{"id":374654,"date":"2024-03-01T00:01:00","date_gmt":"2024-02-29T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tdm-securite-des-therapies-medicamenteuses-et-pharmacovigilance\/"},"modified":"2024-03-01T00:01:08","modified_gmt":"2024-02-29T23:01:08","slug":"tdm-securite-des-therapies-medicamenteuses-et-pharmacovigilance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/tdm-securite-des-therapies-medicamenteuses-et-pharmacovigilance\/","title":{"rendered":"TDM, s\u00e9curit\u00e9 des th\u00e9rapies m\u00e9dicamenteuses et pharmacovigilance"},"content":{"rendered":"\n

Prochainement (du 20 au 22 mars 2024) se tiendra \u00e0 Fribourg-en-Brisgau une conf\u00e9rence sur le th\u00e8me de l’\u00e9ducation. le 15e symposium TDM de l’Association de neuropsychopharmacologie et de pharmacopsychiatrie (AGNP) sur le suivi th\u00e9rapeutique des m\u00e9dicaments (Therapeutisches Drug Monitoring – TDM), la s\u00e9curit\u00e9 des traitements m\u00e9dicamenteux et la pharmacovigilance en psychiatrie. Premi\u00e8res impressions….<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il y a plus de 50 ans, Asberg et al. une \u00e9tude sur la relation entre les taux plasmatiques de l’antid\u00e9presseur tricyclique nortriptyline et ses effets cliniques chez les patients trait\u00e9s par ce m\u00e9dicament [1]. Elle est consid\u00e9r\u00e9e comme pionni\u00e8re pour le d\u00e9veloppement ult\u00e9rieur et continu de la TDM en psychiatrie. Les premi\u00e8res indications d’une composante g\u00e9n\u00e9tique dans le m\u00e9tabolisme et la pharmacocin\u00e9tique de cet antid\u00e9presseur \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 apparues : les concentrations sanguines \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre (“steady-state”) de nortriptyline mesur\u00e9es apr\u00e8s un traitement de jumeaux monozygotes par ce m\u00e9dicament (un substrat du CYP2D6, comme on l’a d\u00e9couvert par la suite) \u00e9taient pratiquement identiques, mais elles diff\u00e9raient de fa\u00e7on marqu\u00e9e chez les paires de jumeaux dizygotes [2]. Les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans la caract\u00e9risation des propri\u00e9t\u00e9s des diff\u00e9rentes formes de cytochrome P-450 dans la biotransformation des m\u00e9dicaments psychotropes, y compris la prise en compte des diff\u00e9rents r\u00f4les des formes polymorphes g\u00e9n\u00e9tiquement d\u00e9termin\u00e9es, ont permis de mieux comprendre les m\u00e9canismes des interactions pharmacocin\u00e9tiques entre les m\u00e9dicaments, qui diff\u00e8rent par leurs propri\u00e9t\u00e9s inductives ou inhibitrices.<\/p>\n\n

Regarder de plus pr\u00e8s la fen\u00eatre th\u00e9rapeutique<\/h3>\n\n

Compte tenu de l’abondante litt\u00e9rature d’\u00e9tudes sur les relations entre les taux plasmatiques et les effets, la question des plages de r\u00e9f\u00e9rence g\u00e9n\u00e9ralement reconnues, \u00e9galement connues sous le nom de “fen\u00eatres th\u00e9rapeutiques”, s’est rapidement pos\u00e9e. Apr\u00e8s des premi\u00e8res lignes directrices tr\u00e8s suivies, il manquait de tels outils couvrant toutes les cat\u00e9gories de m\u00e9dicaments psychotropes et r\u00e9guli\u00e8rement mis \u00e0 jour [3\u20135]. Dans le cadre du groupe de travail pour la neuropsychopharmacologie et la pharmacopsychiatrie (AGNP), une premi\u00e8re conf\u00e9rence de consensus s’est tenue en 1992 \u00e0 W\u00fcrzburg sur les th\u00e8mes li\u00e9s au TDM en psychiatrie [6,7]. Cette premi\u00e8re r\u00e9union a conduit \u00e0 la cr\u00e9ation du groupe AGNP-TDM en 1997, et en 2004, ses experts ont publi\u00e9 une premi\u00e8re ligne directrice de consensus, qui a ensuite donn\u00e9 lieu \u00e0 des versions renouvel\u00e9es et consid\u00e9rablement \u00e9tendues en 2011 et 2018 [8\u201311]. Il faut encore mentionner la collaboration du groupe AGNP-TDM avec la Soci\u00e9t\u00e9 am\u00e9ricaine de psychopharmacologie clinique<\/em> en rapport avec le TDM des antipsychotiques et la contribution des membres du groupe AGNP-TDM \u00e0 une revue des F\u00e9d\u00e9ration mondiale des soci\u00e9t\u00e9s de psychiatrie biologique, <\/em>qui traite sp\u00e9cifiquement du TDM, de la pharmacog\u00e9n\u00e9tique mais aussi de la mesure de la liaison et de la concentration des antid\u00e9presseurs dans le cerveau \u00e0 l’aide de techniques d’imagerie. [12,13]. Actuellement, l’activit\u00e9 du groupe AGNP-TDM se concentre sur une nouvelle “mise \u00e0 jour” du guide de consensus AGNP-TDM (Hart et al., en pr\u00e9paration). <\/p>\n\n

