p>\n\n

Options de traitement actuelles pour la CAO primaire <\/h3>\n\n

Les indications de traitement de la CAO primaire mentionn\u00e9es dans la litt\u00e9rature sp\u00e9cialis\u00e9e sont une an\u00e9mie symptomatique, une fatigue prononc\u00e9e ou des troubles circulatoires p\u00e9nibles [7]. L’utilisation de corticost\u00e9ro\u00efdes, d’une immunosuppression non sp\u00e9cifique ou d’une spl\u00e9nectomie est aujourd’hui d\u00e9conseill\u00e9e [7]. La lymphoprolif\u00e9ration clonale des cellules B et l’h\u00e9modialyse m\u00e9di\u00e9e par le compl\u00e9ment sont les principales cibles pour un traitement moderne de la CAO [8]. Le tableau 1<\/strong> pr\u00e9sente les principales options th\u00e9rapeutiques dans ce domaine [7]. Le rituximab \u00e0 une dose hebdomadaire de 375 mg\/m2<\/sup> pendant 4 semaines est le traitement de premi\u00e8re ligne le plus couramment utilis\u00e9, bien que les taux de r\u00e9ponse soient modestes et que la dur\u00e9e de r\u00e9ponse soit relativement courte [7,9,10]. L’ajout de bendamustine am\u00e9liore consid\u00e9rablement les taux de r\u00e9ponse et la dur\u00e9e de la r\u00e9ponse, mais est \u00e9galement associ\u00e9 \u00e0 une certaine toxicit\u00e9 [11]. <\/p>\n

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Les avantages des th\u00e9rapies cibl\u00e9es sur les cellules B existantes sont un traitement limit\u00e9 dans le temps, un taux \u00e9lev\u00e9 de r\u00e9ponse globale et de r\u00e9ponse compl\u00e8te et une longue dur\u00e9e de r\u00e9ponse sous bendamustine plus rituximab, ainsi qu’un soulagement des sympt\u00f4mes circulatoires et de l’an\u00e9mie h\u00e9molytique [7]. Les inconv\u00e9nients sont le d\u00e9lai souvent long avant d’obtenir une r\u00e9ponse, la toxicit\u00e9 existante, bien que g\u00e9n\u00e9ralement ma\u00eetrisable, de la bendamustine plus rituximab, et le taux de r\u00e9ponse relativement faible et la courte dur\u00e9e de r\u00e9ponse de la monoth\u00e9rapie par rituximab [7]. L’inhibiteur du compl\u00e9ment le plus largement \u00e9tudi\u00e9, le sutimlimab, a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 en Suisse en 2023 pour le traitement de la CAD (Enjaymo\u00ae) et pr\u00e9sente un d\u00e9but d’action tr\u00e8s rapide, un taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9 et une faible toxicit\u00e9. L’un des inconv\u00e9nients du sutimlimab est qu’il n\u00e9cessitera probablement un traitement d’une dur\u00e9e ind\u00e9termin\u00e9e. Le sutimlimab est administr\u00e9 sous forme de perfusions intraveineuses bihebdomadaires [7]. Pegcetacoplan, un peptide p\u00e9gyl\u00e9 qui se lie au facteur C3 du compl\u00e9ment et l’inhibe, est autoris\u00e9 dans notre pays pour le traitement de l’h\u00e9moglobinurie paroxystique nocturne avec an\u00e9mie persistante. Des donn\u00e9es d’\u00e9tudes de phase II sont disponibles dans le domaine d’indication du syndrome de l’agglutinine froide [18]. <\/p>\n\n

Que faire en cas d’an\u00e9mie critique chez les patients CAD ? <\/h3>\n\n

Les exacerbations aigu\u00ebs de la CAO sont souvent d\u00e9clench\u00e9es par l’exposition au froid, les infections f\u00e9briles, les traumatismes graves ou les op\u00e9rations majeures [7]. Dans ces situations, il est pr\u00e9f\u00e9rable de traiter la cause de l’exacerbation, de transfuser les patients si n\u00e9cessaire et d’attendre une am\u00e9lioration de l’an\u00e9mie h\u00e9molytique. Chez les patients atteints de CAD pr\u00e9sentant une an\u00e9mie prononc\u00e9e et n\u00e9cessitant un traitement rapidement efficace, le sutimlimab peut \u00eatre conseill\u00e9 en premi\u00e8re intention, compte tenu du d\u00e9lai souvent long avant la r\u00e9ponse aux th\u00e9rapies ciblant les cellules B [7]. Une fois qu’une r\u00e9ponse stable a \u00e9t\u00e9 obtenue, il est possible, en fonction des caract\u00e9ristiques du patient, de passer \u00e0 un traitement cibl\u00e9 sur les cellules B pour une dur\u00e9e limit\u00e9e, comme alternative \u00e0 la poursuite ind\u00e9finie du traitement par sutimlimab [7]. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

