{"id":376390,"date":"2024-05-01T00:01:00","date_gmt":"2024-04-30T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376390"},"modified":"2024-05-01T00:08:56","modified_gmt":"2024-04-30T22:08:56","slug":"un-nouvel-elan-dans-le-traitement-de-losteosarcome-suscite-lespoir","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-nouvel-elan-dans-le-traitement-de-losteosarcome-suscite-lespoir\/","title":{"rendered":"Un nouvel \u00e9lan dans le traitement de l&#8217;ost\u00e9osarcome suscite l&#8217;espoir"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>L&#8217;ost\u00e9osarcome est l&#8217;une des tumeurs osseuses malignes primaires les plus fr\u00e9quentes chez les enfants et les jeunes adultes, avec un risque \u00e9lev\u00e9 de m\u00e9tastases osseuses et pulmonaires. Malgr\u00e9 les nouveaux progr\u00e8s de la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante, le traitement efficace de l&#8217;ost\u00e9osarcome ne s&#8217;est pas am\u00e9lior\u00e9 au cours des quatre derni\u00e8res d\u00e9cennies. Avec l&#8217;av\u00e8nement de l&#8217;immunoth\u00e9rapie, le paradigme du traitement a d\u00e9sormais chang\u00e9. Les \u00e9tudes cliniques les plus r\u00e9centes montrent une l\u00e9g\u00e8re am\u00e9lioration par rapport \u00e0 la polychimioth\u00e9rapie traditionnelle.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p><em>(red)<\/em>  Les tumeurs osseuses primaires b\u00e9nignes et malignes sont class\u00e9es en fonction du type de tissu \u00e0 l&#8217;origine de la tumeur. Les tumeurs osseuses primaires malignes, \u00e9galement appel\u00e9es sarcomes osseux, sont un groupe de maladies malignes rares qui trouvent leur origine dans le syst\u00e8me squelettique, avec une pr\u00e9valence pour les os longs. Les sarcomes osseux sont tr\u00e8s agressifs et les patients souffrent de douleurs, de gonflements et de fractures. Ces tumeurs sont difficiles \u00e0 traiter, pr\u00e9sentent de nombreuses variations histologiques et posent de nombreuses difficult\u00e9s cliniques dans la recherche de traitements appropri\u00e9s. Les trois principales entit\u00e9s de sarcomes osseux sont les ost\u00e9osarcomes (OS), les sarcomes d&#8217;Ewing et les chondrosarcomes.  <\/p>\n\n<p>Les OS sont les tumeurs osseuses malignes les plus fr\u00e9quentes chez les adolescents et les jeunes adultes. Elles sont principalement localis\u00e9es dans la m\u00e9taphyse des os longs, notamment dans le f\u00e9mur distal, le tibia proximal et l&#8217;hum\u00e9rus. Elles sont issues de cellules m\u00e9senchymateuses primitives et se caract\u00e9risent par la formation d&#8217;une matrice ost\u00e9o\u00efde extracellulaire immature, associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9sorption osseuse m\u00e9di\u00e9e par des ost\u00e9oclastes activ\u00e9s. L&#8217;origine biologique de l&#8217;OS reste incertaine, bien que plusieurs facteurs puissent \u00eatre responsables de la maladie, notamment des mutations g\u00e9n\u00e9tiques et un microenvironnement immunosuppresseur qui favorise le d\u00e9veloppement des tumeurs. Le parenchyme pulmonaire est le site m\u00e9tastatique le plus fr\u00e9quent dans la SE, et les foyers m\u00e9tastatiques sont souvent associ\u00e9s \u00e0 un mauvais r\u00e9sultat clinique. Le traitement conventionnel de l&#8217;OS repose sur une approche s\u00e9quentielle combinant chimioth\u00e9rapie et chirurgie. En raison de la radior\u00e9sistance particuli\u00e8re de l&#8217;OS, la radioth\u00e9rapie n&#8217;est propos\u00e9e que pour les tumeurs situ\u00e9es dans des zones \u00e0 haut risque ou pour r\u00e9duire le risque de r\u00e9cidive apr\u00e8s une op\u00e9ration. Malgr\u00e9 la multiplication des essais cliniques au cours des quatre derni\u00e8res d\u00e9cennies, les taux de gu\u00e9rison ne se sont pas am\u00e9lior\u00e9s. Les th\u00e9rapies cibl\u00e9es non sp\u00e9cifiques pr\u00e9sentent donc un mauvais effet th\u00e9rapeutique avec des effets secondaires \u00e0 fortes doses.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1475\" height=\"976\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-376340\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32.jpg 1475w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-800x529.