Le colloque susmentionn\u00e9 se penchera notamment sur des points cl\u00e9s qui ont \u00e9t\u00e9 en partie trait\u00e9s dans des travaux d\u00e9j\u00e0 publi\u00e9s par le groupe AGNP-TDM lui-m\u00eame ou avec la participation de membres du groupe, mais qui seront approfondis \u00e0 cette occasion. Afin de promouvoir une collaboration plus \u00e9troite entre le personnel du laboratoire et le corps m\u00e9dical, des informations ont r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 fournies sur les r\u00e9alisations mais aussi les difficult\u00e9s li\u00e9es au d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes de laboratoire appropri\u00e9es et sur la n\u00e9cessit\u00e9 d’adapter en permanence les domaines de r\u00e9f\u00e9rence [14]. Il est frappant de constater que le nombre de laboratoires de TDM dans les h\u00f4pitaux universitaires psychiatriques a diminu\u00e9 au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, ce qui ne facilite pas une recherche orient\u00e9e vers l’avenir que la clinique et le laboratoire r\u00e9alisent ensemble. En revanche, il faut se f\u00e9liciter que, compte tenu d’une p\u00e9nurie de sp\u00e9cialistes en pharmacologie clinique, les pharmaciens cliniciens jouent de plus en plus le r\u00f4le de relais d’information entre le laboratoire et la clinique [15]. <\/p>\n\n

S\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments en cas de polym\u00e9dication<\/h3>\n\n

La v\u00e9rification de l’observance constitue toujours une indication importante du TDM, mais de nombreuses demandes sont li\u00e9es \u00e0 la s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments. La polym\u00e9dication, en particulier chez les patients pr\u00e9sentant des comorbidit\u00e9s dans les domaines psychique et somatique, est fr\u00e9quente, ce qui augmente le risque d’interactions m\u00e9dicamenteuses et donc d’effets secondaires. Le TDM permet de quantifier objectivement une interaction afin d’adapter la dose dans une \u00e9tape ult\u00e9rieure ou de remplacer le m\u00e9dicament par un autre qui pr\u00e9sente moins de potentiel d’interaction. D’autre part, selon le r\u00e9sultat de la d\u00e9termination des taux plasmatiques, on peut postuler une particularit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique dans le m\u00e9tabolisme des m\u00e9dicaments mesur\u00e9s, qui serait par exemple responsable de taux plasmatiques \u00e9lev\u00e9s chez les m\u00e9taboliseurs d\u00e9ficients, et donc d’effets secondaires. Si des enzymes polymorphes de type CYP2D6 ou CYP2C19 sont responsables du m\u00e9tabolisme du m\u00e9dicament en question, un g\u00e9notypage serait indiqu\u00e9. Il faut savoir qu’en Suisse, les co\u00fbts ne doivent pas \u00eatre automatiquement pris en charge par l’assurance de base, sauf dans le cas o\u00f9 le psychiatre traitant pr\u00e9sente la situation clinique \u00e0 un m\u00e9decin sp\u00e9cialiste en pharmacologie clinique : Ce dernier v\u00e9rifie la validit\u00e9 de l’indication et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, d\u00e9livre une ordonnance pour le g\u00e9notypage du patient. Le th\u00e8me de la s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments et de la pharmacovigilance explique pourquoi une collaboration entre le groupe AGNP-TDM et la SGAMSP (Soci\u00e9t\u00e9 suisse pour la s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments en psychiatrie) s’est d\u00e9velopp\u00e9e ces derni\u00e8res ann\u00e9es.<\/p>\n\n

