{"id":376835,"date":"2024-03-16T10:00:00","date_gmt":"2024-03-16T09:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/approches-innovantes-quels-sont-les-nouveaux-espoirs\/"},"modified":"2026-09-21T11:22:53","modified_gmt":"2026-09-21T09:22:53","slug":"approches-innovantes-quels-sont-les-nouveaux-espoirs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/approches-innovantes-quels-sont-les-nouveaux-espoirs\/","title":{"rendered":"Approches innovantes – quels sont les nouveaux espoirs ?"},"content":{"rendered":"\n

Le diab\u00e8te de type 1 est la maladie m\u00e9tabolique la plus fr\u00e9quente chez les enfants et les adolescents. De nos jours, cette maladie auto-immune peut \u00eatre diagnostiqu\u00e9e bien avant les manifestations cliniques. Cela permet une “fen\u00eatre d’opportunit\u00e9s”, de sorte qu’il est possible d’intervenir th\u00e9rapeutiquement avant qu’il n’y ait une perte importante de cellules b\u00eata productrices d’insuline et que les acidoc\u00e9toses dues \u00e0 un d\u00e9r\u00e8glement m\u00e9tabolique n’apparaissent.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Au niveau international et en Suisse \u00e9galement, on observe une augmentation des nouveaux cas de diab\u00e8te. Dans l’\u00e9tude nationale SOPHYA, 3 des 1500 sujets du groupe d’\u00e2ge 6-16 ans avaient un diagnostic de diab\u00e8te, ce qui, extrapol\u00e9 \u00e0 la Suisse, correspond \u00e0 une fr\u00e9quence de 200:100’000 enfants et adolescents [1]. Dans notre pays, comme dans de nombreux autres pays, l’incidence du diab\u00e8te de type 1 (DT1) a consid\u00e9rablement augment\u00e9 au fil des ans : alors qu’elle \u00e9tait de 7,9 pour 100 000 chez les 0-15 ans en 1991-1993, elle a doubl\u00e9 en 2009-2013, atteignant 13,3 pour 100 000 [2]. La d\u00e9tection pr\u00e9coce des pr\u00e9curseurs du DT1 est une condition pr\u00e9alable \u00e0 la mise en place de mesures th\u00e9rapeutiques pr\u00e9ventives et \u00e0 la pr\u00e9vention d’acidoc\u00e9toses potentiellement mortelles. Le professeur Michael Hummel du centre Helmholtz de Munich a pr\u00e9sent\u00e9 les derni\u00e8res d\u00e9couvertes en mati\u00e8re de d\u00e9pistage et de pr\u00e9vention du DT1 lors de l’\u00e9dition de cette ann\u00e9e du congr\u00e8s “Diabetologie sans fronti\u00e8res” [3].<\/p>\n\n

Enseignements tir\u00e9s des \u00e9tudes prospectives de cohortes de naissance<\/h3>\n\n

