{"id":377935,"date":"2024-05-20T14:00:00","date_gmt":"2024-05-20T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=377935"},"modified":"2024-04-22T16:55:20","modified_gmt":"2024-04-22T14:55:20","slug":"prendre-en-compte-les-aspects-pharmacodynamiques-et-cinetiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/prendre-en-compte-les-aspects-pharmacodynamiques-et-cinetiques\/","title":{"rendered":"Prendre en compte les aspects pharmacodynamiques et cin\u00e9tiques"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Les anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) sont les m\u00e9dicaments les plus couramment utilis\u00e9s pour traiter la douleur, bien qu&#8217;il existe certaines diff\u00e9rences entre les diff\u00e9rentes pr\u00e9parations en termes de pharmacodynamie et de cin\u00e9tique. En raison des changements corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 l&#8217;\u00e2ge, il s&#8217;agit d&#8217;un crit\u00e8re important dans le choix du traitement, en particulier pour les patients \u00e2g\u00e9s de plus de 65 ans. Une \u00e9quipe de recherche europ\u00e9enne a r\u00e9sum\u00e9 les faits pertinents pour la pratique dans un article de synth\u00e8se publi\u00e9 dans le journal <em>Biomedicine &amp; Pharmacotherapy<\/em>.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#8217;utilisation d&#8217;anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) est recommand\u00e9e dans les guidelines internationales pour le traitement des douleurs l\u00e9g\u00e8res, mod\u00e9r\u00e9es et s\u00e9v\u00e8res [1]. Une m\u00e9ta-analyse publi\u00e9e en 2020 a montr\u00e9 que les diff\u00e9rents AINS oraux ne diff\u00e9raient pas significativement en termes d&#8217;effets analg\u00e9siques [2]. En particulier chez les personnes \u00e2g\u00e9es, le choix d&#8217;un m\u00e9dicament doit donc se faire en fonction de son profil de s\u00e9curit\u00e9, dont on sait qu&#8217;il est li\u00e9 \u00e0 ses propri\u00e9t\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques et pharmacodynamiques [2,3]. Dans ce contexte, Ribeiro et al. ont effectu\u00e9 une analyse secondaire en identifiant les publications pertinentes publi\u00e9es entre 2011 et 2021 dans les bases de donn\u00e9es scientifiques (Pubmed, Cochrane, NICE) selon des crit\u00e8res de recherche pr\u00e9d\u00e9finis [1].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1474\" height=\"875\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-377892\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42.png 1474w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-800x475.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-1160x689.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-120x71.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-90x53.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-320x190.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-560x332.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-240x142.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-180x107.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-640x380.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_HP4_s42-1120x665.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1474px) 100vw, 1474px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"les-processus-de-vieillissement-influencent-le-metabolisme-des-medicaments\" class=\"wp-block-heading\">Les processus de vieillissement influencent le m\u00e9tabolisme des m\u00e9dicaments<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le vieillissement entra\u00eene certains changements dans l&#8217;organisme qui affectent la pharmacodynamie et la cin\u00e9tique des m\u00e9dicaments [4,5]. Le <strong>tableau 1<\/strong> r\u00e9sume les changements les plus fr\u00e9quents en termes d&#8217;absorption, de distribution, de m\u00e9tabolisme et d&#8217;excr\u00e9tion des m\u00e9dicaments [1]. L&#8217;absorption des m\u00e9dicaments est moins affect\u00e9e par le vieillissement en soi que par l&#8217;addition de plusieurs facteurs qui interagissent avec l&#8217;\u00e2ge. Il peut s&#8217;agir de changements dans les habitudes alimentaires, de la consommation de m\u00e9dicaments en vente libre (par ex. antiacides, laxatifs), d&#8217;une r\u00e9duction de la motilit\u00e9 gastrique et intestinale, d&#8217;une diminution de la vidange gastrique et d&#8217;une augmentation du pH, d&#8217;une diminution de la s\u00e9cr\u00e9tion d&#8217;enzymes et d&#8217;une atrophie croissante des muqueuses. Selon Ribeiro et al, cela a plusieurs implications pour le choix du traitement. [1].