Le groupe AGNP-TDM en tant que tel ou certains de ses membres ont d\u00e9j\u00e0 publi\u00e9 plusieurs articles de synth\u00e8se et \u00e9tudes dans le cadre de l’axe Domaines d’application, notamment dans le domaine de la psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent, de la toxicomanie, de la grossesse et de l’allaitement, des patients \u00e2g\u00e9s, du TDM lors du traitement des patients par des antipsychotiques \u00e0 lib\u00e9ration prolong\u00e9e, des interactions entre m\u00e9dicaments en tenant compte du statut pharmacog\u00e9n\u00e9tique du patient, de la mesure par imagerie (tomographie par \u00e9mission de positrons, PET) de l’occupation des r\u00e9cepteurs de la dopamine dans le cerveau par les antipsychotiques. [16\u201322]. Ces aspects recevront une grande attention lors de l’\u00e9v\u00e9nement, car les nouvelles connaissances seront pr\u00e9sent\u00e9es non seulement par des experts de la r\u00e9gion germanophone, mais aussi dans le cadre d’une “session internationale”.<\/p>\n\n

Le TDM optimise la psychopharmacoth\u00e9rapie<\/h3>\n\n

M\u00eame en tenant compte des critiques \u00e9mises \u00e0 l’encontre du TDM des m\u00e9dicaments psychotropes, en particulier lorsqu’il est utilis\u00e9 de mani\u00e8re r\u00e9p\u00e9titive et en l’absence d’indications r\u00e9elles, on peut aujourd’hui consid\u00e9rer le TDM comme un outil pr\u00e9cieux pour optimiser un traitement psychopharmaceutique [23]. C’est pourquoi le 15e symposium interdisciplinaire AGNP-TDM, organis\u00e9 par la Clinique de psychiatrie, psychoth\u00e9rapie et psychosomatique de l’Universit\u00e9 de Fribourg-en-Brisgau (Allemagne) et le groupe AGNP-TDM (www.uniklinik-freiburg.de\/kijupsych\/tdm-2024.html), int\u00e9ressera de nombreux psychiatres et autres sp\u00e9cialistes, mais aussi des pharmaciens et des chimistes cliniciens.<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Asberg M, Cronholm B, Sj\u00f6qvist F, Tuck D : Relations entre le niveau plasmatique et l’effet th\u00e9rapeutique de la nortriptyline. British Medical Journal 1971 ; 3 : 331-334.<\/li>\n\n\n\n
  2. Alexanderson B, Evans DA, Sj\u00f6qvist F : Taux plasmatiques de nortriptyline \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre chez les jumeaux : influence des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et du traitement m\u00e9dicamenteux. British Medical Journal 1969 ; 4(686) : 764-768.<\/li>\n\n\n\n
  3. Task Force on the use of Laboratory Tests in Psychiatry Tricyclic Antidepressants : Blood Level Measurements and Clinical Outcome : An APA Task Force report. American Journal of Psychiatry 1985 ; 142(2) : 155-162.<\/li>\n\n\n\n
  4. Orsulak PJ : Therapeutic monitoring of antidepressant drugs – Guidelines updated. Therapeutic Drug Monitoring 1989 ; 11(5) : 497-507.<\/li>\n\n\n\n
  5. Yi ZM, Li X, Wang Z, Qin J, et al : Statut et qualit\u00e9 des lignes directrices pour le suivi th\u00e9rapeutique des m\u00e9dicaments bas\u00e9es sur l’instrument AGREE II. Clin Pharmacokinet 2023 ; 62(9) : 1201-1217.<\/li>\n\n\n\n
  6. Riederer P, Laux G, Baumann P, et al : Therapeutic drug monitoring of psychotropics : report of a consensus conference. Pharmacopsychiatrie 1992 ; 25 : 271-272.<\/li>\n\n\n\n
  7. Laux G, Riederer P, (Editors) : D\u00e9termination des taux plasmatiques de psychotropes : surveillance th\u00e9rapeutique des m\u00e9dicaments – Essai d’un premier \u00e9tat des lieux. Stuttgart (Allemagne) : Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart ; 1992.<\/li>\n\n\n\n
  8. Baumann P, Hiemke C, Ulrich S, et al : The AGNP-TDM expert group consensus guidelines : therapeutic drug monitoring in psychiatry. Pharmacopsychiatry 2004 ; 37(6) : 243-265.<\/li>\n\n\n\n
