{"id":374265,"date":"2024-02-26T00:01:00","date_gmt":"2024-02-25T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/focus-sur-linnervation-sensorielle-des-voies-respiratoires\/"},"modified":"2024-02-26T00:01:07","modified_gmt":"2024-02-25T23:01:07","slug":"focus-sur-linnervation-sensorielle-des-voies-respiratoires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/focus-sur-linnervation-sensorielle-des-voies-respiratoires\/","title":{"rendered":"Focus sur l’innervation sensorielle des voies respiratoires"},"content":{"rendered":"\n

Pour un patient sur cinq souffrant de toux chronique, la cause reste inexpliqu\u00e9e et la question se pose de savoir s’il existe des possibilit\u00e9s de traitement pour soulager les sympt\u00f4mes. Les antagonistes P2X3 inhibent la transmission des signaux de stimulation de la toux au tronc c\u00e9r\u00e9bral et au cortex somatosensoriel, o\u00f9 le r\u00e9flexe de toux est r\u00e9gul\u00e9. Le Gefapixant est un repr\u00e9sentant de ce groupe de m\u00e9dicaments qui a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 l’ann\u00e9e derni\u00e8re sur la base de donn\u00e9es d’\u00e9tudes cliniques d\u00e9montrant une r\u00e9duction significative de la fr\u00e9quence de la toux sur 24 heures. L’effet secondaire le plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9 est la perturbation du go\u00fbt. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La toux est un motif de consultation tr\u00e8s fr\u00e9quent en soins primaires [1,2]. Les toux aigu\u00ebs et subaigu\u00ebs sont g\u00e9n\u00e9ralement d’origine infectieuse et disparaissent apr\u00e8s quelques jours ou semaines. Une toux est dite chronique lorsqu’elle dure plus de huit semaines. La toux chronique est un sympt\u00f4me possible d’un large \u00e9ventail de maladies pneumologiques et non pneumologiques. Chez les patients pr\u00e9sentant une toux chronique, une radiographie thoracique en deux plans et un examen de la fonction pulmonaire doivent \u00eatre initi\u00e9s comme diagnostic de base afin de ne pas passer \u00e0 c\u00f4t\u00e9 d’une maladie grave [10].<\/p>\n\n

Si aucune cause sp\u00e9cifique ne peut \u00eatre identifi\u00e9e : Que faire ? <\/h3>\n\n

Dans environ 20% des cas de toux chronique, aucune des causes pulmonaires ou extra-pulmonaires \u00e9num\u00e9r\u00e9es dans le tableau 1 <\/strong>n’est pr\u00e9sente, on parle alors de toux chronique idiopathique ou de toux r\u00e9fractaire d’\u00e9tiologie inexpliqu\u00e9e, selon le professeur Marek Lommatzsch du service de pneumologie de la m\u00e9decine universitaire de Rostock [1,2]. Une toux chronique inexpliqu\u00e9e peut \u00eatre p\u00e9nible et limiter la vie quotidienne. Les antitussifs non-opaques traditionnels (par ex. thym, lierre, plantain) et les antitussifs opio\u00efdes (par ex. sulfate de morphine, dextrom\u00e9torphane, nosca\u00efne, cod\u00e9ine\/dihydrocod\u00e9ine) ne sont pas officiellement autoris\u00e9s pour le traitement au long cours et n’entra\u00eenent g\u00e9n\u00e9ralement pas de succ\u00e8s th\u00e9rapeutique [1]. La substance active Gefapixant (Lyfnua\u00ae) a un m\u00e9canisme d’action diff\u00e9rent [3]. Il s’agit du premier repr\u00e9sentant approuv\u00e9 des antagonistes des r\u00e9cepteurs P2X3, une nouvelle classe d’antitussifs. En Suisse, Lyfnua\u00ae est commercialis\u00e9 depuis 2022. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Antagoniste du r\u00e9cepteur P2X3 : une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique innovante <\/h3>\n\n

