{"id":378002,"date":"2024-05-22T14:00:00","date_gmt":"2024-05-22T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=378002"},"modified":"2026-09-21T11:22:46","modified_gmt":"2026-09-21T09:22:46","slug":"un-agoniste-double-des-recepteurs-gip-glp-1-comme-option-therapeutique-innovante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-agoniste-double-des-recepteurs-gip-glp-1-comme-option-therapeutique-innovante\/","title":{"rendered":"Un agoniste double des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1 comme option th\u00e9rapeutique innovante"},"content":{"rendered":"\n

Aujourd’hui, les objectifs d’un traitement individualis\u00e9 du diab\u00e8te ne se limitent pas \u00e0 l’obtention d’un contr\u00f4le glyc\u00e9mique, mais de nombreux m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants pr\u00e9sentent des avantages suppl\u00e9mentaires pertinents sur le plan clinique. Les th\u00e9rapies \u00e0 base d’incr\u00e9tines sont particuli\u00e8rement int\u00e9ressantes pour les diab\u00e9tiques de type 2 en surpoids, car elles favorisent la perte de poids. Outre les monoagonistes, un agoniste double des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1, le tiraz\u00e9patide, est actuellement disponible.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le peptide de type glucagon (GLP-1) et le peptide insulinotropique glucose-d\u00e9pendant (GIP) sont des hormones du tractus gastro-intestinal qui, entre autres, stimulent la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline et sont \u00e9galement appel\u00e9es incr\u00e9tines. Les agonistes du r\u00e9cepteur GLP-1 sont des incr\u00e9tino-mim\u00e9tiques qui stimulent le r\u00e9cepteur GLP-1 et dont il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’ils r\u00e9duisent non seulement la glyc\u00e9mie, mais aussi le poids corporel. En outre, certains repr\u00e9sentants ont d\u00e9montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice cardiovasculaire et r\u00e9nal suppl\u00e9mentaire [1]. Entre-temps, un agoniste double des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1 a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 : Le tiraz\u00e9patide est une twinkr\u00e9tine capable de lier et d’activer \u00e0 la fois les r\u00e9cepteurs GIP et les r\u00e9cepteurs GLP-1 [2,3]. Le tiraz\u00e9patide atteint une affinit\u00e9 pour le r\u00e9cepteur GIP comparable \u00e0 celle du GIP natif et se lie au r\u00e9cepteur GLP-1 avec une affinit\u00e9 environ cinq fois plus faible que le GLP-1 natif [4]. Outre l’am\u00e9lioration de la glyc\u00e9mie, les \u00e9tudes SURPASS 1-5 ont montr\u00e9 que le tiraz\u00e9patide r\u00e9duisait efficacement l’ob\u00e9sit\u00e9 visc\u00e9rale, la pression art\u00e9rielle, les triglyc\u00e9rides, le tour de taille, le poids corporel et le taux de graisse h\u00e9patique. Ces am\u00e9liorations ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez un large \u00e9ventail de patients, aussi bien en monoth\u00e9rapie chez les personnes dont le diab\u00e8te de type 2 vient d’\u00eatre diagnostiqu\u00e9 qu’en association avec la metformine, les inhibiteurs du SGLT-2 et\/ou les sulfonylur\u00e9es ou l’insuline. En Suisse, le tiraz\u00e9patide est disponible sous le nom commercial de Mounjaro\u00ae [5]. <\/p>\n\n

Abr\u00e9viations<\/strong>IDeg=Insuline d\u00e9gludecIGlar=Insuline glargine 100 U\/mlMET=Metforminen=nombre de patients randomis\u00e9s ayant re\u00e7u au moins une dose du m\u00e9dicament de l’\u00e9tudePBO=PlaceboSema=SemaglutideSGLT-2-i=Inhibiteur du cotransporteur sodium\/glucoseSU=Sulfonylur\u00e9e<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Programme d’\u00e9tudes de phase III SURPASS<\/h3>\n\n

