{"id":375118,"date":"2024-03-31T00:01:00","date_gmt":"2024-03-30T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quel-est-le-risque-des-sglt2i-et-glp1-ra\/"},"modified":"2024-03-31T00:01:07","modified_gmt":"2024-03-30T23:01:07","slug":"quel-est-le-risque-des-sglt2i-et-glp1-ra","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/quel-est-le-risque-des-sglt2i-et-glp1-ra\/","title":{"rendered":"Quel est le risque des SGLT2i et GLP1-RA ?"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i) et les agonistes du r\u00e9cepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP1-RA) occupent une place importante dans le traitement du diab\u00e8te. Cependant, leur effet sur la neuropathie et la r\u00e9tinopathie diab\u00e9tiques n&#8217;est pas clair. Des chercheurs britanniques ont men\u00e9 une \u00e9tude en vie r\u00e9elle sur le lien entre SGLT2i et GLP1-RA et le risque \u00e0 5 ans de neuropathie diab\u00e9tique ou autonome, de r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique et d&#8217;\u0153d\u00e8me maculaire, d&#8217;hospitalisation et de mortalit\u00e9 globale chez les diab\u00e9tiques de type 2.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Le traitement de la neuropathie diab\u00e9tique manque de strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques ciblant le m\u00e9canisme sous-jacent de la l\u00e9sion nerveuse. Aikaterini Eleftheriadou, du d\u00e9partement de m\u00e9decine cardiovasculaire et m\u00e9tabolique de l&#8217;universit\u00e9 de Liverpool, a commenc\u00e9 sa pr\u00e9sentation en expliquant qu&#8217;au lieu de cela, on se limitait \u00e0 un traitement symptomatique avec des analg\u00e9siques neuropathiques [1].<\/p>\n\n<p>Il existe un certain nombre d&#8217;options de traitement pour la r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique, mais elles visent \u00e0 faire progresser la maladie. Il s&#8217;agit notamment de : les injections d&#8217;anti-VEGF et les injections intravitr\u00e9ennes de st\u00e9ro\u00efdes, qui peuvent \u00eatre co\u00fbteuses. Il existe \u00e9galement un groupe de patients qui ne r\u00e9pondent pas aux injections d&#8217;anti-VEGF. La photocoagulation au laser est une autre option, mais elle d\u00e9clenche essentiellement un processus destructeur.  <\/p>\n\n<p>&#8220;C&#8217;est pourquoi nous devrions essayer de pr\u00e9venir l&#8217;apparition de ces maladies d\u00e8s le d\u00e9part ou de stopper leur progression une fois qu&#8217;elles sont apparues&#8221;. L&#8217;experte a cit\u00e9 plusieurs \u00e9tudes qui ont examin\u00e9 le r\u00f4le d&#8217;un contr\u00f4le intensif de la glyc\u00e9mie et d&#8217;une prise en charge multifactorielle :<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>L&#8217;\u00e9tude Steno-2 a montr\u00e9 que le risque de r\u00e9tinopathie et de neuropathie autonome \u00e9tait plus faible dans le groupe ayant b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d&#8217;un contr\u00f4le glyc\u00e9mique intensif.  <\/li>\n\n\n\n<li>L&#8217;\u00e9tude ADVANCE, la plus importante de ces \u00e9tudes, n&#8217;a toutefois pas montr\u00e9 d&#8217;effets significatifs sur la r\u00e9tinopathie.<\/li>\n\n\n\n<li>Dans l&#8217;\u00e9tude ACCORD, un retard dans l&#8217;apparition des complications oculaires et de la neuropathie a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans certains domaines.<\/li>\n\n\n\n<li>L&#8217;\u00e9tude UKPDS-33 a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un taux plus faible de photocoagulation n\u00e9cessaire.