{"id":377447,"date":"2024-06-06T00:01:00","date_gmt":"2024-06-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377447"},"modified":"2024-04-17T13:10:31","modified_gmt":"2024-04-17T11:10:31","slug":"ameliorer-leffet-de-la-levodopa-a-long-terme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/ameliorer-leffet-de-la-levodopa-a-long-terme\/","title":{"rendered":"Am\u00e9liorer l’effet de la l\u00e9vodopa \u00e0 long terme"},"content":{"rendered":"\n

La gestion du traitement du syndrome parkinsonien idiopathique s’est consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9e ces derni\u00e8res ann\u00e9es. Bien qu’un traitement causal ne soit toujours pas possible, la maladie peut aujourd’hui \u00eatre trait\u00e9e de mani\u00e8re symptomatique. Il est d\u00e9sormais possible de prendre en compte diff\u00e9rents facteurs individuels, tels que l’\u00e2ge, le sexe, les sympt\u00f4mes principaux et les maladies associ\u00e9es, et de compenser la diminution de l’effet de la l\u00e9vodopa.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le syndrome de Parkinson idiopathique est une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative caract\u00e9ris\u00e9e par une bradykin\u00e9sie, une rigidit\u00e9, des tremblements et une instabilit\u00e9 posturale. La pr\u00e9valence est de 100 \u00e0 200 pour 100 000 habitants. Sur le plan pathologique, une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra joue un r\u00f4le essentiel. La plupart du temps, on ne sait pas ce qui d\u00e9clenche la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. Une d\u00e9gradation perturb\u00e9e de l’\u03b1-synucl\u00e9ine mal repli\u00e9e dans les lysosomes, mais aussi un dysfonctionnement des mitochondries semblent \u00eatre impliqu\u00e9s. La g\u00e9n\u00e9tique peut jouer un r\u00f4le, mais elle est la seule cause chez moins de 10% des patients. Ainsi, les mutations du g\u00e8ne de la glucoc\u00e9r\u00e9brosidase augmentent le risque, tandis que les mutations du g\u00e8ne de l’\u03b1-synucl\u00e9ine, par exemple PARK1, peuvent \u00eatre directement \u00e0 l’origine de la maladie. La symptomatologie typique est pr\u00e9c\u00e9d\u00e9e d’une longue phase prodromique au cours de laquelle d’autres troubles peuvent appara\u00eetre, comme par exemple des troubles olfactifs ou du sommeil. Ce n’est que lorsqu’au moins la moiti\u00e9 des neurones sont morts et que la teneur en dopamine du corps striatal est r\u00e9duite d’au moins deux tiers que les sympt\u00f4mes typiques de la maladie de Parkinson apparaissent.<\/p>\n\n

Les agonistes dopaminergiques, un traitement de choix<\/h3>\n\n

Il n’existe \u00e0 ce jour aucun traitement curatif de la maladie de Parkinson. L’objectif th\u00e9rapeutique est donc d’am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie en am\u00e9liorant les sympt\u00f4mes moteurs, autonomes, cognitifs et psychiatriques et en \u00e9vitant les complications secondaires et les effets secondaires du traitement dopaminergique. En effet, la maladie se caract\u00e9rise, surtout aux stades pr\u00e9coces, par des sympt\u00f4mes moteurs cardinaux dus \u00e0 un d\u00e9ficit en dopamine, de sorte que la prise en charge th\u00e9rapeutique repose principalement sur l’administration de substances \u00e0 effet dopaminergique. La ligne directrice recommande l’utilisation d’agonistes dopaminergiques ou d’un inhibiteur de la MAO-B en monoth\u00e9rapie, en particulier chez les jeunes patients. Toutefois, les patients qui ont besoin de l\u00e9vodopa d\u00e8s le d\u00e9but du traitement devraient en recevoir d\u00e8s le d\u00e9but du traitement. La l\u00e9vodopa est un pr\u00e9curseur de la dopamine qui, contrairement \u00e0 cette derni\u00e8re, peut franchir la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. Dans le SNC, la l\u00e9vodopa est convertie en dopamine par d\u00e9carboxylation enzymatique. Cependant, la d\u00e9gradation a \u00e9galement lieu en p\u00e9riph\u00e9rie, de sorte que seule une fraction de la quantit\u00e9 de l\u00e9vodopa administr\u00e9e par voie perorale atteint le SNC. C’est pourquoi, lorsqu’il est administr\u00e9 par voie orale, il est toujours associ\u00e9 de mani\u00e8re fixe \u00e0 l’un des deux inhibiteurs de la dopa-d\u00e9carboxylase (DDI) \u00e0 action p\u00e9riph\u00e9rique, la carbidopa ou le bens\u00e9razide. Cependant, apr\u00e8s environ cinq ans de traitement, il faut g\u00e9n\u00e9ralement s’attendre \u00e0 l’apparition de fluctuations de l’effet moteur. Par exemple, pour contrer l’hypokin\u00e9sie de fin de dose, on peut utiliser des inhibiteurs de la cat\u00e9chol-O-m\u00e9thyltransf\u00e9rase (COMT), qui inhibent la d\u00e9gradation de la L-dopa en 3-O-m\u00e9thyldopa. <\/p>\n\n

Les premiers inhibiteurs \u00e0 avoir \u00e9t\u00e9 introduits sont le tolcapone et l’entacapone pour le traitement add-on. Il existe d\u00e9sormais une pr\u00e9paration, l’Opicapon, qui ne doit \u00eatre prise qu’une fois par jour. Toutes les pr\u00e9parations ne sont efficaces qu’en association avec la l\u00e9vodopa et sont administr\u00e9es en association avec la l\u00e9vodopa et l’un des DDI. Il est important d’ajuster la dose initiale de l\u00e9odopa au d\u00e9but du traitement afin d’\u00e9viter des r\u00e9actions excessives dues \u00e0 une augmentation de la concentration de dopamine dans le cerveau. Les effets secondaires typiques, tels que les vertiges, les troubles gastro-intestinaux, les spasmes musculaires, l’orthostatisme avec chute de la pression art\u00e9rielle, les hallucinations, la constipation et les dyskin\u00e9sies sont donc \u00e9galement g\u00e9n\u00e9ralement dus \u00e0 l’effet accru de la dopamine. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n\n