Le groupe de sujets inclus dans les \u00e9tudes SURPASS 1-5 repr\u00e9sente un large \u00e9ventail de caract\u00e9ristiques des patients et de situations de traitement du diab\u00e8te de type 2 \u00e0 partir de [6\u201310]. Comme diff\u00e9rentes populations ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9es dans ce contexte, les caract\u00e9ristiques de d\u00e9part (par exemple, la dur\u00e9e du diab\u00e8te et le taux moyen d’HbA1c<\/sub>) ont vari\u00e9 d’une \u00e9tude \u00e0 l’autre (tableau 1). <\/strong> <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Dur\u00e9e de l’\u00e9tude : <\/strong>dans SURPASS-1, -2 et -5, la dur\u00e9e de l’\u00e9tude \u00e9tait de 40 semaines et dans SURPASS-3, elle \u00e9tait de 52 semaines. Cela a permis une titration progressive sur une p\u00e9riode allant jusqu’\u00e0 20 semaines pour atteindre la dose de 15 mg. La phase de maintien pour \u00e9valuer l’efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique s’est \u00e9tendue sur une p\u00e9riode allant jusqu’\u00e0 32 semaines. Dans SURPASS-4, le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal a \u00e9t\u00e9 atteint 52 semaines apr\u00e8s la ligne de base, le traitement ayant \u00e9t\u00e9 poursuivi jusqu’\u00e0 la semaine 104 chez certains participants.<\/p>\n\n

Bras comparateurs : <\/strong>outre le placebo (SURPASS-1 et -5), les bras comparateurs ont utilis\u00e9 le semaglutide 1 mg (SURPASS-2), l’insuline d\u00e9gludec 100 U\/ml (SURPASS-3) et l’insuline glargine 100 U\/ml (SURPASS-4). Le s\u00e9maglutide est un agoniste des r\u00e9cepteurs du GLP-1. <\/p>\n\n

Autre : <\/strong>SURPASS-3 comprenait, en plus de la mesure de l’HbA1c<\/sub>, une sous-\u00e9tude sur la surveillance continue du glucose, dans laquelle les profils glyc\u00e9miques sur 24 heures ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s, ainsi qu’une sous-\u00e9tude sur les effets du traitement sur la graisse h\u00e9patique et d’autres mesures telles que la graisse visc\u00e9rale, en utilisant l’imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM). <\/p>\n\n

Aper\u00e7u des principaux r\u00e9sultats <\/h3>\n\n

Dans SURPASS 1-5, le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la variation du taux d’HbA1c<\/sub> \u00e0 la semaine 40 ou 52 apr\u00e8s la ligne de base, la valeur initiale<\/sub> de l’HbA1c \u00e9tant comprise entre 7,94% et 8,52% (63-70 mmol\/mol). <\/p>\n\n

Le tiraz\u00e9patide a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction moyenne de l’HbA1c<\/sub> de -1,87% \u00e0 -2,59% (-20 \u00e0 -28 mmol\/mol) par rapport aux valeurs initiales. Ces effets sont apparus de fa\u00e7on dose-d\u00e9pendante et \u00e9taient significativement plus prononc\u00e9s avec le tiraz\u00e9patide 5, 10 et 15 mg par rapport au placebo (0,04%, SURPASS-1), au semaglutide 1 mg (-1,86%, SURPASS-2), \u00e0 l’insuline d\u00e9gludec (-1,34%, SURPASS-3), \u00e0 l’insuline glargine 100 U\/ml (-1,44%, SURPASS-4) ou au placebo avec insuline de fond (-0,93%, SURPASS-5). <\/p>\n\n

dans chacune des cinq \u00e9tudes, une proportion importante des participants trait\u00e9s par le tiraz\u00e9patide a atteint un taux d’HbA1c<\/sub> de <7,0% (53 mmol\/mol) (figure 1)<\/strong> et \u22646,5% (48 nmol\/mol), respectivement, ce qui correspond aux recommandations de l’American Diabetes Association<\/em> (ADA) et de l’European Association for the Study of Diabetes<\/em> (EASD) [11,12]. Un taux d’HbA1c<\/sub> <7% (53 mmol\/mol) et \u22646,5% (48 mmol\/mol) ont \u00e9t\u00e9 obtenus respectivement par 81-97% et 66-95% des participants. <\/p>\n