L’hypersensibilit\u00e9 du r\u00e9flexe de toux, qui comprend une sensibilisation p\u00e9riph\u00e9rique et centrale accrue du r\u00e9flexe de toux, est l’une des principales caract\u00e9ristiques de la toux chronique idiopathique [4]. “Les poumons sont richement innerv\u00e9s”, explique le professeur Lommatzsch. Il y a plus de 2000 terminaisons nerveuses sensorielles par mm2<\/sup> d’\u00e9pith\u00e9lium et diff\u00e9rents r\u00e9cepteurs. Le dextrom\u00e9thorphane, un antitussif central dont les effets reposent notamment sur l’antagonisme au niveau du r\u00e9cepteur NMDA et l’agonisme au niveau du r\u00e9cepteur Sigma-1, ainsi que la narcodine, un antitussif p\u00e9riph\u00e9rique qui bloque les capteurs de toux et les neurones aff\u00e9rents ou eff\u00e9rents, peuvent tous deux r\u00e9duire la fr\u00e9quence de la toux, mais leur utilisation est limit\u00e9e en raison de leurs effets secondaires [5]. <\/p>\n\n

Le gefapixant, un antagoniste des r\u00e9cepteurs P2X3 disponible par voie orale, s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 \u00eatre une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique alternative efficace pour les patients souffrant de toux chronique idiopathique. On sait qu’une surexpression du r\u00e9cepteur P2X3 dans les neurones aff\u00e9rents vagaux des voies respiratoires peut provoquer une hypersensibilisation des neurones sensoriels associ\u00e9e \u00e0 la pathogen\u00e8se de la toux chronique [6]. Concr\u00e8tement, le m\u00e9canisme d’action du gefapixant consiste \u00e0 bloquer les canaux ioniques d\u00e9pendants de l’ATP au niveau des neurones sensoriels des voies respiratoires, ce qui permet de soulager la toux. Ce dernier s’explique par le fait que, dans des conditions d’inflammation, il y a lib\u00e9ration d’ATP par les cellules muqueuses des voies respiratoires et que la liaison de l’ATP extracellulaire aux r\u00e9cepteurs P2X3 est reconnue par les fibres C comme un signal de l\u00e9sion et per\u00e7ue comme un stimulus de toux. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

COUGH-1 (n=730) et COUGH-2 (n=1314) \u00e9taient tous deux des \u00e9tudes r\u00e9glementaires en double aveugle, randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es par placebo, avec un design de groupe parall\u00e8le [8]. COUGH-1 a \u00e9t\u00e9 men\u00e9 sur 156 sites dans 17 pays et COUGH-2 sur 175 sites dans 20 pays. Les \u00e9tudes ont port\u00e9 sur des participants \u00e2g\u00e9s d’au moins 18 ans chez qui une toux chronique r\u00e9fractaire ou une toux chronique inexpliqu\u00e9e d’une dur\u00e9e d’au moins un an avait \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9e. Les deux \u00e9taient des \u00e9tudes \u00e0 trois bras ; dans COUGH-1, 243 sujets ont re\u00e7u un placebo, 244 du gefapixant 15 mg (2 fois par jour) et 243 du gefapixant 45 mg (2 fois par jour) et dans COUGH-2, 435 ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans le groupe placebo, tandis que 440 sujets ont re\u00e7u du gefapixant 15 mg (2 fois par jour) et 439 du gefapixant 45 mg (2 fois par jour). Au final, le gefapixant 45 mg (2 fois par jour) a montr\u00e9 une r\u00e9duction significative de la fr\u00e9quence de la toux sur 24 heures par rapport au placebo \u00e0 la semaine 12 dans COUGH-1 et \u00e0 la semaine 24 dans COUGH-2 (p=0,041 et p=0,031, respectivement). Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents \u00e9taient li\u00e9s \u00e0 des troubles du go\u00fbt. L’intervenant a recommand\u00e9 d’informer les patients avant le traitement que le gefapixant est un antitussif efficace, mais qu’il peut entra\u00eener des effets secondaires li\u00e9s au go\u00fbt. Une analyse post-hoc group\u00e9e, publi\u00e9e dans l’American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine <\/em>, a \u00e9valu\u00e9 plusieurs r\u00e9sultats rapport\u00e9s aux patients (PROs) recueillis dans le cadre de COUGH-1 et COUGH-2 [11]: Leicester Cough Questionnaire<\/em> (LCQ), l’\u00e9chelle visuelle analogique de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la toux (VAS), le journal de la toux (Cough Severity Diary, CSD). Les r\u00e9sultats montrent que, par rapport au placebo, une plus grande proportion de ceux qui ont re\u00e7u du gefapixant 45 mg ont obtenu des am\u00e9liorations cliniquement significatives de ces PRO. En ce qui concerne les troubles du go\u00fbt, l’effet secondaire le plus fr\u00e9quent, les auteurs indiquent qu’ils n’\u00e9taient pas graves et n’ont pas entra\u00een\u00e9 d’hospitalisation. <\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n