Il existe de nombreuses approches diff\u00e9rentes pour pr\u00e9venir le DT1. “Il y a trois moments potentiels o\u00f9 l’on peut intervenir”, explique le professeur Hummel [3]. Il s’agit de la pr\u00e9vention tertiaire, de la pr\u00e9vention secondaire et de la pr\u00e9vention primaire. La plupart des interventions font actuellement l’objet d’\u00e9tudes (tableau 1).<\/strong> Aux \u00c9tats-Unis, une mol\u00e9cule, le teplizumab, a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e pour le traitement d’un stade pr\u00e9liminaire du DT1 chez les enfants pr\u00e9diab\u00e9tiques \u00e2g\u00e9s de 8 ans et plus [3,4]. Le teplizumab est un anticorps monoclonal qui intervient dans la r\u00e9gulation du syst\u00e8me immunitaire [3,4]. Il s’agit d’une \u00e9tape importante qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9c\u00e9d\u00e9e par des ann\u00e9es d’efforts de recherche. Ainsi, il y a de nombreuses ann\u00e9es, des \u00e9tudes prospectives de cohortes de naissance ont permis d’\u00e9tablir que la maladie DT1 commence bien avant l’apparition des sympt\u00f4mes et que le processus de d\u00e9veloppement de la maladie peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9 pr\u00e9cocement par la mesure des autoanticorps anti-\u00eelots dans le sang [3]. La d\u00e9tection des autoanticorps anti-\u00eelots en combinaison avec d’autres marqueurs m\u00e9taboliques permet de pr\u00e9dire la progression de la maladie auto-immune et le moment probable des sympt\u00f4mes manifestes [5]. Les donn\u00e9es des \u00e9tudes prospectives de cohorte de naissance BABYDIAB et TEDDY montrent que les autoanticorps anti-\u00eelots apparaissent le plus souvent pour la premi\u00e8re fois dans le sang entre l’\u00e2ge de 9 mois et 2 ans [5]. Si deux de ces anticorps ou plus sont d\u00e9tect\u00e9s, il y a une probabilit\u00e9 proche de 100 % d’apparition d’un DT1, de sorte qu’une intervention \u00e0 ce stade semble raisonnable et justifi\u00e9e [3]. Si, dans cette constellation, les valeurs de glucose sanguin sont normales, on parle de stade 1 du DT1. Le stade 3 correspond \u00e0 la manifestation classique du DT1 avec des sympt\u00f4mes cliniques et une acidoc\u00e9tose potentiellement mortelle ; \u00e0 ce stade, environ 80% des cellules b\u00eata sont d\u00e9j\u00e0 d\u00e9truites. <\/p>\n

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Pr\u00e9vention secondaire : le teplizumab retarde la manifestation du DT1<\/h3>\n\n

Avec l’anticorps monoclonal anti-CD3 teplizumab, un traitement pr\u00e9ventif immunomodulateur a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 pour la premi\u00e8re fois en 2022 par l’Agence am\u00e9ricaine des m\u00e9dicaments (Food and Drug Administration, FDA) – avec le statut de m\u00e9dicament “breakthrough” (encadr\u00e9) <\/strong>[3]. Actuellement, un traitement par teplizumab est autoris\u00e9 aux \u00c9tats-Unis pour les enfants pr\u00e9diab\u00e9tiques \u00e2g\u00e9s de 8 ans et plus “Il s’agit de la premi\u00e8re substance qui parvient \u00e0 retarder l’apparition du diab\u00e8te d’environ trois ans”, a expliqu\u00e9 le professeur Hummel [3]. Le m\u00e9canisme d’action du teplizumab consiste \u00e0 cibler les lymphocytes T activ\u00e9s qui pr\u00e9sentent le marqueur de surface CD3 [3]. Cela supprime \u00e9galement les cellules T autor\u00e9actives qui sont dirig\u00e9es contre les cellules b\u00eata. Parall\u00e8lement, la proportion relative de cellules T r\u00e9gulatrices augmente. Le teplizumab est utilis\u00e9 chez les personnes pr\u00e9sentant un stade pr\u00e9coce 2 (au moins deux autoanticorps anti-\u00eelots positifs et premiers signes pr\u00e9coces de perturbation du m\u00e9tabolisme du glucose). Un cycle de traitement intraveineux de 14 jours avec le teplizumab retarde la manifestation clinique du DT1 de pr\u00e8s de trois ans en moyenne et stabilise la fonction r\u00e9siduelle des cellules b\u00eata [3,6].<\/p>\n