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  1. J\u00e4ger U, et al : Diagnostic et traitement de l’an\u00e9mie h\u00e9molytique auto-immune chez l’adulte : recommandations issues de la premi\u00e8re r\u00e9union de consensus internationale. Blood Rev 2020 ; 41 : 100648.<\/li>\n\n\n\n
  2. Berentsen S : Comment traiter la maladie des agglutinines froides. Sang 2021 ; 137 : 1295-1303.<\/li>\n\n\n\n
  3. Poldre P, et al : Gangr\u00e8ne fulminante dans l’agglutin\u00e9mie froide transitoire associ\u00e9e \u00e0 une infection par Escherichia coli. Can Med Assoc J 1985 ; 132 : 261-263. <\/li>\n\n\n\n
  4. Broome CM, et al : Risque accru d’\u00e9v\u00e9nements thrombotiques dans la maladie des agglutinines froides : une analyse r\u00e9trospective sur 10 ans. Res Pract Thromb Haemost 2020;4 : 628-635. <\/li>\n\n\n\n
  5. Vanani NB, et al : L’importance d’une suspension pr\u00e9coce pour l’an\u00e9mie h\u00e9molytique auto-immune \u00e0 froid. Cureus . 2023 Nov 21 ; 15(11) : e49160. <\/li>\n\n\n\n
  6. Swiecicki PL, Hegerova LT, Gertz MA : Maladie des agglutinines froides. Blood 2013 ; 122 : 1114-1121.<\/li>\n\n\n\n
  7. Berentsen S, Fattizzo B, Barcellini W : The choice of new treatments in autoimmune hemolytic anemia : how to pick from the basket ? Front Immunol 2023 Avril 24 ; 14 : 1180509.<\/li>\n\n\n\n
  8. Berentsen S, Tj\u00f8nnfjord GE : Options de traitement actuelles dans la maladie des agglutinines froides : B-Cell Directed or Complement Directed Therapy ? Transfus Med Rev 2022 Oct ; 36(4) : 181-187.<\/li>\n\n\n\n
  9. Berentsen S, et al : Rituximab for primary chronic cold agglutinin disease : a prospective study of 37 courses of therapy in 27 patients. Blood 2004 ; 103(8) : 2925-2928. <\/li>\n\n\n\n
  10. Sch\u00f6llkopf C, et al : Rituximab in chronic cold agglutinin disease : a prospective study of 20 patients. Leuk Lymphoma 2006 ; 47(2) : 253-260. <\/li>\n\n\n\n
  11. Berentsen S, et al : Cold agglutinin disease revisited : a multinational, observational study of 232 patients. Blood 2020 ; 136(4) : 480-488.<\/li>\n\n\n\n
  12. Berentsen S, et al. : Taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9 et r\u00e9missions durables apr\u00e8s traitement combin\u00e9 par fludarabine et rituximab pour la maladie chronique des agglutinines froides. Blood 2010 ; 116(17) : 3180-3184.<\/li>\n\n\n\n
  13. Berentsen S, et al : Bendamustine plus rituximab pour la maladie chronique des agglutinines froides : r\u00e9sultats d’une \u00e9tude prospective multicentrique nordique. Blood 2017 ; 130(4) : 537-541. <\/li>\n\n\n\n
  14. Rossi G, et al : Course courte du bort\u00e9zomib chez les patients an\u00e9miques atteints de la maladie des agglutinines froides en rechute : une \u00e9tude prospective de phase 2 gimema. Blood 2018 ; 132(5) : 5047-5550.<\/li>\n\n\n\n
  15. Jalink M, et al. : Effet du traitement par ibrutinib sur l’an\u00e9mie h\u00e9molytique et l’acrocyanose dans la maladie des agglutinines froides\/le syndrome des agglutinines froides. Blood 2021 ; 138(20) : 2002-2005. <\/li>\n\n\n\n
  16. R\u00f6th A, et al : Sutimlimab dans la maladie des agglutinines froides. N Engl J Med 2021 ; 384 : 1323-1334. <\/li>\n\n\n\n
  17. R\u00f6th A, et al : Sutimlimab chez les patients atteints de la maladie des agglutinines froides : r\u00e9sultats de l’essai cadenza de phase 3 randomis\u00e9 et contr\u00f4l\u00e9 par placebo. Blood 2022 ; 140(9) : 980-991. <\/li>\n\n\n\n
  18. Grossi F, et al. : Inhibition of C3 with apl-2 results in normalisation of markers of intravascular and extravascular hemolysis in patients with autoimmune hemolytic anemia (Aiha). R\u00e9union annuelle de l’ASH. Blood 2018 ; 132(Suppl 1) : 3623.<\/li>\n\n\n\n
  19. Guevara NA, et al : A Case Report of Cold Agglutinin Disease, Severe B12 Deficiency, and Pernicious Anemia : A Deadly Coincidence. Cureus 2023 Apr 27;15(4) : e38208.<\/li>\n\n\n\n
  20. Phillips J, Henderson AC : Hemolytic anemia : evaluation and differential diagnosis. Am Fam Physician 2018 ; 98 : 354-361. <\/li>\n\n\n\n
  21. Tefferi A : Anemia in adults : a contemporary approach to diagnosis. Mayo Clin Proc 2003 ; 78 : 1274-1280.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2024 ; 19(1) : 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Dans les cas graves de la maladie de l’agglutinine froide – une forme particuli\u00e8re d’an\u00e9mie h\u00e9molytique auto-immune (AIHA) – compte tenu du potentiel d’h\u00e9molyse rapide et du risque de dommages…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":374111,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Les maladies rares : AIHA","footnotes":""},"category":[11527,11531,11373,11389,11549],"tags":[73875,73878,73885,46469,73882],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-374109","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-hematologie","category-oncologie","category-rx-fr","tag-aiha-fr","tag-anemie-hemolytique-auto-immune","tag-fonction-de-lorgane","tag-hemolyse","tag-maladie-de-lagglutinine-froide","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 22:21:38","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":374114,"slug":"sindrome-dellagglutinina-fredda","post_title":"Sindrome dell'agglutinina fredda","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/sindrome-dellagglutinina-fredda\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":374131,"slug":"sindrome-da-aglutinina-fria","post_title":"S\u00edndrome da aglutinina fria","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-da-aglutinina-fria\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":374139,"slug":"sindrome-de-la-aglutinina-fria","post_title":"S\u00edndrome de la aglutinina fr\u00eda","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-la-aglutinina-fria\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374109","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=374109"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374109\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":374112,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/374109\/revisions\/374112"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/374111"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=374109"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=374109"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=374109"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=374109"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}