{"id":376800,"date":"2024-04-09T00:01:00","date_gmt":"2024-04-08T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=376800"},"modified":"2024-04-08T21:04:53","modified_gmt":"2024-04-08T19:04:53","slug":"levolution-des-options-therapeutiques-se-poursuit","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/levolution-des-options-therapeutiques-se-poursuit\/","title":{"rendered":"L’\u00e9volution des options th\u00e9rapeutiques se poursuit"},"content":{"rendered":"\n

Les incr\u00e9tino-mim\u00e9tiques repr\u00e9sentent une option th\u00e9rapeutique attrayante, en particulier pour le sous-groupe des diab\u00e9tiques de type 2 en surpoids, car ils n’ont pas seulement des effets hypoglyc\u00e9miants, mais ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 leur utilit\u00e9 clinique en termes de contr\u00f4le du poids et d’autres param\u00e8tres. Outre plusieurs agonistes du r\u00e9cepteur du GLP-1, un agoniste dual GIP\/GLP-1 est d\u00e9sormais disponible pour le diab\u00e8te de type 2.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La gestion actuelle du diab\u00e8te privil\u00e9gie une approche centr\u00e9e sur le patient. Gr\u00e2ce \u00e0 l’\u00e9volution des options de traitement, le choix des m\u00e9dicaments peut \u00eatre personnalis\u00e9 en fonction des caract\u00e9ristiques du patient. Les objectifs th\u00e9rapeutiques ne se limitent pas \u00e0 un bon contr\u00f4le de la glyc\u00e9mie, mais d’autres mesures sont prises pour pr\u00e9venir les complications li\u00e9es au diab\u00e8te et am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie. Environ 90% des diab\u00e9tiques de type 2 sont en surpoids et l’ob\u00e9sit\u00e9 est consid\u00e9r\u00e9e comme l’un des principaux facteurs de risque pour le d\u00e9veloppement du diab\u00e8te de type 2 [1]. Des \u00e9tudes montrent qu’une r\u00e9duction de poids de 5 \u00e0 10% am\u00e9liore \u00e0 la fois l’HbA1c<\/sub> et les facteurs de risque cardiovasculaire [2\u20134]. Compte tenu de cela, la r\u00e9duction de la glyc\u00e9mie et du poids corporel sont des objectifs th\u00e9rapeutiques \u00e9troitement li\u00e9s [5]. Les m\u00e9dicaments \u00e0 base d’incr\u00e9tine, tels que les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA) ou les agonistes duaux GIP\/GLP-1, ne servent pas uniquement \u00e0 contr\u00f4ler la glyc\u00e9mie, mais ont \u00e9galement un effet coupe-faim et pr\u00e9sentent d’autres avantages (Fig. 1). <\/strong> <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Effet d’incr\u00e9tine par les hormones peptidiques GLP-1 et GIP <\/h3>\n\n

L’effet incr\u00e9tine est une augmentation de la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline lors de l’administration de glucose par voie ent\u00e9rale par rapport \u00e0 l’administration de glucose par voie parent\u00e9rale. Le glucagon-like peptide-(GLP)-1 est une hormone peptidique qui, avec le peptide insulinotrope d\u00e9pendant du glucose (GIP), est l’hormone la plus importante pour l’effet incr\u00e9tin. Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA) sont des polypeptides synth\u00e9tiques qui agissent comme agonistes sur le r\u00e9cepteur du GLP-1 et sont \u00e9galement appel\u00e9s incr\u00e9tino-mim\u00e9tiques [6]. Les GLP-1-RA actuellement disponibles pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 se sont non seulement r\u00e9v\u00e9l\u00e9s efficaces pour contr\u00f4ler l’HbA1c<\/sub>, mais ils favorisent \u00e9galement la perte de poids [8]. En outre, de grandes \u00e9tudes cardiovasculaires (CVOT) ont montr\u00e9 que le GLP-1-RA r\u00e9duisait les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires graves en plus des effets antidiab\u00e9tiques classiques et d’autres effets [9\u201311]. L’utilisation th\u00e9rapeutique des hormones incr\u00e9tines s’est d’abord longtemps concentr\u00e9e sur le GLP-1 [12]. Le GIP n’a commenc\u00e9 \u00e0 attirer l’attention des chercheurs et des cliniciens qu’avec le d\u00e9veloppement d’agonistes duaux comme le tiraz\u00e9patide, qui peut activer le r\u00e9cepteur du GIP en plus du r\u00e9cepteur du GLP-1 [12]. <\/p>\n\n

Agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 \u00e0 courte et longue dur\u00e9e d’action <\/h3>\n\n