<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><em>Dose maximale tol\u00e9r\u00e9e : <\/em>\u00e9tant donn\u00e9 que les personnes \u00e2g\u00e9es pr\u00e9sentent une diminution de l&#8217;eau corporelle par rapport aux jeunes adultes, il convient d&#8217;\u00eatre prudent lors de l&#8217;analyse de la distribution des m\u00e9dicaments, car les principes actifs hydrosolubles peuvent facilement atteindre des concentrations critiques de toxicit\u00e9. En d&#8217;autres termes, les doses maximales tol\u00e9r\u00e9es sont plus faibles chez les patients g\u00e9riatriques [4]. En revanche, les m\u00e9dicaments liposolubles ont une dur\u00e9e d&#8217;action prolong\u00e9e, car l&#8217;organisme produit davantage de tissu adipeux, notamment de graisse abdominale, avec l&#8217;\u00e2ge [4].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>Titrage :<\/em> la prudence est de mise lors du titrage des m\u00e9dicaments liposolubles, tant en ce qui concerne les doses recommand\u00e9es\/administr\u00e9es que les intervalles entre les doses. Ces derni\u00e8res devraient \u00eatre prolong\u00e9es pour garantir une meilleure s\u00e9curit\u00e9 [4].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>M\u00e9tabolisme h\u00e9patique :<\/em> le vieillissement entra\u00eene une diminution du flux sanguin h\u00e9patique et une r\u00e9duction de l&#8217;activit\u00e9 des enzymes impliqu\u00e9es dans l&#8217;oxydation, la r\u00e9duction et l&#8217;hydrolyse (phase 1 de la biotransformation, qui comprend l&#8217;activit\u00e9 du cytochrome P450) [3,5]. L&#8217;activit\u00e9 des enzymes impliqu\u00e9es dans la glucuronidation, l&#8217;ac\u00e9tylation et la sulfatation (phase 2 de la biotransformation h\u00e9patique) reste pratiquement inchang\u00e9e [3]. Par cons\u00e9quent, les m\u00e9dicaments qui passent par le m\u00e9tabolisme h\u00e9patique de phase 1 ont une dur\u00e9e d&#8217;action plus longue, un potentiel de toxicit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9 et un plus grand potentiel d&#8217;interactions m\u00e9dicamenteuses [5].  <\/li>\n\n\n\n<li><em>\u00c9limination r\u00e9nale :<\/em> l&#8217;\u00e9limination r\u00e9nale est une caract\u00e9ristique pharmacocin\u00e9tique qui pr\u00e9sente tr\u00e8s souvent des changements corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 l&#8217;\u00e2ge. Apr\u00e8s 40 ans, le taux de filtration glom\u00e9rulaire diminue d&#8217;environ 0,75 ml\/min\/an, de sorte qu&#8217;\u00e0 l&#8217;\u00e2ge de 70 ans, on peut s&#8217;attendre \u00e0 une r\u00e9duction d&#8217;environ 50% de la fonction r\u00e9nale [4].  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il faut \u00e9galement tenir compte de la diminution de l&#8217;albumine s\u00e9rique corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 l&#8217;\u00e2ge et de l&#8217;augmentation de la glycoprot\u00e9ine acide \u03b11. Ces aspects affectent \u00e0 la fois la pharmacocin\u00e9tique des m\u00e9dicaments cationiques\/acides (par exemple, les AINS), qui se lient davantage \u00e0 l&#8217;albumine, et la r\u00e9duction de leur volume de distribution, ainsi que celle des m\u00e9dicaments anioniques\/basiques (par exemple, les opio\u00efdes), qui ont tendance \u00e0 augmenter leur volume de distribution [3].<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc87\"><tbody><tr><td><strong>Crit\u00e8res Beers et START\/STOPP<\/strong><br\/>Les effets ind\u00e9sirables des m\u00e9dicaments chez les personnes \u00e2g\u00e9es constituent un grave probl\u00e8me de sant\u00e9 publique. La polypharmacie et les pratiques de prescription inad\u00e9quates sont des facteurs de risque connus qui peuvent affecter les r\u00e9sultats cliniques.  <br\/>Les crit\u00e8res Beers et START\/STOPP peuvent aider \u00e0 identifier une utilisation potentiellement inappropri\u00e9e de m\u00e9dicaments chez les personnes \u00e2g\u00e9es en fonction de la pr\u00e9sence de certains facteurs pr\u00e9disposants. Cela permet d&#8217;\u00e9viter des cons\u00e9quences potentiellement mortelles.  <\/td><\/tr><tr><td><em>modifi\u00e9 selon  [1,13] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Environ 20 \u00e0 40% des personnes \u00e2g\u00e9es sont victimes chaque ann\u00e9e d&#8217;effets ind\u00e9sirables li\u00e9s aux m\u00e9dicaments [1]. Les principaux facteurs contribuant \u00e0 cette incidence \u00e9lev\u00e9e d&#8217;effets ind\u00e9sirables dans cette sous-population sont la polym\u00e9dication (y compris l&#8217;autom\u00e9dication), ainsi qu&#8217;un nombre \u00e9lev\u00e9 de comorbidit\u00e9s entra\u00eenant une modification de la disponibilit\u00e9\/de l&#8217;efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments li\u00e9e \u00e0 la maladie. Ces facteurs entra\u00eenent des effets syst\u00e9miques plus importants, une sensibilit\u00e9 accrue \u00e0 l&#8217;action du m\u00e9dicament