  9. Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, et al : AGNP consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry : Update 2011. Pharmacopsychiatry 2011 ; 44(6) : 195-235.<\/li>\n\n\n\n
  10. Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al : Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology : Update 2017. Pharmacopsychiatry 2018 ; 51(1\/2) : 9-62.<\/li>\n\n\n\n
  11. Unterecker S, Hefner G, Baumann P, et al : Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology : R\u00e9sum\u00e9 des lignes directrices de consensus 2017 du groupe de travail TDM de l’AGNP. Nervenarzt 2019 ; 90(5) : 463-471.<\/li>\n\n\n\n
  12. Schoretsanitis G, Kane JM, Correll CU, et al. : Blood Levels to Optimize Antipsychotic Treatment in Clinical Practice : A Joint Consensus Statement of the American Society of Clinical Psychopharmacology and the Therapeutic Drug Monitoring Task Force of the Working Group for Neuropsychopharmacology and Pharmakopsychiatry. J Clin Psychiatry 2020 ; 81(3).<\/li>\n\n\n\n
  13. Eap CB, Grunder G, Baumann P, et al : Tools for optimising pharmacotherapy in psychiatry (therapeutic drug monitoring, molecular brain imaging and pharmacogenetic tests) : focus on antidepressants. World J Biol Psychiatry 2021 ; 22(8) : 561-628.<\/li>\n\n\n\n
  14. Scherf-Clavel M, Baumann P, Hart XM, et al. : Behind the Curtain : Therapeutic Drug Monitoring of Psychotropic Drugs from a Laboratory Analytical Perspective. Therapeutic Drug Monitoring 2023 :
    doi : 10.1097\/FTD.0000000000001092.<\/li>\n\n\n\n
  15. Baumann P, Hahn M, Roll SC, St\u00e4mpfli D : Les patients psychiatriques demandent \u00e0 leur m\u00e9decin et \u00e0 leur pharmacien – comment optimiser les soins ambulatoires ? Psychopharmacoth\u00e9rapie 2020 ; 27(6) : 270-277.<\/li>\n\n\n\n
  16. Egberts K, Fekete S, H\u00e4ge A, et al : Suivi th\u00e9rapeutique des m\u00e9dicaments pour optimiser le traitement psychopharmaceutique des enfants et des adolescents. Z Kinder- Jugendpsychiatr Psychother 2022;50(2):133-52.<\/li>\n\n\n\n
  17. Egberts KM, Gerlach M, Correll CU, et al. : Serious Adverse Drug Reactions in Children and Adolescents Treated On- and Off-Label with Antidepressants and Antipsychotics in Clinical Practice. Pharmacopsychiatry 2022 ; 55(5) : 255-265.<\/li>\n\n\n\n
  18. Schoretsanitis G, Westin AA, Deligiannidis KM, et al. : Excretion of Antipsychotics Into the Amniotic Fluid, Umbilical Cord Blood, and Breast Milk : A Systematic Critical Review and Combined Analysis. Ther Drug Monit 2020 ; 42(2) : 245-254.<\/li>\n\n\n\n
  19. Hefner J, Unterecker S, Ben-Omar N, et al : Prevalence and type of potential pharmacokinetic drug interactions in old aged psychiatric patients. Contemporary Behavioral Health Care 2015 ; 1(1) : 3-10.<\/li>\n\n\n\n
  20. Schoretsanitis G, Baumann P, Conca A, et al : Therapeutic Drug Monitoring of Long-Acting Injectable Antipsychotic Drugs. Ther Drug Monit 2021 ; 43(1) : 79-102.<\/li>\n\n\n\n
  21. Hahn M, Roll SC : The Influence of Pharmacogenetics on the Clinical Relevance of Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions : Drug-Gene, Drug-Gene-Gene and Drug-Drug-Gene Interactions. Pharmaceuticals (B\u00e2le) 2021 ; 14(5).<\/li>\n\n\n\n
  22. Hart XM, Schmitz CN, Grunder G : Imagerie mol\u00e9culaire des agonistes partiels de la dopamine chez l’homme : implications pour la pratique clinique. Front Psychiatry 2022;13 : 832209.<\/li>\n\n\n\n
  23. Grunze H : Measuring serum concentrations of psychotropics- Valuable tool for decision making or waste of money ? Eur Neuropsychopharmacol 2023;76 : 20-22.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024 ; 22(1) : 26-27 (publi\u00e9 le 2.2.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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