Actuellement, plusieurs GLP-1-RA sont autoris\u00e9s pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 par voie sous-cutan\u00e9e ou orale (tableau 1). <\/strong>Les GLP-1-RA peuvent \u00eatre associ\u00e9s \u00e0 la metformine et \u00e0 d’autres antidiab\u00e9tiques oraux (sauf les inhibiteurs de la DPP-4) et\/ou \u00e0 des insulines basales. Il s’est av\u00e9r\u00e9 utile de faire la distinction entre les GLP-1-RA \u00e0 courte et \u00e0 longue dur\u00e9e d’action [13]. Les GLP-1-RA \u00e0 courte dur\u00e9e d’action sont caract\u00e9ris\u00e9s par une demi-vie d’\u00e9limination relativement courte et sont inject\u00e9s au moins une fois par jour. Cependant, il existe des phases au cours d’une p\u00e9riode de 24 heures pendant lesquelles les concentrations circulantes de la substance active sont faibles. En revanche, les GLP-1-RA \u00e0 longue dur\u00e9e d’action se caract\u00e9risent par des variations relativement faibles au cours de la journ\u00e9e (ou de la semaine). La pertinence de la distinction entre GLP-1-RA \u00e0 courte et \u00e0 longue dur\u00e9e d’action r\u00e9side dans la diff\u00e9rence d’influence sur les augmentations postprandiales du glucose : les GLP-1-RA \u00e0 courte dur\u00e9e d’action r\u00e9duisent ces augmentations en retardant de mani\u00e8re persistante la vidange gastrique et les GLP-1-RA \u00e0 longue dur\u00e9e d’action r\u00e9duisent ces augmentations en stimulant la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline et en supprimant la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon [13]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Combinaison du GLP-1-RA avec l’insuline basale<\/h3>\n\n

Les combinaisons fixes d’insuline \u00e0 longue dur\u00e9e d’action plus GLP-1-RA ou les combinaisons libres (simultan\u00e9es ou cons\u00e9cutives) offrent des avantages en termes d’adh\u00e9rence au traitement, de taux d’hypoglyc\u00e9mie, d’\u00e9volution du poids et de consommation d’insuline par rapport \u00e0 une insulinoth\u00e9rapie intensifi\u00e9e avec de l’insuline prandiale et basale. Mais les effets secondaires gastro-intestinaux ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quents qu’avec une insulinoth\u00e9rapie intensifi\u00e9e [13,16]. Une m\u00e9ta-analyse r\u00e9cente a montr\u00e9 que les combinaisons d’insuline basale et de GLP-1-RA \u00e0 longue dur\u00e9e d’action \u00e9taient sup\u00e9rieures aux combinaisons d’insuline basale et de GLP-1-RA \u00e0 courte dur\u00e9e d’action en termes de perte de poids, de r\u00e9duction de l’HbA1c<\/sub>, de baisse des taux de glucose \u00e0 jeun et d’effets secondaires gastro-intestinaux [14,15].<\/p>\n\n

Double GIP\/GLP-1-RA : la twinkr\u00e9tine a le vent en poupe <\/h3>\n\n

Des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques montrant que l’administration simultan\u00e9e de GLP-1 et de GIP am\u00e9liorait \u00e0 la fois le contr\u00f4le du glucose et le poids corporel par rapport aux monoth\u00e9rapies respectives ont conduit \u00e0 une attention croissante pour cette approche th\u00e9rapeutique du diab\u00e8te de type 2 [25\u201327]. Le tiraz\u00e9patide, un agoniste du r\u00e9cepteur double qui combine les effets du peptide insulinotrope d\u00e9pendant du glucose (GIP) et du GLP-1-RA liraglutide dans une nouvelle mol\u00e9cule, a fait une perc\u00e9e dans l’application clinique [13,14]. Cette twinkr\u00e9tine peut lier et activer \u00e0 la fois les r\u00e9cepteurs GIP et les r\u00e9cepteurs GLP-1 [17]. Les \u00e9tudes SURPASS d\u00e9montrent que le tiraz\u00e9patide am\u00e9liore consid\u00e9rablement le contr\u00f4le glyc\u00e9mique et r\u00e9duit fortement le poids corporel chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 [5]. Il s’agissait d’\u00e9tudes cliniques de phase III sur l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du GIP\/GLP-1-RA. Le tiraz\u00e9patide 5, 10 et 15 mg a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 en monoth\u00e9rapie et en association avec des antidiab\u00e9tiques oraux approuv\u00e9s et\/ou de l’insuline chez un groupe de patients atteints de diab\u00e8te de type 2 : dans SURPASS 1 et SURPASS 5 vs. placebo, dans SURPASS 2 vs. semaglutide, dans SURPASS 3 vs. insuline d\u00e9gludec, dans SURPASS 4 vs. insuline glargine chez des patients pr\u00e9sentant un risque cardiovasculaire accru. [18\u201322]. Les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 indiquent que le tiraz\u00e9patide est g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9, qu’il a un profil d’effets secondaires gastro-intestinaux comparable \u00e0 celui des GLP-1-RA actuellement disponibles et qu’il est associ\u00e9 \u00e0 un faible taux d’\u00e9v\u00e9nements hypoglyc\u00e9miques** [18\u201322].<\/p>\n\n

