{"id":377235,"date":"2024-03-22T15:51:13","date_gmt":"2024-03-22T14:51:13","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-venetoclax-la-nouvelle-option-de-traitement-de-premiere-ligne-de-la-llc\/"},"modified":"2024-04-15T10:19:48","modified_gmt":"2024-04-15T08:19:48","slug":"le-venetoclax-la-nouvelle-option-de-traitement-de-premiere-ligne-de-la-llc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-venetoclax-la-nouvelle-option-de-traitement-de-premiere-ligne-de-la-llc\/","title":{"rendered":"Le v\u00e9n\u00e9toclax, la nouvelle option de traitement de premi\u00e8re ligne de la LLC"},"content":{"rendered":"\n

Le Swiss Oncology and Hematology Congress<\/em> (SOHC) s\u2019est tenu \u00e0 B\u00e2le du 22 au 24 novembre 2023. Cette ann\u00e9e, les patientes et les patients atteints de leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) ont re\u00e7u de bonnes nouvelles: outre les th\u00e9rapies en continu par iTKB et chimioth\u00e9rapies, l\u2019association th\u00e9rapeutique du v\u00e9n\u00e9toclax et de l\u2019obinutuzumab est autoris\u00e9e en traitement de premi\u00e8re ligne depuis le 16 novembre 2023 [1]. Selon les donn\u00e9es d\u2019\u00e9tudes, ce sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique permet \u00e0 la majorit\u00e9 des patientes et des patients atteints de LLC de vivre sans traitement pendant plus de cinq ans apr\u00e8s une dur\u00e9e de traitement fix\u00e9e \u00e0 moins d\u2019un an [2].<\/strong> <\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

La LLC touche souvent des patientes et des patients \u00e2g\u00e9s souffrant de comorbidit\u00e9s. C\u2019est la raison pour laquelle il faut chercher \u00e0 mettre en place un traitement efficace mais bien tol\u00e9r\u00e9 [3]. Le choix du traitement de premi\u00e8re ligne s\u2019effectue en fonction des comorbidit\u00e9s sp\u00e9cifiques limitant le traitement (notamment les maladies cardiaques et r\u00e9nales) ainsi que du statut mol\u00e9culaire et cytog\u00e9n\u00e9tique [4]. Lors de son expos\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 \u00e0 l\u2019occasion du SOHC, le Dr m\u00e9d. Othman Al-Sawaf a donn\u00e9 un aper\u00e7u du paysage th\u00e9rapeutique de la LLC et a pr\u00e9sent\u00e9 les donn\u00e9es actuelles \u00e0 ce sujet [2].<\/p>\n\n\n\n

Traitement de premi\u00e8re ligne de la LLC: o\u00f9 en sommes-nous?<\/h2>\n\n\n\n

Le Dr m\u00e9d. Al-Sawaf a tout d\u2019abord pr\u00e9sent\u00e9 les strat\u00e9gies de traitement de premi\u00e8re ligne de la LLC. Chez les patientes et les patients se trouvant aux stades pr\u00e9coces de la LLC et pr\u00e9sentant un risque de progression de la maladie, la strat\u00e9gie dite de \u00abWatch&Wait\u00bb<\/em> reste valable. Le traitement par l\u2019ibrutinib a certes permis de prolonger la survie sans progression (SSP) par rapport au placebo, mais il n\u2019y a pas eu d\u2019am\u00e9lioration en termes de survie globale (SG) [5]. En ce qui concerne le traitement de la LLC active, le Dr m\u00e9d. Al-Sawaf a d\u2019abord pr\u00e9sent\u00e9 trois \u00e9tudes portant sur le traitement continu par les iTKB ibrutinib, acalabrutinib et zanubrutinib par rapport \u00e0 l\u2019immunochimioth\u00e9rapie ou \u00e0 la chimioth\u00e9rapie (ChT). Tous les iTKB se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s plus efficaces que le traitement de comparaison, ind\u00e9pendamment des sous-groupes et des mutations, en particulier en ce qui concerne la SSP [6-8]. Un suivi prolong\u00e9 a \u00e9galement permis de constater un avantage en termes de SG apr\u00e8s un traitement par iTKB [9]. En outre, les iTKB ont \u00e9t\u00e9 mieux tol\u00e9r\u00e9s que la ChT en termes de toxicit\u00e9, bien qu\u2019une augmentation des cas de fibrillation auriculaire, d\u2019hypertension, d\u2019h\u00e9morragies et de neutrop\u00e9nie doive \u00eatre prise en consid\u00e9ration [7-9]. En dernier lieu, le Dr m\u00e9d. Al-Sawaf a averti que les th\u00e9rapies continues peuvent favoriser le d\u00e9veloppement de r\u00e9sistances, ce qui peut entra\u00eener une LLC r\u00e9fractaire [10, 11].<\/p>\n\n\n\n

Sch\u00e9mas de traitement d\u00e9finis pour une p\u00e9riode sans traitement plus \u00e9tendue <\/h2>\n\n\n\n