\n
\"\"<\/figure>\n<\/div>\n

Dans les cinq \u00e9tudes SURPASS, le poids corporel moyen \u00e0 la ligne de base se situait entre 86 et 95 kg. Le traitement par le tiraz\u00e9patide a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction cliniquement significative du poids corporel et une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e a atteint un objectif de perte de poids de 5%, 10% et 15% par rapport au placebo et aux bras comparateurs actifs. <\/p>\n\n

Sur l’ensemble de SURPASS 1-5, la perte de poids moyenne dans les trois groupes de dose a \u00e9t\u00e9 de 6,2 \u00e0 12,9 kg. L’ampleur de la perte de poids s’est av\u00e9r\u00e9e \u00e0 peu pr\u00e8s proportionnelle \u00e0 la dose : 6,2-7,8 kg sous tiraz\u00e9patide 5 mg, 7,8-10,7 kg sous 10 mg et 9,5-12,9 kg sous 15 mg. <\/p>\n\n

Toutes les doses de tiraz\u00e9patide ont r\u00e9duit significativement le poids corporel par rapport au semaglutide 1 mg. La perte de poids sous tiraz\u00e9patide 15 mg (-12,4 kg) \u00e9tait deux fois plus importante que sous semaglutide 1 mg (-6,2 kg) [6]. Une r\u00e9duction du poids corporel a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e lorsque le tiraz\u00e9patide \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 des traitements associ\u00e9s \u00e0 une prise de poids, tels que l’insuline ou les sulfonylur\u00e9es [9,10,12,13]. <\/p>\n\n

Jusqu’\u00e0 88% des participants ayant re\u00e7u 15 mg de tiraz\u00e9patide ont enregistr\u00e9 une perte de poids d’au moins 5% par rapport \u00e0 leur poids initial \u00e0 la semaine 52, avec un poids moyen de 94,3 kg \u00e0 la ligne de base et 32% trait\u00e9s par metformine plus un inhibiteur de SGLT-2 (fourchette de 77-88% pour SURPASS 1-5) (Fig. 2). <\/strong> <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Parmi les participants ayant re\u00e7u 15 mg de tiraz\u00e9patide, jusqu’\u00e0 69% (intervalle : 47-69%) ont perdu au moins 10% de leur poids et jusqu’\u00e0 43% (intervalle : 27-43%) ont perdu au moins 15% de leur poids.<\/p>\n\n

Parmi les participants trait\u00e9s par le tiraz\u00e9patide et utilisant l’insuline de fond, 7 \u00e0 85% ont atteint une r\u00e9duction de poids corporel cible d’au moins 5%, 10% ou 15% [10]. La perte de poids avec le tiraz\u00e9patide est apparue d\u00e8s quatre semaines apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement (c’est-\u00e0-dire pendant la phase d’escalade de dose) et s’est poursuivie jusqu’aux crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires de l’\u00e9tude \u00e0 la semaine 40 ou 52 apr\u00e8s la ligne de base, sans atteindre de plateau. Dans l’\u00e9tude SURPASS-4, avec une dur\u00e9e de traitement variable allant jusqu’\u00e0 104 semaines, la perte de poids a atteint un plateau \u00e0 environ un an et s’est maintenue jusqu’\u00e0 18 mois ou deux ans [9]. <\/p>\n\n

