{"id":376391,"date":"2024-04-04T14:00:00","date_gmt":"2024-04-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376391"},"modified":"2024-03-15T08:52:44","modified_gmt":"2024-03-15T07:52:44","slug":"dostarlimab-en-pratique-clinique-quotidienne-premieres-experiences-de-diagnostic-et-de-traitement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/dostarlimab-en-pratique-clinique-quotidienne-premieres-experiences-de-diagnostic-et-de-traitement\/","title":{"rendered":"Dostarlimab en pratique clinique quotidienne : premi\u00e8res exp\u00e9riences de diagnostic et de traitement"},"content":{"rendered":"\n

Les patientes atteintes d’un cancer de l’endom\u00e8tre primaire avanc\u00e9 ou r\u00e9cidivant pr\u00e9sentent un mauvais pronostic, surtout \u00e0 long terme, sous la gestion du traitement par carboplatine plus paclitaxel. Celle-ci peut \u00eatre consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9e \u00e0 l’aide d’une immunoth\u00e9rapie combin\u00e9e. Nous nous sommes entretenus avec le PD Dr Marcus Vetter, m\u00e9decin-chef au Tumorzentrum Baselland, sur le diagnostic et le traitement du cancer de l’endom\u00e8tre ainsi que sur son exp\u00e9rience du dostarlimab dans la pratique clinique.<\/strong><\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Cher Dr Vetter, quelle est l’importance du d\u00e9pistage chez les patientes atteintes d’un cancer de l’endom\u00e8tre et que doit-on tester ?<\/strong><\/p>\n\n

\n Dr Vetter :<\/strong>\n<\/em> La compr\u00e9hension du cancer de l’endom\u00e8tre a consid\u00e9rablement \u00e9volu\u00e9 au cours des 10 derni\u00e8res ann\u00e9es, depuis la d\u00e9couverte des donn\u00e9es du TCGA. Nous avons quatre sous-types biologiques qui vont de pair avec la nouvelle classification FIGO. Dans tous les cas, une analyse mol\u00e9culaire des g\u00e8nes les plus importants devrait donc \u00eatre effectu\u00e9e, ce qui permettrait finalement de classer ces quatre classifications, les POLE-Mutated, les MSI, les sous-types Copy-Number Low et Copy-Number High. Elles constituent aujourd’hui la base de nos d\u00e9cisions th\u00e9rapeutiques [1,2].<\/p>\n\n

Si vous envisagez d’utiliser Jemperli\u00ae – \u00e0 quoi faut-il faire attention ?<\/strong><\/p>\n\n

La combinaison de la chimioth\u00e9rapie et du dostarlimab a montr\u00e9 un tr\u00e8s grand avantage pour les patientes [3]. Cependant, un effet puissant s’accompagne \u00e9galement d’effets secondaires potentiels. Nous connaissons d\u00e9j\u00e0 ce ph\u00e9nom\u00e8ne rien qu’avec la chimioth\u00e9rapie. Il convient donc d’\u00eatre attentif aux \u00e9ventuels effets ind\u00e9sirables, en particulier au cours des six premiers cycles. Lege Artis, des contr\u00f4les r\u00e9guliers de l’h\u00e9mogramme doivent \u00eatre effectu\u00e9s, la chimioth\u00e9rapie et l’immunoth\u00e9rapie doivent donc \u00eatre r\u00e9guli\u00e8rement contr\u00f4l\u00e9es par l’oncologue traitant. Dans le cas de l’immunoth\u00e9rapie, les effets secondaires \u00e0 m\u00e9diation immunitaire doivent faire l’objet d’une attention particuli\u00e8re. Il s’agit par exemple de l’hypothyro\u00efdie, de la colite ulc\u00e9reuse, de l’h\u00e9patite et \u00e9galement des r\u00e9actions inflammatoires de la peau. L’oncologue form\u00e9 conna\u00eet bien les effets secondaires de la chimioth\u00e9rapie et de l’immunoth\u00e9rapie.<\/p>\n\n

Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude RUBY ont montr\u00e9 des donn\u00e9es significatives sur l’efficacit\u00e9 et le taux de r\u00e9ponse. Quelle est votre exp\u00e9rience dans la pratique clinique quotidienne ?<\/strong><\/p>\n\n