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>En ce qui concerne le traitement m\u00e9dicamenteux, les donn\u00e9es montrent que les inhibiteurs de l&#8217;enzyme de conversion de l&#8217;angiotensine (IEC) font r\u00e9gresser la r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique et que les antagonistes des r\u00e9cepteurs de l&#8217;angiotensine (ARA) peuvent r\u00e9duire l&#8217;am\u00e9lioration de la r\u00e9tinopathie chez les patients qui pr\u00e9sentaient d\u00e9j\u00e0 une r\u00e9tinopathie au d\u00e9but de l&#8217;\u00e9tude.<\/p>\n\n<h3 id=\"donnees-jusqua-present-contradictoires\" class=\"wp-block-heading\">Donn\u00e9es jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent contradictoires<\/h3>\n\n<p>En ce qui concerne les m\u00e9dicaments sp\u00e9cifiques pour les diab\u00e9tiques, certaines donn\u00e9es indiquent que les inhibiteurs de SGLT2 ont des effets positifs sur les indices de neuropathie autonome et peuvent \u00eatre neuroprotecteurs. Cependant, l&#8217;\u00e9tude CREDENCE, une analyse post-hoc d&#8217;un ECR portant sur 4 401 participants, a montr\u00e9 que la canagliflozine n&#8217;avait aucun effet sur le risque d&#8217;\u00e9v\u00e9nements neuropathiques.<\/p>\n\n<p>En ce qui concerne la r\u00e9tinopathie, selon Aikaterini Eleftheriadou, il existe l\u00e0 aussi une m\u00e9ta-analyse r\u00e9cente qui montre une influence positive de SGLT2i, alors que des m\u00e9ta-analyses plus anciennes n&#8217;ont \u00e0 nouveau montr\u00e9 aucune influence sur cette maladie.<\/p>\n\n<p>En ce qui concerne les agonistes des r\u00e9cepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP1-RA), la plupart des donn\u00e9es ne d\u00e9montrent aucun effet sur les r\u00e9sultats neuropathiques et les maladies r\u00e9tiniennes, \u00e0 l&#8217;exception de l&#8217;\u00e9tude du Qatar, dans laquelle l&#8217;ex\u00e9natide et la pioglitazone ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 une r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des nerfs corn\u00e9ens. En revanche, l&#8217;\u00e9tude SUSTAIN-6 a montr\u00e9 une augmentation du risque de r\u00e9tinopathie sous semaglutide, mais cette \u00e9tude \u00e9tait principalement ax\u00e9e sur les r\u00e9sultats cardiovasculaires.  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#00d18421\"><tbody><tr><td><strong>Restrictions<\/strong><\/td><\/tr><tr><td>Aikaterini Eleftheriadou a soulign\u00e9 les limites de l&#8217;\u00e9tude : il s&#8217;agit de donn\u00e9es r\u00e9trospectives issues de la pratique, raison pour laquelle la randomisation et le contr\u00f4le n&#8217;\u00e9taient pas possibles. De plus, les donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 extraites de dossiers m\u00e9dicaux \u00e9lectroniques, ce qui peut entra\u00eener une \u00e9ventuelle incompl\u00e9tude. De plus, les r\u00e9sultats \u00e9taient bas\u00e9s sur le codage CIM-10 &#8211; les donn\u00e9es sur les neuropathies pourraient donc pr\u00e9senter un biais.  <br \/>Les r\u00e9sultats de leur \u00e9tude devraient donc donner lieu \u00e0 des recherches suppl\u00e9mentaires. Eleftheriadou a donc recommand\u00e9 des \u00e9tudes d\u00e9di\u00e9es aux maladies microvasculaires afin d&#8217;\u00e9tudier l&#8217;effet de SGLT2i sur la neuropathie diab\u00e9tique et les maladies oculaires chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2.  <br \/>Il s&#8217;agissait en particulier de d\u00e9terminer 2 questions :<\/td><\/tr><tr><td>1. A quel moment de l&#8217;\u00e9volution de la maladie faut-il commencer le SGLT2i ?<\/td><\/tr><tr><td>2. lors de la r\u00e9alisation d&#8217;\u00e9tudes : quel crit\u00e8re d&#8217;\u00e9tude devrait \u00eatre fix\u00e9 sp\u00e9cifiquement en ce qui concerne la neuropathie ?