{"id":374198,"date":"2024-02-08T14:00:00","date_gmt":"2024-02-08T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=374198"},"modified":"2024-01-24T10:54:50","modified_gmt":"2024-01-24T09:54:50","slug":"hepatite-d-virus-satellite-du-vhb","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/hepatite-d-virus-satellite-du-vhb\/","title":{"rendered":"H\u00e9patite D &#8211; virus satellite du VHB"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>L&#8217;h\u00e9patite D rend le traitement de l&#8217;h\u00e9patite B plus difficile. Le risque de cirrhose du foie est fortement accru en cas d&#8217;infection concomitante par le VHD. En raison du risque d&#8217;\u00e9volution fulminante, la surveillance des transaminases et de la performance de la synth\u00e8se h\u00e9patique est particuli\u00e8rement importante en cas d&#8217;infection aigu\u00eb par le VHD. Outre l&#8217;interf\u00e9ron-alpha p\u00e9gyl\u00e9, le bulevirtide est \u00e9galement disponible pour le traitement. Des donn\u00e9es de phase III sur cet inhibiteur d&#8217;entr\u00e9e ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es dans le <em>New England Journal of Medicine 2023<\/em>.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Si, en plus de l&#8217;infection par le virus de l&#8217;h\u00e9patite B, il existe une infection par le virus de l&#8217;h\u00e9patite D, celle-ci doit \u00eatre trait\u00e9e s\u00e9par\u00e9ment, car les analogues nucl\u00e9osidiques et nucl\u00e9otidiques ne sont pas efficaces contre le virus de l&#8217;h\u00e9patite D. De plus, en cas de co-infection, c&#8217;est le plus souvent le virus de l&#8217;h\u00e9patite D (&#8220;delta&#8221;) qui domine, avec une charge virale nettement plus \u00e9lev\u00e9e [1]. Dans ces cas, l&#8217;administration d&#8217;interf\u00e9ron alpha p\u00e9gyl\u00e9 (PegIFN\u03b1) ou de l&#8217;inhibiteur d&#8217;entr\u00e9e Bulevirtid est recommand\u00e9e chez les adultes. Le bulevirtide inhibe l&#8217;absorption des particules virales par les cellules h\u00e9patiques [2].  <\/p>\n\n<h3 id=\"possibilite-devolutions-fulminantes-et-chroniques-progressives\" class=\"wp-block-heading\">Possibilit\u00e9 d&#8217;\u00e9volutions fulminantes et chroniques progressives<\/h3>\n\n<p>La co-infection par le VHD <strong>(encadr\u00e9)<\/strong> \u00e9volue g\u00e9n\u00e9ralement de la m\u00eame mani\u00e8re que l&#8217;h\u00e9patite B aigu\u00eb, avec une augmentation biphasique typique des transaminases. Dans environ un tiers des infections fulminantes par l&#8217;h\u00e9patite B, on trouve une infection delta concomitante [3\u20135]. Chez les patients pr\u00e9sentant une h\u00e9patite B chronique pr\u00e9existante et une augmentation marqu\u00e9e des transaminases, la pr\u00e9sence \u00e9ventuelle d&#8217;une surinfection par le VHD doit \u00eatre recherch\u00e9e [3\u20135]. Les \u00e9volutions fulminantes et chroniques progressives avec une \u00e9volution acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e vers la cirrhose sont fr\u00e9quentes. En cas de d\u00e9tection simultan\u00e9e d&#8217;IgM anti-HDV (pendant 5-6 ou jusqu&#8217;\u00e0 12 semaines, puis d&#8217;IgG anti-HDV) et d&#8217;un titre \u00e9lev\u00e9 d&#8217;IgM anti-HBc, on peut supposer une co-infection. En cas de surinfection, on trouve des IgM anti-HDV sans d\u00e9tection d&#8217;IgM anti-HBc (ou seulement de faibles titres d&#8217;IgM anti-HBc). Un dosage de l&#8217;ARN du VHD est n\u00e9cessaire pour d\u00e9tecter la r\u00e9plication du VHD.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc6e\"><tbody><tr><td><strong>Co-infection ou surinfection  <\/strong><br\/>Le virus de l&#8217;h\u00e9patite D (HDV ; virus delta) est un viro\u00efde contenant de l&#8217;ARN et l&#8217;antig\u00e8ne HDV(Ag). Pour la r\u00e9plication du VHD, le virus incomplet a besoin de l&#8217;antig\u00e8ne d&#8217;enveloppe du VHB. Les interactions entre les deux virus influencent \u00e9galement l&#8217;ampleur de la r\u00e9plication virale. L&#8217;infection par le VHD peut se produire en m\u00eame temps que l&#8217;infection par le VHB (co-infection) ou chez les porteurs chroniques de l&#8217;Ag HBs (surinfection).  <br\/>Les groupes \u00e0 risque d&#8217;infection par le VHD correspondent largement \u00e0 ceux de l&#8217;infection par le VHB. Une fr\u00e9quence plus \u00e9lev\u00e9e est observ\u00e9e chez les usagers de drogues par voie intraveineuse (20-53%) et les patients h\u00e9mophiles (48-80%). La transmission sexuelle est possible, mais moins fr\u00e9quente que pour le VHB, et la transmission p\u00e9rinatale est extr\u00eamement rare. L&#8217;infection par l&#8217;h\u00e9patite D est rare en Suisse, les infections les plus fr\u00e9quentes se produisent dans les pays m\u00e9diterran\u00e9ens, en Europe de l&#8217;Est, dans certaines r\u00e9gions d&#8217;Am\u00e9rique du Sud et dans les \u00eeles du Pacifique. Dans les ann\u00e9es 1980, environ 8 \u00e0 20% des porteurs de l&#8217;Ag HBs \u00e9taient positifs au VHD dans les pays m\u00e9diterran\u00e9ens, mais l&#8217;incidence de l&#8217;infection a consid\u00e9rablement diminu\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es.<\/td><\/tr><tr><td><em>d&#8217;apr\u00e8s [3]  <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p>En cas d&#8217;\u00e9volution chronique, les IgM et IgG anti-HDV sont d\u00e9tectables simultan\u00e9ment [3\u20135]. Des titres \u00e9lev\u00e9s et durables d&#8217;IgG anti-HDV (&gt;1:1000) sont en corr\u00e9lation avec la poursuite de la r\u00e9plication virale. Les Ag HDV ne sont souvent d\u00e9tectables dans le s\u00e9rum que pendant une courte p\u00e9riode au cours de la p\u00e9riode d&#8217;incubation. L&#8217;ARN du HDV peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9 dans le s\u00e9rum et le tissu h\u00e9patique des patients anti-HDV IgM positifs souffrant d&#8217;une infection aigu\u00eb ou chronique. Il est recommand\u00e9 de proc\u00e9der au moins une fois \u00e0 un diagnostic du VHD chez les patients atteints d&#8217;une infection chronique par le VHB. La vaccination contre l&#8217;h\u00e9patite B prot\u00e8ge \u00e9galement contre l&#8217;infection delta<\/p>\n\n<h3 id=\"traitement-par-interferon-alpha-pegyle-et-ou-bulevirtide\" class=\"wp-block-heading\">Traitement par interf\u00e9ron-alpha p\u00e9gyl\u00e9 et\/ou bulevirtide  <\/h3>\n\n<p>Le bulevirtide et le PegIFN\u03b1 peuvent \u00eatre utilis\u00e9s soit en monoth\u00e9rapie, soit en association [4]. Les essais cliniques utilisant PegIFN\u03b1 ont montr\u00e9 des taux de r\u00e9ponse virologique d&#8217;environ 17-47%. Des r\u00e9cidives tardives du VHD apr\u00e8s la fin du traitement sont survenues chez plus de 50% des patients r\u00e9pondeurs [4]. Le bulevirtide (s.c.) est autoris\u00e9 en Europe depuis 2020 pour les patients adultes atteints d&#8217;h\u00e9patite D chronique et de maladie h\u00e9patique compens\u00e9e [4]. La substance active bloque l&#8217;entr\u00e9e du virus dans les h\u00e9patocytes [4]. Le bulevirtide a montr\u00e9 une bonne efficacit\u00e9 en termes de r\u00e9ponse virologique (taux de r\u00e9ponse virologique d&#8217;environ 50%) et de r\u00e9ponse clinique, y compris chez les patients atteints de cirrhose avanc\u00e9e et d&#8217;hypertension portale, tant dans les essais cliniques que dans la pratique [6].  <\/p>\n\n<h3 id=\"donnees-detudes-recentes-sur-le-bulevirtide\" class=\"wp-block-heading\">Donn\u00e9es d&#8217;\u00e9tudes r\u00e9centes sur le bulevirtide  <\/h3>\n\n<p>Dans les \u00e9tudes cliniques <em>de phase II<\/em>, le bulevirtide a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 en monoth\u00e9rapie (MYR-202, MYR-203, MYR 204) et en association avec le PegIFN\u03b1 (MYR-203, MYR-204) pour diff\u00e9rentes doses (2 mg vs 5 mg vs 10 mg) et p\u00e9riodes de traitement (24 semaines, 48 semaines, 96 semaines) [6\u20139]. Dans l&#8217;ensemble, le bulevirtide a entra\u00een\u00e9 une diminution de l&#8217;ARN du VHD, que ce soit en monoth\u00e9rapie ou en association avec le PegIFN\u03b1 ; dans le cas du traitement combin\u00e9, l&#8217;effet antiviral \u00e9tait synergique et a entra\u00een\u00e9 une diminution plus prononc\u00e9e de l&#8217;ARN du VHD [10].  <\/p>\n\n<p>L&#8217;<em>\u00e9tude de phase III<\/em> MYR-301 a \u00e9valu\u00e9 la s\u00e9curit\u00e9 et l&#8217;efficacit\u00e9 du bulevirtide en monoth\u00e9rapie : 2 mg vs 10 mg pendant 144 semaines vs 10 mg pendant 96 semaines (bras de traitement diff\u00e9r\u00e9 de 48 semaines) chez un total de 150 patients**. Une r\u00e9ponse combin\u00e9e, d\u00e9finie comme une r\u00e9ponse virologique (ARN HDV ind\u00e9tectable ou \u22652 log de diminution par rapport \u00e0 la valeur initiale) plus une r\u00e9ponse biochimique (normalisation des ALT) \u00e0 la semaine 48, a \u00e9t\u00e9 obtenue par 45% (bras 2 mg) et 48% (bras 10 mg) des patients trait\u00e9s par le bulevirtide. Les taux de r\u00e9ponse virologique ont \u00e9t\u00e9 respectivement de 71% et 76%, tandis que la normalisation des ALT a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 51% et 56% des patients [11].  <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>** 43% avec une cirrhose compens\u00e9e<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;H\u00e9patite B&#8221;, <a href=\"https:\/\/www.ukw.de\/behandlungszentren\/leberzentrum\/schwerpunkte\/chronische-lebererkrankungen\/hepatitis-b\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.ukw.de\/behandlungszentren\/leberzentrum\/schwerpunkte\/chronische-lebererkrankungen\/hepatitis-b,<\/a>(derni\u00e8re consultation 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Sandmann L, et al. : Addendum &#8220;Traitement antiviral de l&#8217;infection chronique par le virus de l&#8217;h\u00e9patite D&#8221; au guide S3 &#8220;Prophylaxie, diagnostic et traitement de l&#8217;infection par le virus de l&#8217;h\u00e9patite B&#8221; de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de gastroent\u00e9rologie, de maladies digestives et m\u00e9taboliques (DGVS). Mai 2023 &#8211; Num\u00e9ro de registre AWMF : 021-11, version de consultation.<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Foie&#8221;, Gastroent\u00e9rologie pratique 2011 : 281-366.<\/li>\n\n\n\n<li>  &#8220;H\u00e9patite D&#8221;, <a href=\"https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Hepatitis_D\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Hepatitis_D,<\/a>(derni\u00e8re consultation 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n<li>  &#8220;H\u00e9patite Delta&#8221;, <a href=\"https:\/\/www.hepatitisandmore.de\/hepatitis_delta\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.hepatitisandmore.de\/hepatitis_delta,<\/a>(derni\u00e8re consultation 08.01.2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Lampertico P, et al ; Groupe de travail Delta Cure 2022. Infection par le virus de l&#8217;h\u00e9patite D : physiopathologie, \u00e9pid\u00e9miologie et traitement. Rapport de la premi\u00e8re r\u00e9union internationale delta cure 2022 JHEP Rep 2023 Jun 28 ; 5(9) : 100818.<\/li>\n\n\n\n<li>Wedemeyer H, et al. : Safety and efficacy of bulevirtide in combination with tenofovir disoproxil fumarate in patients with hepatitis B virus and hepatitis D virus coinfection (MYR202) : a multicentre, randomised, parallel-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Infect Dis 2023 ; 23 : 117-129.<\/li>\n\n\n\n<li>Wedemeyer H, et al. : 48 semaines de bulevirtide \u00e0 haute dose (10 mg) en monoth\u00e9rapie ou avec le peginterf\u00e9ron alfa-2a chez des patients atteints de coinfection chronique par le VHB\/VHD. J Hepatol 2020 ; 73 : S52.<\/li>\n\n\n\n<li>Asselah A, et al : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 du bulevirtide en monoth\u00e9rapie et en association avec le peginterf\u00e9ron alfa-2a chez les patients atteints d&#8217;h\u00e9patite chronique delta : 24-week interim data of MYR204 Phase 2b study. J Hepatol 2021 ; 75 (OS-2717) : S291.<\/li>\n\n\n\n<li>Lampertico P, Roulot D, Wedemeyer H : Bulevirtide avec ou sans pegIFN\u03b1 pour les patients atteints d&#8217;h\u00e9patite chronique compens\u00e9e delta : des essais cliniques aux \u00e9tudes du monde r\u00e9el.J Hepatol. 2022 ; 77 : 1422-1430.<\/li>\n\n\n\n<li>Wedemeyer H, et al ; Groupe d&#8217;\u00e9tude MYR 301. Un essai randomis\u00e9 de phase 3 du bulevirtide dans l&#8217;h\u00e9patite D chronique. N Engl J Med 2023 Jul 6 ; 389(1) : 22-32.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2024 ; 19(1) : 26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;h\u00e9patite D rend le traitement de l&#8217;h\u00e9patite B plus difficile. Le risque de cirrhose du foie est fortement accru en cas d&#8217;infection concomitante par le VHD. 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