** sauf en combinaison avec une sulfonylur\u00e9e ou de l’insuline glargine<\/em><\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Hartmann B, et al : Lean diabetes in middle-aged adults : A joint analysis of the German DIVE and DPV registries. PLoS One 2017 ; 12 : e0183235. <\/li>\n\n\n\n
  2. Lean ME, et al : Primary care-led weight manage ment for remission of type 2 diabetes (DiRECT) : an open-label, cluster randomised trial. Lancet 2018 ; 391 : 541-551. <\/li>\n\n\n\n
  3. Van Gaal L, Scheen A : Gestion du poids dans le diab\u00e8te de type 2 : approches actuelles et \u00e9mergentes du traitement. Diabetes Care 2015 ; 38 : 1161- 1172. <\/li>\n\n\n\n
  4. Look AHEAD Research Group. Gregg EW, et al : Association of the magnitude of weight loss and changes in physical fit ness with long-term cardiovascular disease outcomes in overweight or obese people with type 2 diabetes : a post-hoc analysis of the Look AHEAD randomised clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2016 ; 4 : 913- 921.<\/li>\n\n\n\n
  5. Aberle J, et al. : Tirz\u00e9patide : Agoniste des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1 pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 – Programme d’\u00e9tudes SURPASS. Diabetol Stoffwechsel 2023 ; 18 : 461-474.<\/li>\n\n\n\n
  6. Flexikon : incr\u00e9tine, https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Inkretin,<\/a>(derni\u00e8re consultation 28.02.2024) <\/li>\n\n\n\n
  7. Gallwitz B : Perspectives cliniques sur l’utilisation de l’agoniste du r\u00e9cepteur GIP\/GLP-1, le tiz\u00e9patide, pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 et de l’ob\u00e9sit\u00e9. Front. Endocrinol 2022, 13:1004044. https:\/\/www.frontiersin.org\/journals\/endocrinology\/articles\/10.3389\/fendo.2022.1004044\/full#B47,<\/a>(derni\u00e8re consultation 28.02.2024)<\/li>\n\n\n\n
  8. Nauck MA, Meier JJ : Gestion des maladies endocriniennes : tous les agonistes du GLP-1 sont-ils \u00e9gaux dans le traitement du diab\u00e8te de type 2 ? Eur J Endocrinol 2019 ; 181 : R211-R234. <\/li>\n\n\n\n
  9. Marso SP, et al : Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375 : 311-322.<\/li>\n\n\n\n
  10. Marso SP, et al : Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375 : 1834-1844.<\/li>\n\n\n\n
  11. Gerstein HC, et al : Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes : An exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2019 ; 394 : 131-138.<\/li>\n\n\n\n
  12. Nauck, M : Agonistes de l’incr\u00e9tine : Du secret au best-seller en 30 ans. Dtsch Arztebl 2023 ; 120(44) : [6] ; DOI : 10.3238\/PersDia.2023.11.03.01 <\/li>\n\n\n\n
  13. Landgraf R, et al. : Traitement du diab\u00e8te de type 2 [Treatment of type 2 diabetes]. Diab\u00e9tologie 2023 : 1-38. <\/li>\n\n\n\n
  14. Landgraf R, et al. : Traitement du diab\u00e8te de type 2 [Treatment of type 2 diabetes]. Diab\u00e9tologie 2022 ; 18(5) : 623-656. <\/li>\n\n\n\n
  15. Huthmacher JA, Meier JJ, Nauck MA : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 des agonistes du r\u00e9cepteur du glucagon-like peptide 1 \u00e0 courte et longue dur\u00e9e d’action sur un fond d’insuline basale dans le diab\u00e8te de type 2 : une m\u00e9ta-analyse. Diabetes Care 2020 ; 43 : 2303-2312. <\/li>\n\n\n\n
  16. Maiorino MI, et al : Insulin and glucagon-like peptide1 receptor agonist combination therapy in type 2 diabetes : a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Care 2017 ; 40 : 614-624. <\/li>\n\n\n\n
  17. Coskun T, et al. : LY3298 176, un nouveau double agoniste du GIP et du r\u00e9cepteur GLP-1 pour le traitement du diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2 : de la d\u00e9couverte \u00e0 la preuve de concept clinique. Mol Metab 2018 ; 18 : 3-14.<\/li>\n\n\n\n
  18. Rosenstock J, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 d’un nouvel agoniste double du GIP et du r\u00e9cepteur GLP-1, le tiz\u00e9patide, chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 (SURPASS-1) : un essai de phase 3, randomis\u00e9, en double aveugle. Lancet 2021 ; 398 : 143-155.<\/li>\n\n\n\n
  19. Dahl D, et al : Effet du tiz\u00e9patide sous-cutan\u00e9 vs placebo ajout\u00e9 \u00e0 l’insuline glargine tir\u00e9e sur le contr\u00f4le glyc\u00e9mique chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 : The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA 2022 ; 327 : 534-545.<\/li>\n\n\n\n