<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"grande-enquete-sur-le-monde-reel\" class=\"wp-block-heading\">Grande enqu\u00eate sur le monde r\u00e9el<\/h3>\n\n<p>Pour leur \u00e9tude sur le monde r\u00e9el, Eleftheriadou et ses coll\u00e8gues ont utilis\u00e9 les donn\u00e9es du r\u00e9seau de recherche international TriNetX. L&#8217;objectif \u00e9tait d&#8217;\u00e9valuer l&#8217;effet de SGLT2i et GLP1-RA sur la neuropathie diab\u00e9tique et les maladies oculaires. Les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 incluses comme r\u00e9sultat de contr\u00f4le positif.  <\/p>\n\n<p>Leur analyse de cohorte r\u00e9trospective a pris en compte les informations de six millions de personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2 dans 85 organisations de sant\u00e9. Deux cohortes d&#8217;intervention (SGLT2i, n=126 171 ; GLP1-RA, n=164 024) ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9es \u00e0 une cohorte de contr\u00f4le (pas de SGLT2i\/GLP1-RA, n=1 665 412). Gr\u00e2ce \u00e0 l&#8217;appariement par score de propension pour l&#8217;\u00e2ge, le sexe, la cardiopathie isch\u00e9mique, les complications microvasculaires, l&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> &lt;7% et 7%, l&#8217;IMC, l&#8217;eGFR et l&#8217;utilisation de m\u00e9dicaments pertinents (IEC, agents modificateurs de lipides, metformine, pioglitazone), les cohortes ont \u00e9t\u00e9 \u00e9quilibr\u00e9es 1:1 :<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>SGLT2i vs. contr\u00f4le : 141 &#8216;236 patients dans chaque cohorte  <\/li>\n\n\n\n<li>GLP1-RA vs. contr\u00f4le : 160&#8217;970 patients dans chaque cohorte<\/li>\n\n\n\n<li>GLP1-RA vs. SGLT2i : 125&#8217;383 patients dans chaque cohorte.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>En outre, une sous-analyse a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e pour comparer les deux cohortes d&#8217;intervention. Les r\u00e9sultats principaux \u00e9taient la neuropathie diab\u00e9tique, la neuropathie autonome, la r\u00e9tinopathie et l&#8217;\u0153d\u00e8me maculaire, la d\u00e9finition des r\u00e9sultats \u00e9tant bas\u00e9e sur la codification CIM-10. &#8220;Nous avons commenc\u00e9 notre fen\u00eatre temporelle il y a environ 20 ans, en septembre 2003. Nous avons d\u00e9fini comme \u00e9v\u00e9nement d&#8217;index le d\u00e9but d&#8217;un traitement \u00e0 l&#8217;insuline dans le groupe t\u00e9moin, le d\u00e9but \u00e0 la fois d&#8217;un traitement SGLT2i et d&#8217;un traitement \u00e0 l&#8217;insuline dans la cohorte SGLT2i, et le d\u00e9but \u00e0 la fois d&#8217;un traitement GLP1-RA et d&#8217;un traitement \u00e0 l&#8217;insuline dans la cohorte GLP1-RA&#8221;. Les donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 collect\u00e9es 5 ans apr\u00e8s l&#8217;\u00e9v\u00e9nement d&#8217;index, la fen\u00eatre de temps s&#8217;est ferm\u00e9e en septembre 2023.  <\/p>\n\n<h3 id=\"les-donnees-parlent-en-faveur-de-lutilisation-de-sglt2i\" class=\"wp-block-heading\">Les donn\u00e9es parlent en faveur de l&#8217;utilisation de SGLT2i  <\/h3>\n\n<p>L&#8217;issue principale \u00e9tait un risque relatif \u00e0 cinq ans pour SGLT2i et GLP1-RA. SGLT2i a significativement r\u00e9duit le risque de neuropathie diab\u00e9tique, de neuropathie autonome, de r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique et d&#8217;\u0153d\u00e8me maculaire <strong>(figure 1).<\/strong> Le GLP1-RA a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 une l\u00e9g\u00e8re augmentation du risque de neuropathie diab\u00e9tique et \u00e0 une augmentation plus faible, mais non significative, de la neuropathie autonome et de la r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique. Cependant, cela a \u00e9galement r\u00e9duit le risque relatif d&#8217;\u0153d\u00e8me maculaire.