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  1. “Dr. med. Marek Lommatzsch, s\u00e9minaire de mise \u00e0 jour des internistes de la DGIM, 10-11.11. 2023, Wiesbaden\/Streaming en direct<\/li>\n\n\n\n
  2. Spiesshoefer J : Toux chronique : diagnostic et approche th\u00e9rapeutique cibl\u00e9e. SUPPLEMENT : Perspectives de la pneumologie & de l’allergologie. Dtsch Arztebl 2023 ; 120(40) : [20]; DOI : 10.3238\/PersPneumo.2023.10.06.03<\/li>\n\n\n\n
  3. Swissmedic : Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 19.12.2023)<\/li>\n\n\n\n
  4. Gibson PG, Vertigan AE : Prise en charge de la toux r\u00e9fractaire chronique. BMJ 2015 ; 351, h5590. <\/li>\n\n\n\n
  5. Gibson P, et al : Treatment of unxplained chronic cough : CHEST guideline and expert panel report. Chest 2016 ; 149 : 27-44.<\/li>\n\n\n\n
  6. Smith JA, et al. : Gefapixant, un antagoniste du r\u00e9cepteur P2X3, pour le traitement des croupes chroniques s\u00e8ches ou inexpliqu\u00e9es : un essai randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9, en groupes parall\u00e8les, phase 2b. Lancet Respir. Med 2020 ; 8 : 775-785.<\/li>\n\n\n\n
  7. Kardos P : Toux chronique. Pneumologie 2023 ; 77(08) : 574-585.<\/li>\n\n\n\n
  8. McGarvey LP, et al. : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du gefapixant, un antagoniste du r\u00e9cepteur P2X3, dans les cancers chroniques r\u00e9fractaires et les cancers chroniques inexpliqu\u00e9s (COUGH-1 et COUGH-2) : r\u00e9sultats de deux essais de phase 3, randomis\u00e9s, en double aveugle, en groupes parall\u00e8les et contr\u00f4l\u00e9s par placebo. Lancet 2022 ; 399, 909-923.<\/li>\n\n\n\n
  9. Zhao K, et al. : Similitudes et diff\u00e9rences entre le test de suppression de la toux et le test de d\u00e9fi de la toux. Ther Adv Respir Dis 2023 Jan-Dec ; 17 : 17534666231162246.<\/li>\n\n\n\n
  10. Kardos P : Toux aigu\u00eb et chronique – y a-t-il du nouveau ? [Acute and chronic cough-What is new?]. Pneumologue (Berl) 2020 ; 17(6) : 433-442.<\/li>\n\n\n\n
  11. Birring SS, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du Gefapixant pour la toux chronique r\u00e9fractaire ou inexpliqu\u00e9e sur 52 semaines. Am J Respir Crit Care Med 2023 ; 207(11) : 1539-1542.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024 ; 19(1) : 34-36 (publi\u00e9 le 22.1.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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