{"id":378486,"date":"2024-06-06T14:00:00","date_gmt":"2024-06-06T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=378486"},"modified":"2024-05-02T10:01:05","modified_gmt":"2024-05-02T08:01:05","slug":"etat-des-lieux-et-perspectives","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/etat-des-lieux-et-perspectives\/","title":{"rendered":"\u00c9tat des lieux et perspectives"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Un article de synth\u00e8se publi\u00e9 en 2023 r\u00e9sume les strat\u00e9gies actuelles et futures possibles de traitement de l&#8217;ECL. L&#8217;avenir nous dira si de nouveaux progr\u00e8s dans la recherche sur les relations pathog\u00e9niques permettront de se rapprocher encore plus de l&#8217;objectif d&#8217;un traitement personnalis\u00e9. Outre les anticorps monoclonaux belimumab et anifrolumab, disponibles depuis quelques ann\u00e9es, plusieurs candidats m\u00e9dicaments sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement clinique.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux cutan\u00e9 (LEC) est une maladie \u00e0 multiples facettes qui peut se manifester avec ou sans atteinte syst\u00e9mique [1,2]. Environ 80% des patients atteints de lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED) pr\u00e9sentent une atteinte cutan\u00e9e, les sympt\u00f4mes cutan\u00e9s apparaissant souvent au stade pr\u00e9coce de la maladie [1,3]. Les manifestations cutan\u00e9es comprennent des exanth\u00e8mes induits par les UV, des ulc\u00e9rations, une alop\u00e9cie diffuse, des plaques \u00e9ryth\u00e9mateuses \u00e0 disco\u00efdes et des cicatrices [2]. Le diagnostic du lupus n&#8217;a pas beaucoup chang\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es et est conforme aux recommandations actuelles [3]. Dans les crit\u00e8res EULAR\/ACR r\u00e9vis\u00e9s en 2019, un test ANA positif a \u00e9t\u00e9 inclus comme crit\u00e8re d&#8217;admission, bien qu&#8217;un test n\u00e9gatif n&#8217;exclue pas un diagnostic de LED [4]. Outre la d\u00e9tection d&#8217;auto-anticorps, d&#8217;autres tests de diagnostic en laboratoire et l&#8217;histologie, les patients peuvent aujourd&#8217;hui se voir proposer des s\u00e9quen\u00e7ages de l&#8217;exome et du g\u00e9nome [2]. La plupart des processus immunologiques dans la LEC sont favoris\u00e9s par une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique multifactorielle [2].  <\/p>\n\n<p>Actuellement, on distingue les sous-types suivants de CLE :  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux cutan\u00e9 aigu (LECA)<\/li>\n\n\n\n<li>Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux cutan\u00e9 subaigu (LESC)<\/li>\n\n\n\n<li>Chronisch kutaner Lupus erythematodes (CCLE)&nbsp;\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux disco\u00efde (DLE)<\/li>\n\n\n\n<li>Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux de Chilblain (CHLE)<\/li>\n\n\n\n<li>Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux profonds\/panniculite (LEP)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n<li>Intermittierend kutaner Lupus erythematodes (ICLE)&nbsp;\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux tumoral (LET)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"763\" height=\"2136\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-378426\" style=\"width:300px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40.jpg 763w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-732x2048.jpg 732w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-120x336.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-90x252.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-320x896.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-560x1568.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-240x672.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-180x504.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-640x1792.jpg 640w\" sizes=\"(max-width: 763px) 100vw, 763px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Une perte de tol\u00e9rance aux antig\u00e8nes de l&#8217;organisme et une activation chronique par pouss\u00e9es du syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9 et adaptatif jouent un r\u00f4le pathog\u00e8ne important. Le corr\u00e9lat de la r\u00e9ponse immunitaire partiellement activ\u00e9e par certains d\u00e9clencheurs (par exemple les UV), qui conduit \u00e0 une inflammation anti-\u00e9pidermique, est la &#8220;dermatite d&#8217;interface&#8221; [3]. Elle se caract\u00e9rise par une infiltration de l&#8217;\u00e9piderme basal par des lymphocytes cytotoxiques et des cellules dendritiques plasmacyto\u00efdes (pDC), ainsi que par la mort cellulaire de k\u00e9ratinocytes localis\u00e9s. Selon le sous-type de CLE, diff\u00e9rents m\u00e9canismes effecteurs du syst\u00e8me immunitaire adaptatif et inn\u00e9 sont actifs. Les facteurs pro-inflammatoires cl\u00e9s comprennent les interf\u00e9rons de type I\/III et les cytokines associ\u00e9es (par ex. CXCL10) exprim\u00e9s par les pDC et les k\u00e9ratinocytes [5].