Le profil d’innocuit\u00e9 du tiraz\u00e9patide \u00e9tait g\u00e9n\u00e9ralement similaire \u00e0 celui de la classe des agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 et les r\u00e9sultats d’innocuit\u00e9 associ\u00e9s au tiraz\u00e9patide \u00e9taient coh\u00e9rents \u00e0 travers les \u00e9tudes SURPASS 1-5. <\/p>\n\n

M\u00e9canismes d’action du tiraz\u00e9patide <\/h3>\n\n

Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 peuvent am\u00e9liorer le contr\u00f4le glyc\u00e9mique et r\u00e9duire le poids corporel dans le diab\u00e8te de type 2 en augmentant la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline stimul\u00e9e par le glucose, en r\u00e9duisant la prise alimentaire, en inhibant la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon dans les \u00e9tats d’hyperglyc\u00e9mie ou d’euglyc\u00e9mie et en retardant la vidange gastrique [2]. Le GIP augmente \u00e9galement la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline stimul\u00e9e par le glucose chez les personnes non atteintes de diab\u00e8te de type 2, alors que cet effet est att\u00e9nu\u00e9 chez les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2, mais contrairement au GLP-1, il stimule la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon dans les \u00e9tats d’hypoglyc\u00e9mie [2]. Dans la physiologie normale, les deux hormones incr\u00e9tines GIP et GLP-1 exercent des effets relativement brefs sur leurs r\u00e9cepteurs respectifs en raison de leur d\u00e9gradation rapide par l’enzyme dipeptidylpeptidase-4 et de la demi-vie de quelques minutes qui en r\u00e9sulte [2]. <\/p>\n\n

Des \u00e9tudes cliniques ont montr\u00e9 que les effets du tiraz\u00e9patide sur le contr\u00f4le de la glyc\u00e9mie s’accompagnent d’am\u00e9liorations de la fonction des cellules \u03b2, de la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline et de la fonction des cellules \u03b1 [2,6]. Des \u00e9tudes exp\u00e9rimentales sur l’homme indiquent que la perte de poids n’est que partiellement responsable de l’am\u00e9lioration de la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline et que le tiraz\u00e9patide am\u00e9liore davantage la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline par unit\u00e9 de poids qu’un agoniste s\u00e9lectif du r\u00e9cepteur du GLP-1, cet effet \u00e9tant plus marqu\u00e9 chez les personnes ayant perdu beaucoup de poids [2]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n