et une modification de la pharmacocin\u00e9tique. Compte tenu de ces \u00e9l\u00e9ments, il est important de ne pas n\u00e9gliger les interactions et les effets secondaires des m\u00e9dicaments chez les personnes \u00e2g\u00e9es<strong> (encadr\u00e9). <\/strong>Ribeiro et al. rappellent en outre qu&#8217;il est important de respecter certaines r\u00e8gles lors de la prescription de m\u00e9dicaments afin d&#8217;am\u00e9liorer l&#8217;observance du traitement et d&#8217;\u00e9viter les effets ind\u00e9sirables des m\u00e9dicaments :  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Commencer par des doses r\u00e9duites et titrer \u00e0 la dose efficace la plus faible ;<\/li>\n\n\n\n<li>Attendre trois demi-vies ajust\u00e9es en fonction de l&#8217;\u00e2ge avant d&#8217;augmenter la dose ;<\/li>\n\n\n\n<li>En l&#8217;absence de r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique, mesurer les taux plasmatiques ou passer \u00e0 un autre m\u00e9dicament.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#8217;efficacit\u00e9, les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9, le co\u00fbt et la facilit\u00e9 d&#8217;utilisation du m\u00e9dicament devraient \u00eatre les crit\u00e8res de s\u00e9lection d&#8217;une classe de substances particuli\u00e8re ou d&#8217;un produit au sein de ce groupe [1].  <\/p>\n\n<h3 id=\"mecanismes-daction-et-profil-de-securite-de-differents-ains\" class=\"wp-block-heading\">M\u00e9canismes d&#8217;action et profil de s\u00e9curit\u00e9 de diff\u00e9rents AINS  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les AINS inhibent les enzymes cyclooxyg\u00e9nase-1 et -2 (COX-1 et COX-2), toutes deux impliqu\u00e9es dans le m\u00e9tabolisme de l&#8217;acide arachidonique, qui conduit \u00e0 la production de prostaglandines et de thromboxane [1,6]. Cependant, il existe des diff\u00e9rences entre les diff\u00e9rents AINS en termes d&#8217;affinit\u00e9 pour l&#8217;enzyme COX, ce qui implique un potentiel diff\u00e9rent d&#8217;effets ind\u00e9sirables. Certes, tous les AINS ont un effet direct et indirect sur la muqueuse gastro-intestinale [10]. Cependant, l&#8217;inhibition pr\u00e9f\u00e9rentielle de la COX-1 entra\u00eene un risque plus \u00e9lev\u00e9 d&#8217;effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux en raison de la pr\u00e9sence constitutive de cette enzyme dans le muscle gastro-intestinal. D&#8217;autre part, l&#8217;inhibition pr\u00e9f\u00e9rentielle de la COX-2 entra\u00eene un risque accru d&#8217;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires ind\u00e9sirables, essentiellement en raison de la concentration plus \u00e9lev\u00e9e de cette enzyme dans l&#8217;endoth\u00e9lium vasculaire r\u00e9nal, ce qui entra\u00eene une inhibition de la production de prostaglandines, en particulier au niveau tubulaire ou glom\u00e9rulaire, affectant ainsi le DFG et contribuant \u00e0 une plus grande r\u00e9tention de sodium et \u00e0 des \u0153d\u00e8mes, ce qui peut entra\u00eener une insuffisance cardiaque et r\u00e9nale.  [7\u20139].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En ce qui concerne la distribution, les AINS liposolubles tels que l&#8217;ibuprof\u00e8ne, l&#8217;ac\u00e9m\u00e9thacine et le naprox\u00e8ne ont une demi-vie plus longue chez les patients ayant plus de tissu adipeux, comme les personnes ob\u00e8ses et les personnes \u00e2g\u00e9es. Pour les AINS hydrosolubles (diclof\u00e9nac, \u00e9todolac et \u00e9toricoxib), le potentiel de toxicit\u00e9 peut \u00eatre plus important chez les patients ayant moins d&#8217;eau corporelle [4]. En ce qui concerne le m\u00e9tabolisme, l&#8217;ac\u00e9m\u00e9thacine est le seul des AINS mentionn\u00e9s dans le <strong>tableau 2<\/strong> \u00e0 pr\u00e9senter un m\u00e9tabolisme de phase 2 [11].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png\"><img decoding=\"async\" width=\"2193\" height=\"637\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-377893 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 2193px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 2193\/637;width:500px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44.png 2193w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-800x232.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1160x337.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-2048x595.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-120x35.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-90x26.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-320x93.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-560x163.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1920x558.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-240x70.