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1488\" height=\"928\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-375006\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32.png 1488w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-800x499.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-1160x723.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-120x75.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-90x56.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-320x200.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-560x349.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-240x150.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-180x112.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-640x399.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/abb1_DE1_s32-1120x698.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1488px) 100vw, 1488px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>SGLT2i et GLP1-RA ont tous deux montr\u00e9 une r\u00e9duction relative significative du risque d&#8217;insuffisance cardiaque, d&#8217;hospitalisation et de mortalit\u00e9 globale. Une analyse directe entre la cohorte GLP1-RA et la cohorte SGLT2i \u00e0 5 ans a montr\u00e9 que les GLP1-RA \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 un risque accru par rapport au SGLT2i.  <\/p>\n\n<p>&#8220;Nos donn\u00e9es d\u00e9montrent le b\u00e9n\u00e9fice r\u00e9el des inhibiteurs de SGLT2 sur la neuropathie, la neuropathie autonome, la r\u00e9tinopathie et l&#8217;\u0153d\u00e8me maculaire chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 et trait\u00e9s par insuline&#8221;, a conclu Aikaterini Eleftheriadou. Les GLP1-RA ont montr\u00e9 un risque accru de neuropathie et un risque moindre de neuropathie autonome et de r\u00e9tinopathie, mais se sont av\u00e9r\u00e9s protecteurs contre l&#8217;\u0153d\u00e8me maculaire. Les SGLT2i ont montr\u00e9 de meilleurs r\u00e9sultats en termes de complications microvasculaires en comparaison directe avec les GLP1-RA : Le traitement par SGLT2i a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 la plus grande r\u00e9duction du risque de complications microvasculaires li\u00e9es au diab\u00e8te, ainsi que d&#8217;insuffisance cardiaque, d&#8217;hospitalisation et de mortalit\u00e9 globale. &#8220;Il y a donc un avantage \u00e9vident pour tous les \u00e9v\u00e9nements analys\u00e9s, et ces donn\u00e9es continuent de plaider en faveur de l&#8217;utilisation de SGLT2i chez nos patients atteints de diab\u00e8te de type 2&#8221;. Les futurs essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s sur SGLT2i et GLP1-RA devraient inclure des biomarqueurs de substitution sensibles pour les maladies microvasculaires diab\u00e9tiques afin de valider ces r\u00e9sultats. Selon l&#8217;experte, les SGLT2i en particulier devraient \u00eatre class\u00e9es plus haut dans l&#8217;algorithme de traitement des patients atteints de diab\u00e8te de type 2 en g\u00e9n\u00e9ral.  <\/p>\n\n<p>Source :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Eleftheriadou A : Expos\u00e9 &#8220;Risk of diabetic microvascular complications, heart failure, hospitalisation and all-cause mortality with SGLT2i and GLP1-ra in type 2 diabetes : a real-world data study&#8221; ; EASD Congress 2023, Hamburg, 4.10.2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><em>Congr\u00e8s : EASD 2023<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo DIABETOLOGIE &amp; ENDOKRINOLOGIE 2024 ; 1(1) : 32-33 (publi\u00e9 le 12.2.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i) et les agonistes du r\u00e9cepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP1-RA) occupent une place importante dans le traitement du diab\u00e8te. 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