Nous utilisons le dostarlimab depuis sa premi\u00e8re autorisation et nous avons \u00e9t\u00e9 incroyablement heureux de voir que nous avions des taux de r\u00e9ponse aussi \u00e9lev\u00e9s. Je pense que le traitement est relativement bien tol\u00e9r\u00e9 au quotidien. Ce qui nous a \u00e9tonn\u00e9s, c’est que les patientes dites MSI ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d’une absence de progression tr\u00e8s longue et d’une formation de plateau dans le cadre de la combinaison. Ce n’\u00e9tait pas aussi prononc\u00e9 pour les non-MSI. N\u00e9anmoins, on constate \u00e9galement un avantage par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie seule pour cette client\u00e8le [3\u20135].<\/p>\n\n

Qu’observez-vous, vous et les infirmi\u00e8res, concernant la qualit\u00e9 de vie des patientes ? Et surtout, que vous disent les patientes ?<\/strong><\/p>\n\n

La qualit\u00e9 de vie est particuli\u00e8rement importante pour les tumeurs gyn\u00e9cologiques, y compris les tumeurs abdominales. Au stade m\u00e9tastatique du cancer de l’endom\u00e8tre, nous observons des sympt\u00f4mes tr\u00e8s diff\u00e9rents qui ont \u00e9galement une influence sur la qualit\u00e9 de vie. Lorsque le traitement combin\u00e9 fonctionne, nous observons dans de nombreux cas une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie. La plupart des patientes souffrent alors encore un peu de fatigue due \u00e0 la chimioth\u00e9rapie. La perte de cheveux est bien s\u00fbr toujours un probl\u00e8me m\u00e9dical, en partie non r\u00e9solu, ce qui peut \u00eatre tr\u00e8s g\u00eanant pour les patientes. Mais dans l’ensemble, la qualit\u00e9 de vie est meilleure. Cela est principalement d\u00fb au fait que le traitement est plus efficace et que le taux de r\u00e9ponse est plus \u00e9lev\u00e9 [3,4].<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

O\u00f9 voyez-vous les avantages et les inconv\u00e9nients des deux \u00e9tudes RUBY et GY-018 – en particulier en ce qui concerne les populations de patients en g\u00e9n\u00e9ral, le groupe de patientes dMMR\/MSI-H et les dur\u00e9es de suivi ?<\/strong><\/p>\n\n

Les deux \u00e9tudes ont incorpor\u00e9 l’immunoth\u00e9rapie dans le traitement, c’est-\u00e0-dire la chimioth\u00e9rapie plus l’immunoth\u00e9rapie, et sont parvenues \u00e0 des r\u00e9sultats similaires. Les deux inhibiteurs de point de contr\u00f4le immunitaire ont montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice significatif, en particulier dans la population MSI. Ces groupes ont eu une r\u00e9ponse nettement plus \u00e9lev\u00e9e et une plus longue p\u00e9riode de non-progression. Aucune nouvelle toxicit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e. Les deux \u00e9tudes \u00e9taient alors relativement comparables [3,4,6].<\/p>\n\n

Les \u00e9tudes ont inclus des patientes pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases \u00e0 distance, mais aussi des r\u00e9cidives localis\u00e9es. On sait que les patients au stade IIIBC ont globalement un tr\u00e8s mauvais pronostic. Plus de 50% des personnes atteintes rechutent malgr\u00e9 la r\u00e9section et la radioth\u00e9rapie. La nouvelle immunoth\u00e9rapie permet de r\u00e9duire consid\u00e9rablement ce taux de rechute. RUBY n’est pas une \u00e9tude adjuvante. Il s’agit toutefois d’une \u00e9tude portant sur un collectif \u00e0 tr\u00e8s haut risque pour une partie des patientes. Il est important de garder \u00e0 l’esprit que non seulement les personnes atteintes de cancer de stade IV, mais aussi les patientes r\u00e9s\u00e9qu\u00e9es pr\u00e9sentant un risque \u00e9lev\u00e9 de rechute, peuvent b\u00e9n\u00e9ficier du traitement par dostarlimab [3,4,6].<\/p>\n\n

Quelles sont vos r\u00e9flexions sur l’efficacit\u00e9 de Dostarlimab + chimioth\u00e9rapie dans les diff\u00e9rents sous-groupes de biomarqueurs ?<\/strong><\/p>\n\n