  20. Frias JP, et al : Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2021 ; 385 : 503-515.<\/li>\n\n\n\n
  21. Ludvik B, et al : Tirzepatide une fois par semaine versus insuline d\u00e9gludec une fois par jour en tant qu’add-on \u00e0 la metformine avec ou sans inhibiteurs du SGLT2 chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 (SURPASS-3) : une \u00e9tude randomis\u00e9e, en ouvert, en groupe parall\u00e8le, phase 3. Lancet 2021 ; 398 : 583-598.<\/li>\n\n\n\n
  22. Del Prato S, et al. : Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4) : a rando mised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021 ; 398 : 1811-1824. <\/li>\n\n\n\n
  23. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 28.02.2024) <\/li>\n\n\n\n
  24. Nauck MA, et al : The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease : A pathophysiological update. Diabetes Obes Metab 2021 ; 23 Suppl 3 : 5-29.<\/li>\n\n\n\n
  25. Bokvist K, et al. LY3298176, un nouvel agoniste GIP\/GLP-1 \u00e0 action prolong\u00e9e, montre une activit\u00e9 accrue sur la perte de poids et l’utilisation de l’\u00e9nergie tout en maintenant son efficacit\u00e9 pour le contr\u00f4le glyc\u00e9mique. Diabetologia 2017 ; 60 (Suppl. 1) : S399. <\/li>\n\n\n\n
  26. Finan B, et al : Les dual incretins unimol\u00e9culaires maximisent les b\u00e9n\u00e9fices m\u00e9taboliques chez les rodents, les singes et les humains. Sci Transl Med 2013 ; 5 : 209ra151. <\/li>\n\n\n\n
  27. Tsch\u00f6p MH, et al : Polypharmacie unimol\u00e9culaire pour le traitement du diab\u00e8te et de l’ob\u00e9sit\u00e9. Cell Metab 2016 ; 24 : 51-62.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2024 ; 19(3) : 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les incr\u00e9tino-mim\u00e9tiques repr\u00e9sentent une option th\u00e9rapeutique attrayante, en particulier pour le sous-groupe des diab\u00e9tiques de type 2 en surpoids, car ils n’ont pas seulement des effets hypoglyc\u00e9miants, mais ont \u00e9galement…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":376806,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Traitements \u00e0 base d'incr\u00e9tines pour le diab\u00e8te de type 2 ","footnotes":""},"category":[11404,11527,11531,11315,11549],"tags":[66974,12050,21342,74977,74977,18577,17458,74974,72440,74976],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-376800","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologie-et-diabetologie","category-etudes","category-formation-continue","category-medecine-interne-generale","category-rx-fr","tag-agonistes-du-recepteur-glp-1","tag-diabete-de-type-2","tag-dulaglutide-fr","tag-exenatide-fr","tag-liraglutide-fr","tag-semaglutid-fr","tag-therapies-a-base-dincretines","tag-tirzepatide-fr","tag-twinkretin-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-26 01:04:33","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":376731,"slug":"levoluzione-delle-opzioni-terapeutiche-continua","post_title":"L'evoluzione delle opzioni terapeutiche continua","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/levoluzione-delle-opzioni-terapeutiche-continua\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":376745,"slug":"a-evolucao-das-opcoes-terapeuticas-continua","post_title":"A evolu\u00e7\u00e3o das op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas continua","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-evolucao-das-opcoes-terapeuticas-continua\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":376735,"slug":"continua-la-evolucion-de-las-opciones-terapeuticas","post_title":"Contin\u00faa la evoluci\u00f3n de las opciones terap\u00e9uticas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/continua-la-evolucion-de-las-opciones-terapeuticas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376800","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=376800"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376800\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":376811,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/376800\/revisions\/376811"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/376806"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=376800"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=376800"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=376800"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=376800"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}