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Certes, le traitement au teplizumab ne peut que retarder l’\u00e9volution de la maladie, mais pas l’arr\u00eater compl\u00e8tement, c’est-\u00e0-dire qu’il n’emp\u00eache pas la manifestation du DT1. Mais le retard de la progression du diab\u00e8te chez les enfants est cliniquement important en termes d’outcomes et de gestion des maladies au quotidien [6]. Et \u00e0 long terme, une meilleure fonction r\u00e9siduelle des cellules b\u00eata, caract\u00e9ris\u00e9e par des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s de peptide C, va de pair avec un meilleur contr\u00f4le du glucose sanguin. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents du teplizumab, qui sont apparus de mani\u00e8re transitoire pendant la phase de traitement, comprenaient une lymphocytop\u00e9nie transitoire, une \u00e9ruption cutan\u00e9e et des c\u00e9phal\u00e9es [6]. Les effets secondaires ne sont pas dramatiques, a r\u00e9sum\u00e9 le professeur Hummel. Aucun effet secondaire grave n’a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9 \u00e0 ce jour [4]. L’autorisation de mise sur le march\u00e9 de ce m\u00e9dicament d’immunoth\u00e9rapie est \u00e9galement attendue en Europe. Dans ce contexte, il est clair que des programmes de d\u00e9pistage bas\u00e9s sur la population sont n\u00e9cessaires pour identifier \u00e0 temps les enfants qui peuvent b\u00e9n\u00e9ficier du traitement [3]. <\/p>\n\n

Pr\u00e9vention primaire : \u00e9tudes en cours <\/h3>\n\n

Des efforts sont faits encore plus t\u00f4t pour intervenir en pr\u00e9vention primaire avant m\u00eame l’apparition des anticorps. Il s’agit de traiter les enfants pour lesquels un d\u00e9pistage effectu\u00e9 quelques jours apr\u00e8s la naissance indique un risque g\u00e9n\u00e9tique \u00e9lev\u00e9 de DT1. En Bavi\u00e8re, ce d\u00e9pistage est effectu\u00e9 au sein du consortium GPPAD ; plus de 500 000 enfants de la population g\u00e9n\u00e9rale ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 test\u00e9s [3,8,9]. “Il n’y aura probablement jamais une seule pr\u00e9vention primaire qui emp\u00eachera tous les cas de diab\u00e8te de type 1, car des facteurs environnementaux diff\u00e9rents selon les individus sont impliqu\u00e9s”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Hummel [3]. A l’heure actuelle, les th\u00e9rapies de pr\u00e9vention primaire sont principalement propos\u00e9es dans le cadre d’\u00e9tudes. Dans ce cadre, les enfants pr\u00e9sentant un risque de DT1 nettement plus \u00e9lev\u00e9 sont trait\u00e9s avec de l’insuline orale (\u00e9tude POInt) ou des probiotiques (SINT1A) [7]. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, l’\u00e9tude SINT1A vise \u00e0 d\u00e9terminer si l’administration du probiotique B. infantis <\/em>permet de pr\u00e9venir l’apparition du DT1 chez les patients \u00e0 risque en r\u00e9duisant la dysbiose et l’inflammation intestinale gr\u00e2ce \u00e0 l’administration de probiotiques [8]. Dans l’\u00e9tude POInT, l’administration quotidienne d’insuline en poudre avec un repas vise \u00e0 entra\u00eener le syst\u00e8me immunitaire de mani\u00e8re \u00e0 ce qu’il n’y ait pas de r\u00e9action immunitaire erron\u00e9e [9]. La phase de recrutement de l’\u00e9tude POInT est d\u00e9sormais termin\u00e9e, plus de 1000 participants ont \u00e9t\u00e9 inclus et l’\u00e9valuation est attendue en 2025. Plus de 1000 participants ont \u00e9galement d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s pour l’\u00e9tude SINT1A. De nombreux efforts de recherche sont donc en cours pour rendre plus accessible l’objectif de retarder ou de pr\u00e9venir la manifestation du DT1 gr\u00e2ce \u00e0 des interventions pr\u00e9coces. Heureusement, les possibilit\u00e9s de traitement du DT1 manifeste ne cessent de s’am\u00e9liorer, notamment gr\u00e2ce aux innovations technologiques en mati\u00e8re de diab\u00e8te, comme la mesure continue du glucose et les pompes \u00e0 insuline [3]. Le traitement syst\u00e9matique des maladies associ\u00e9es et secondaires, telles que les troubles du m\u00e9tabolisme lipidique et les l\u00e9sions r\u00e9nales, am\u00e9liore \u00e9galement consid\u00e9rablement le r\u00e9sultat des personnes concern\u00e9es. L’orateur souligne que les personnes atteintes de DT1 ont toujours une esp\u00e9rance de vie r\u00e9duite par rapport \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale, en particulier si elles sont atteintes avant l’\u00e2ge de 10 ans, comme le montrent les donn\u00e9es des registres su\u00e9dois [3,10]. Mais gr\u00e2ce aux options th\u00e9rapeutiques modernes, les conditions s’am\u00e9liorent constamment.<\/p>\n