C’est une question int\u00e9ressante. Je pense que les biomarqueurs vont prendre de plus en plus d’importance. On a vu avec le dostarlimab que des biomarqueurs comme les mutations p53, par exemple, entra\u00eenent une am\u00e9lioration de la r\u00e9ponse. Ce qui est important, c’est que nous mesurions dans tous les cas l’instabilit\u00e9 des microsatellites. Ce sera pour nous un tr\u00e8s, tr\u00e8s bon biomarqueur. Je pense que l’approbation viendra \u00e9galement dans le domaine o\u00f9 tous les patients atteints de MSI recevront les combinaisons de m\u00e9dicaments.<\/p>\n\n

Que signifient les donn\u00e9es d’efficacit\u00e9 du RUBY dans les diff\u00e9rents sous-groupes histologiques pour vos patientes ?<\/strong><\/p>\n\n

Je re\u00e7ois actuellement dans ma consultation deux patientes atteintes d’un carcinosarcome. Il y a des patientes qui ont un pronostic global tr\u00e8s r\u00e9duit. Et je suis vraiment heureuse de pouvoir offrir quelque chose de plus aux patientes. Bien qu’il ne s’agisse que d’un sous-groupe tr\u00e8s rare, les patientes incluses dans l’\u00e9tude ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 du traitement, en particulier lorsqu’elles pr\u00e9sentaient une d\u00e9ficience de la r\u00e9paration des m\u00e9sappariements [4].<\/p>\n\n

Selon vous, comment le paysage th\u00e9rapeutique du cancer de l’endom\u00e8tre va-t-il \u00e9voluer \u00e0 l’avenir en premi\u00e8re ligne et dans les lignes ult\u00e9rieures ?<\/strong><\/p>\n\n

Je pense qu’en premi\u00e8re ligne, les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires sont de toute fa\u00e7on mis en place. La question est le d\u00e9veloppement de la deuxi\u00e8me ligne. Il n’y a pas encore beaucoup de bonnes donn\u00e9es disponibles. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, nous ne pouvions en fait recourir qu’\u00e0 la chimioth\u00e9rapie. J’imagine que les nouveaux conjugu\u00e9s anticorps-m\u00e9dicaments pourraient jouer un r\u00f4le \u00e0 cet \u00e9gard. Ensuite, nous verrons bien s\u00fbr des donn\u00e9es sur les inhibiteurs de PARP. Et l’immunoth\u00e9rapie combin\u00e9e \u00e0 la th\u00e9rapie cibl\u00e9e n’a certainement pas encore \u00e9t\u00e9 compl\u00e8tement exploit\u00e9e.<\/p>\n\n

Merci beaucoup pour cet entretien !<\/em><\/p>\n\n

L’interview a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e par Tanja Schliebe<\/em><\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

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  1. Arciuolo D, et al : TCGA Molecular Prognostic Groups of Endometrial Carcinoma : Current Knowledge and Future Perspectives. Int J Mol Sci 2022 Oct 2;23(19) : 11684. <\/li>\n\n\n\n
  2. Berek JS, et al : Sous-comit\u00e9 de stadification du cancer de l’endom\u00e8tre, Comit\u00e9 du cancer f\u00e9minin de la FIGO. FIGO staging of endometrial cancer : 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 ao\u00fbt ; 162(2) : 383-394.<\/li>\n\n\n\n
  3. Information professionnelle Jemperli\u00ae ; mise \u00e0 jour : janvier 2024. swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
  4. Mirza MR, et al : Dostarlimab pour le cancer primaire de l’endom\u00e8tre avanc\u00e9 ou r\u00e9current. Incl. Suppl. N Engl J Med 2023 ; 388 : 2145-2158. <\/li>\n\n\n\n
  5. Oaknin A, et al. : S\u00e9curit\u00e9 et activit\u00e9 antitumorale du dostarlimab chez les patientes atteintes d’un cancer endom\u00e9trial avanc\u00e9 ou r\u00e9current avec r\u00e9paration des m\u00e9sappariements d’ADN d\u00e9ficient\/microsatellite instable-haut (dMMR\/MSI-H) ou proficient\/stable (MMRp\/MSS) : r\u00e9sultats interm\u00e9diaires de GARNET-a phase I, \u00e9tude \u00e0 un seul bras. Journal for immunotherapy of cancer vol. 10 (2022).<\/li>\n\n\n\n
  6. Ramez N, et al : Pembrolizumab plus chimioth\u00e9rapie dans le cancer endom\u00e9trial avanc\u00e9. N Engl J Med 2023 ; 388 : 2159-2170.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2024 ; 12(1) : 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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