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-1160x768.jpg 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-120x79.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-90x60.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-320x212.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-560x371.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-240x159.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-180x119.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-640x423.jpg 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/ABB1_OH1_S32-1120x741.jpg 1120w\" sizes=\"(max-width: 1475px) 100vw, 1475px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"les-immunotherapies-une-nouvelle-approche-therapeutique\" class=\"wp-block-heading\">Les immunoth\u00e9rapies, une nouvelle approche th\u00e9rapeutique<\/h3>\n\n<p>Les cellules tumorales sont capables de stimuler le microenvironnement tumoral (TME) afin de supprimer le syst\u00e8me immunitaire antitumoral, ce qui entra\u00eene une r\u00e9sistance de la tumeur aux m\u00e9dicaments. Le d\u00e9veloppement de la m\u00e9decine personnalis\u00e9e de pr\u00e9cision au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, y compris les immunoth\u00e9rapies, a montr\u00e9 d&#8217;\u00e9normes avantages dans le traitement des tumeurs malignes. Comme le montre le succ\u00e8s du traitement du m\u00e9lanome m\u00e9tastatique par l&#8217;ipilimumab, plusieurs inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaire ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s par la FDA. La liste principale des inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires comprend la mort programm\u00e9e-1 (PD-1), le ligand de la mort 1 (PD-L1) et la prot\u00e9ine 4 associ\u00e9e aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4) &#8211; et tous sont des options th\u00e9rapeutiques th\u00e9oriques pour la SE. Cependant, l&#8217;OS est d\u00e9crite comme une &#8220;tumeur froide&#8221; en termes de faible activation immunitaire locale et de reconnaissance des cellules canc\u00e9reuses, m\u00eame si des cellules immunitaires d\u00e9tectables sont pr\u00e9sentes dans le microenvironnement de la tumeur. Cet environnement immunotol\u00e9rant peut \u00e9ventuellement s&#8217;expliquer par des m\u00e9canismes d&#8217;immunor\u00e9sistance adaptative (expression plus \u00e9lev\u00e9e de PD-L1, CTLA-4 et IDO1) et par la pr\u00e9sence de cellules suppresseurs my\u00e9lo\u00efdes qui inhibent l&#8217;activation des cellules T et am\u00e9liorent l&#8217;invasion immunitaire des OS. Globalement, l&#8217;utilisation d&#8217;inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires (monoth\u00e9rapie ou bith\u00e9rapie) a une valeur clinique limit\u00e9e. Il est donc essentiel de clarifier les m\u00e9canismes d&#8217;action associ\u00e9s \u00e0 ce d\u00e9sert de r\u00e9action immunitaire afin d&#8217;inverser l&#8217;immunit\u00e9 locale dans le cas de l&#8217;OS.<\/p>\n\n<p>Le d\u00e9cryptage des fonctions cl\u00e9s des diff\u00e9rents microenvironnements tumoraux permettra de comprendre la tol\u00e9rance immunitaire locale observ\u00e9e dans les OS, bien que des infiltrations immunitaires aient \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites dans les tissus tumoraux. L&#8217;OS est une tumeur h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne, r\u00e9gul\u00e9e par son microenvironnement, qui a un effet contre-productif. Les recherches dans ce domaine sont men\u00e9es sur des surfaces 2D. L&#8217;imitation de la forme 3D de l&#8217;OS pourrait donner des r\u00e9sultats reproductibles et applicables.<\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Panez-Toro I, Mu\u00f1oz-Garc\u00eda J, Vargas-Franco JW, et al : Advances in Osteosarcoma. Curr Osteoporos Rep 2023 Aug ; 21(4) : 330-343.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2024 ; 12(1) : 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;ost\u00e9osarcome est l&#8217;une des tumeurs osseuses malignes primaires les plus fr\u00e9quentes chez les enfants et les jeunes adultes, avec un risque \u00e9lev\u00e9 de m\u00e9tastases osseuses et pulmonaires. 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