Selon le Dr m\u00e9d. Al-Sawaf, le recours \u00e0 des th\u00e9rapies \u00e0 dur\u00e9e d\u00e9termin\u00e9e plut\u00f4t qu\u2019\u00e0 une administration continue du traitement pourrait emp\u00eacher le d\u00e9veloppement d\u2019une r\u00e9sistance [11]. Il a ensuite pr\u00e9sent\u00e9 deux \u00e9tudes portant sur le traitement combin\u00e9 \u00e0 base de v\u00e9n\u00e9toclax (Venclyxto\u00ae), un iBCL2, limit\u00e9 \u00e0 un an, en premi\u00e8re ligne de traitement [2, 12]. Ces deux \u00e9tudes ont montr\u00e9 que, chez les patientes et les patients atteints de LLC non pr\u00e9c\u00e9demment trait\u00e9s, le traitement combin\u00e9 par le v\u00e9n\u00e9toclax et l\u2019obinutuzumab (Ven-Obi) a permis d\u2019obtenir une SSP significativement plus longue que l\u2019immunochimioth\u00e9rapie apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de respectivement 76,4 mois (\u00e9tude CLL14) et 38,8 mois (\u00e9tude CLL13). De plus, le suivi \u00e0 long terme n\u2019a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que peu de toxicit\u00e9s apr\u00e8s la fin du traitement [2, 12]. En outre, 65,2% des sujets du groupe de patients \u00e2g\u00e9s \u00e0 la sant\u00e9 fragile issus de l\u2019\u00e9tude CLL14 n\u2019ont toujours pas requis de traitement ult\u00e9rieur 5 ans apr\u00e8s la fin du traitement par l\u2019association Ven-Obi (fig. 1) [2]. Selon le Dr m\u00e9d. Al-Sawaf, la th\u00e9rapie par l\u2019association Ven-Obi offre donc aux patientes et aux patients un b\u00e9n\u00e9fice important en termes de p\u00e9riode sans traitement et sans effets secondaires par rapport aux th\u00e9rapies continues. En raison des donn\u00e9es de qualit\u00e9 disponibles, le v\u00e9n\u00e9toclax est d\u00e9sormais autoris\u00e9 en Suisse depuis le 16 novembre 2023 en association avec l\u2019obinutuzumab pour le traitement des adultes atteints d\u2019une LLC non pr\u00e9c\u00e9demment trait\u00e9e et pr\u00e9sentant des comorbidit\u00e9s [1].<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Figure 1)<\/strong> D\u00e9lai jusqu\u2019au prochain traitement anti-LLC sous v\u00e9n\u00e9toclax et obinutuzumab (Ven-Obi; en jaune) par rapport \u00e0 l\u2019immunochimioth\u00e9rapie par chlorambucil et obinutuzumab (Clb-Obi; en gris). EoT = fin du traitement (end of treatment<\/em>), TTNT = d\u00e9lai jusqu\u2019au prochain traitement (time to next treatment<\/em>). * 336 jours en traitement de premi\u00e8re ligne par l\u2019association Ven-Obi. Adapt\u00e9 d\u2019apr\u00e8s Al-Sawaf et al. 2023 [2].<\/p>\n\n\n\n

LLC r\u00e9fractaire r\u00e9cidivante \u2013 et maintenant?<\/h2>\n\n\n\n

En dernier lieu, le Dr m\u00e9d. Al-Sawaf a abord\u00e9 les options th\u00e9rapeutiques en cas de LLC r\u00e9fractaire r\u00e9cidivante et a pr\u00e9sent\u00e9 trois options th\u00e9rapeutiques possibles: une alternance entre diff\u00e9rents
iTKB [13], une alternance entre iTKB et iBCL2 [14], ou une reprise du m\u00eame traitement par iBCL2 en cas de LLC r\u00e9fractaire apr\u00e8s la p\u00e9riode sans traitement [15]. M\u00eame dans le cadre de ces deux derni\u00e8res options, les associations \u00e0 base de v\u00e9n\u00e9toclax ont jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent montr\u00e9 une bonne efficacit\u00e9 en termes de r\u00e9ponse globale et de SSP [14, 15]. Selon le Dr m\u00e9d. Al-Sawaf, les besoins non satisfaits les plus importants se situent encore au niveau du traitement de la LLC multir\u00e9fractaire. Les personnes concern\u00e9es par cette situation ont jusqu\u2019ici pr\u00e9sent\u00e9 de mauvais r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques, ce qui souligne l\u2019importance de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques [16].<\/p>\n\n\n\n

Conclusion<\/h2>\n\n\n\n

En r\u00e9sum\u00e9, les patientes et les patients atteints de LLC nouvellement diagnostiqu\u00e9e ont aujourd\u2019hui acc\u00e8s \u00e0 des traitements de premi\u00e8re ligne efficaces. Avec la nouvelle autorisation de l\u2019association th\u00e9rapeutique v\u00e9n\u00e9toclax-obinutuzumab en Suisse, une grande partie des patientes et des patients atteints de LLC vivent d\u00e9sormais dans la perspective d\u2019une p\u00e9riode sans traitement de plus de cinq ans apr\u00e8s moins d\u2019un an de traitement [2]. En revanche, en cas de LLC r\u00e9fractaire, il reste encore du travail \u00e0 faire pour optimiser les s\u00e9quences th\u00e9rapeutiques, surtout en ce qui concerne la LLC multir\u00e9fractaire [14, 16]. <\/p>\n\n\n\n

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