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Congr\u00e8s: Diabetologie grenzenlos <\/em><\/p>\n\n

Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n

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  1. Bringolf-Isler B, et al. : Rapport final de l’\u00e9tude SOPHYA. B\u00e2le : Swiss Tropical and Public Health Institute, 2016, www.bag.admin.ch\/dam\/bag\/de\/dokumente\/npp\/forschungsberichte,<\/a>(derni\u00e8re consultation 23.02.2024) <\/li>\n\n\n\n
  2. Patterson CC, et al : Trends and cyclical variation in the incidence of childhood type 1 diabetes in 26 European centres in the 25 year period 1989-2013 : a multicentre prospective registration study. Diabetologia 2019 ; 62(3) : 408-417. <\/li>\n\n\n\n
  3. “Pr\u00e9vention du diab\u00e8te de type 1 : interventions (immunologiques)”, Prof. Dr med. Michael Hummel, Diabetologie grenzenlos, Munich, 02-03.02.2024. <\/li>\n\n\n\n
  4. Ramos EL, et al ; Investigateurs de l’\u00e9tude PROTECT. Teplizumab et fonction des cellules \u03b2 dans le diab\u00e8te de type 1 nouvellement diagnostiqu\u00e9. N Engl J Med 2023 ; 389(23) : 2151-2161.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ziegler AG : The countdown to type 1 diabetes : when, how and why does the clock start ? Diabetologia 2023;66(7) : 1169-1178.<\/li>\n\n\n\n
  6. Herold KC, et al ; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Un anticorps anti-CD3, le teplizumab, chez les personnes \u00e0 risque de diab\u00e8te de type 1. N Engl J Med 2019 ; 381(7) : 603-613. <\/li>\n\n\n\n
  7. Ziegler AG, et al. : GPPAD STUDY GROUP. Suppl\u00e9mentation avec Bifidobacterium longum sous-esp\u00e8ce infantis EVC001 pour la pr\u00e9vention de l’auto-immunit\u00e9 du diab\u00e8te de type 1 : le protocole d’essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 GPPAD-SINT1A. BMJ Open 2021 ; 11(11) : e052449.<\/li>\n\n\n\n
  8. \u00c9tude SINT1A : pr\u00e9vention du diab\u00e8te de type 1, www.gppad.org,<\/a>(derni\u00e8re consultation 23.02.2024)<\/li>\n\n\n\n
  9. \u00c9tude POInT : Pr\u00e9vention du diab\u00e8te de type 1, www.gppad.org,<\/a>(derni\u00e8re consultation 23\/02\/2024)<\/li>\n\n\n\n
  10. Rawshani A, et al : Exc\u00e8s de mortalit\u00e9 et de maladies cardiovasculaires chez les jeunes adultes atteints de diab\u00e8te de type 1 en fonction de l’\u00e2ge \u00e0 la naissance : une \u00e9tude de cohorte nationale bas\u00e9e sur les registres. Lancet 2018 ; 392(10146) : 477-486.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024 ; 19(3) : 50-52 (publi\u00e9 le 20.3.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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