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-180x52.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-640x186.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1120x325.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab2_HP4_s44-1600x465.png 1600w\" data-sizes=\"(max-width: 2193px) 100vw, 2193px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En ce qui concerne l&#8217;\u00e9limination, les m\u00e9dicaments dont l&#8217;\u00e9limination r\u00e9nale (pourcentage de la substance active \u00e9limin\u00e9e par les voies urinaires) est la plus faible sont, par ordre croissant : ac\u00e9m\u00e9thacine, diclof\u00e9nac, \u00e9todolac, \u00e9toricoxib, ibuprof\u00e8ne, naprox\u00e8ne [11].  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un essai clinique randomis\u00e9 contr\u00f4l\u00e9 portant sur 24081 patients a montr\u00e9 que le naprox\u00e8ne et l&#8217;ibuprof\u00e8ne n&#8217;avaient pas un meilleur profil de s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire que les AINS s\u00e9lectifs de la COX-2, ce qui sugg\u00e8re que les AINS non s\u00e9lectifs n&#8217;ont pas un meilleur profil de s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire par rapport aux AINS s\u00e9lectifs de la COX-2 [12]. Les participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s entre celecoxib vs naprox\u00e8ne vs ibuprof\u00e8ne. La dur\u00e9e moyenne du traitement \u00e9tait de 20,3\u00b116,0 mois et la p\u00e9riode de suivi de 34,1\u00b113,4 mois en moyenne.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Litt\u00e9rature :  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Ribeiro H, et al : Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), pain and aging : Ajuster la prescription aux caract\u00e9ristiques du patient. Biomed Pharmacother 2022 ; 150 : 112958.  <\/li>\n\n\n\n<li>Li M, Yu C, Zeng X : Efficacit\u00e9 compar\u00e9e des anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens traditionnels non s\u00e9lectifs et des inhibiteurs s\u00e9lectifs de la cyclo-oxyg\u00e9nase-2 chez les patients souffrant de goutte aigu\u00eb : revue syst\u00e9matique et m\u00e9ta-analyse. BMJ Open 2020 Sep 10 ; 10(9) : e036748.<\/li>\n\n\n\n<li>Petrovic M, et al : R\u00e9actions ind\u00e9sirables aux m\u00e9dicaments chez les personnes \u00e2g\u00e9es : d\u00e9tection et pr\u00e9vention. Drugs Aging 2012 ; 29(6) : 453-462.<\/li>\n\n\n\n<li>Fialov\u00e1 D, et al. : Medication use in older patients and age-blind approach : narrative literature review (insufficient evidence on the efficacy and safety of drugs in older age, frequent use of PIMs and polypharmacy, and underuse of highly beneficial nonpharmacological strategies). Eur J Clin Pharmacol 2019 ; 75(4) : 451-466.  <\/li>\n\n\n\n<li>Novaes PH, et al : La &#8220;triade iatrog\u00e8ne&#8221; : polypharmacie, interactions m\u00e9dicament-m\u00e9dicament, et m\u00e9dicaments potentiellement inappropri\u00e9s chez les adultes \u00e2g\u00e9s. Int J Clin Pharm 2017 ; 39(4) : 818-825.  <\/li>\n\n\n\n<li>Rao P, Knaus EE : Evolution of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) : cyclooxygenase (COX) inhibition and beyond. J Pharm Pharm Sci 2008 ; 11(2) : 81 ; 10.18433\/J3T886.<\/li>\n\n\n\n<li>Arf\u00e8 A, et al : Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries : nested case-control study. BMJ 2016 ; p. i4857.  <\/li>\n\n\n\n<li>Gunter BR, et al : Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced cardiovascular adverse events : a meta-analysis. J Clin Pharm Ther 2017 ; 42(1) : pp. 27-38.  <\/li>\n\n\n\n<li>Sondergaard KB, et al : Non-steroidal anti-inflammatory drug use is associated with increased risk of out-of-hospital cardiac arrest : a nationalwide case-time-control study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2016 : p. pvw041, 10.1093\/ehjcvp\/pvw041.  <\/li>\n\n\n\n<li>Tai FWD, McAlindon ME : Les AINS et le petit intestin. Curr Opin Gastroenterol 2018 ; 34(3) : 175-182.<\/li>\n\n\n\n<li>Drugbank 2021, <a href=\"https:\/\/go.drugbank.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/go.drugbank.com,<\/a>(derni\u00e8re consultation 04.04.2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Nissen SE ; Investigateurs de l&#8217;essai PRECISION. S\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire du c\u00e9l\u00e9coxib, du naprox\u00e8ne ou de l&#8217;ibuprof\u00e8ne pour l&#8217;arthrite. N Engl J Med 2016 ; 375(26) : 2519-2529.<\/li>\n\n\n\n<li>O&#8217;Mahony D, et al. : STOPP\/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people : version 2. Age Ageing. 2015 ; 44(2) : 213-218.  <\/li>\n\n\n\n<li>Katzung GB : Pharmacologie de base et clinique. 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