    \n
  1. “Les agonistes doubles GIP\/GLP-1 : un turbo pour un traitement r\u00e9ussi du diab\u00e8te”, Prim. Univ. Prof Dr Thomas Stulnig, www.karl-landsteiner.at,<\/a>(dernier appel 03.04.2024) <\/li>\n\n\n\n
  2. De Block C, et al : Tirzepatide for the treatment of adults with type 2 diabetes : An endocrine perspective. Diabetes Obes Metab 2023 ; 25(1) : 3-17. <\/li>\n\n\n\n
  3. Lean MEJ, et al : Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission of type 2 diabetes : 2year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019 ; 7(5) : 344-355.<\/li>\n\n\n\n
  4. Willard FS, et al : Le tiraz\u00e9patide est un agoniste du double r\u00e9cepteur GIP et GLP-1 d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9 et bias\u00e9. JCI Insight 2020 ; 5(17):e140532. <\/li>\n\n\n\n
  5. Swissmedic : Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 03.04.2024) <\/li>\n\n\n\n
  6. Fr\u00edas JP, et al : Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2021 ; 385(6) : 503-515. <\/li>\n\n\n\n
  7. Rosenstock J, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 d’un nouvel agoniste double du GIP et du r\u00e9cepteur GLP-1, le tiz\u00e9patide, chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 (SURPASS-1) : un essai de phase 3, randomis\u00e9, en double aveugle. Lancet 2021 ; 398(10295) : 143-155. <\/li>\n\n\n\n
  8. Ludvik B, et al. : Tirzepatide once-weekly versus insulin degludec once-daily as add-on to metformin with or without sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3) : a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 2021 ; 398(10300) : 583-598. <\/li>\n\n\n\n
  9. Del Prato S, et al. : Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4) : a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021 ; 398(10313) : 1811-1824. <\/li>\n\n\n\n
  10. Dahl D, et al : Effet du tirz\u00e9patide sous-cutan\u00e9 contre placebo ajout\u00e9 \u00e0 l’insuline glargine titrable sur le contr\u00f4le glyc\u00e9mique chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 : l’essai clinique randomis\u00e9 SURPASS-5. JAMA 2022 ; 327(6) : 534-545. <\/li>\n\n\n\n
  11. American Diabetes Association : Glycemic targets : standards of medical care in diabetes – 2021. Diabetes Care 2021 ; 44(Suppl\u00e9ment 1) : S73-S84. <\/li>\n\n\n\n
  12. Garber AJ, et al : D\u00e9claration de consensus de l’Association am\u00e9ricaine des endocrinologues cliniques et du Coll\u00e8ge am\u00e9ricain d’endocrinologie sur l’algorithme de gestion globale du diab\u00e8te de type 2 – R\u00e9sum\u00e9 ex\u00e9cutif 2020. Endocr Pract 2020 ; 26(1) : 107-139. <\/li>\n\n\n\n
  13. American Diabetes Association : Approches pharmacologiques du traitement de l’hyperglyc\u00e9mie : normes de soins m\u00e9dicaux dans le diab\u00e8te – 2021. Soins du diab\u00e8te. 2021;44(Suppl\u00e9ment 1) : S111-S124.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2024 ; 19(4) : 20-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Aujourd’hui, les objectifs d’un traitement individualis\u00e9 du diab\u00e8te ne se limitent pas \u00e0 l’obtention d’un contr\u00f4le glyc\u00e9mique, mais de nombreux m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants pr\u00e9sentent des avantages suppl\u00e9mentaires pertinents sur le plan…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":126778,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Diab\u00e8te de type 2 : tendances actuelles ","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11549,11404,11527,11531,11315],"tags":[75324,12050,23743,19641,75325,75323,75321,75322,69599,74974],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-378002","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-fr","category-endocrinologie-et-diabetologie","category-etudes","category-formation-continue","category-medecine-interne-generale","tag-agoniste-double-des-recepteurs-gip-glp-1","tag-diabete-de-type-2","tag-gip-fr","tag-glp-1-fr","tag-mounjaro-fr","tag-option-therapeutique-innovante","tag-peptide-de-type-glucagon","tag-peptide-insulinotrope-dependant-du-glucose","tag-surpass-fr","tag-therapies-a-base-dincretines","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-10-18 11:35:02","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":378016,"slug":"il-doppio-agonista-del-recettore-gip-glp-1-come-opzione-terapeutica-innovativa","post_title":"Il doppio agonista del recettore GIP\/GLP-1 come opzione terapeutica innovativa","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-doppio-agonista-del-recettore-gip-glp-1-come-opzione-terapeutica-innovativa\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":378031,"slug":"agonista-duplo-do-recetor-gip-glp-1-como-opcao-terapeutica-inovadora","post_title":"Agonista duplo do recetor GIP\/GLP-1 como op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica inovadora","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/agonista-duplo-do-recetor-gip-glp-1-como-opcao-terapeutica-inovadora\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":377975,"slug":"agonista-dual-de-los-receptores-gip-glp-1-como-opcion-terapeutica-innovadora","post_title":"Agonista dual de los receptores GIP\/GLP-1 como opci\u00f3n terap\u00e9utica innovadora","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/agonista-dual-de-los-receptores-gip-glp-1-como-opcion-terapeutica-innovadora\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/378002","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=378002"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/378002\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":568059,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/378002\/revisions\/568059"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=378002"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=378002"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=378002"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=378002"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}