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1478\" height=\"1058\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-378427 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1478px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1478\/1058;width:500px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40.png 1478w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-800x573.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-1160x830.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-120x86.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-90x64.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-320x229.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-560x401.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-240x172.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-180x129.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-640x458.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-1120x802.png 1120w\" data-sizes=\"(max-width: 1478px) 100vw, 1478px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"approches-therapeutiques-immunosuppressives-et-immunomodulatrices\" class=\"wp-block-heading\">Approches th\u00e9rapeutiques immunosuppressives et immunomodulatrices  <\/h3>\n\n<p>Les objectifs th\u00e9rapeutiques globaux comprennent la stabilisation de la maladie avec une am\u00e9lioration de l&#8217;activit\u00e9 g\u00e9n\u00e9rale de la maladie, de l&#8217;\u00e9tat de la peau, de la fatigue et des douleurs articulaires. En plus d&#8217;\u00e9viter l&#8217;exposition aux facteurs d\u00e9clenchants en se prot\u00e9geant du soleil et du froid et en \u00e9vitant la nicotine, les formes localis\u00e9es de lupus cutan\u00e9 sont trait\u00e9es par des st\u00e9ro\u00efdes topiques, dont l&#8217;application peut \u00eatre progressivement d\u00e9sescalad\u00e9e au cours de l&#8217;\u00e9volution par des inhibiteurs de la calcineurine. Chez les patients qui n&#8217;y r\u00e9pondent pas suffisamment, il est recommand\u00e9 d&#8217;essayer un traitement par hydroxychloroquine ou m\u00e9thotrexate. Les anticorps monoclonaux belimumab (un antagoniste de BLYS) et anifrolumab (un antagoniste des r\u00e9cepteurs IFN de type I) font partie des options de traitement \u00e9tendues. Le m\u00e9canisme d&#8217;action du belimumab (Benlysta\u00ae) repose sur la liaison \u00e0 la prot\u00e9ine soluble BLyS, stimulateur des lymphocytes B humains, ce qui entra\u00eene une r\u00e9duction de la dur\u00e9e de vie des lymphocytes B [6]. Et les effets de l&#8217;anifrolumab (Saphnelo\u00ae) sont bas\u00e9s sur la liaison \u00e0 la sous-unit\u00e9 1 du r\u00e9cepteur de l&#8217;interf\u00e9ron de type I [6]. Les effets de l&#8217;interf\u00e9ron de type I sont ainsi bloqu\u00e9s. Bien que l&#8217;utilisation de produits biologiques ciblant le facteur Blys et le r\u00e9cepteur de l&#8217;interf\u00e9ron de type I donne parfois d&#8217;excellents r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques, tous les patients n&#8217;y r\u00e9pondent pas de la m\u00eame mani\u00e8re [2]. Outre les antagonistes de la voie de signalisation de l&#8217;interf\u00e9ron de type I et de l&#8217;activation des cellules B, des inhibiteurs de Janus kinase sont actuellement en cours d&#8217;\u00e9valuation clinique, ainsi que des antig\u00e8nes sur pDC qui entra\u00eenent leur d\u00e9sactivation <strong>(tableau 1).<\/strong> La signature IFN dans le sang et la peau est consid\u00e9r\u00e9e comme un biomarqueur candidat de l&#8217;activit\u00e9 de la maladie, bien que les auteurs de l&#8217;article de synth\u00e8se soulignent que des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires [2].  <\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Niebel D, et al : Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux cutan\u00e9 : une mise \u00e0 jour sur la pathogen\u00e8se et les directions th\u00e9rapeutiques futures. Am J Clin Dermatol 2023 ; 24(4) : 521-540.<\/li>\n\n\n\n<li>G\u00fcnther C, Wenzel J. [Lupus erythematodes]. J Dtsch Dermatol Ges 2023 ; 21(4) : 426-431.<\/li>\n\n\n\n<li>Worm M, et al. S2k guideline (lignes directrices) : Diagnostic et prise en charge du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux cutan\u00e9 &#8211; partie 1 : classification, diagnostic, pr\u00e9vention, scores d&#8217;activit\u00e9. J Dtsch Dermatol Ges 2021 ; 19 : 1236-1247.<\/li>\n\n\n\n<li>Fanouriakis A, et al : 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2019 ; 78 : 736-45.<\/li>\n\n\n\n<li>Kuhn A, Wenzel J, Weyd H : Photosensibilit\u00e9, apoptose, et cytokines dans la pathogen\u00e8se du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux : une revue critique. Clinical reviews in allergy &amp; immunology 2014 ; 47(2) : 148-162.  <\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic : Information sur les m\u00e9dicaments, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 15.03.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Braegelmann C, Niebel D, Wenzel J : Th\u00e9rapies cibl\u00e9es dans les maladies auto-immunes de la peau. J Invest Dermatol 2022 ; 142 : 969-975. e7.<\/li>\n\n\n\n<li>Kir\u00e1ly Z, et al : The Possible Clinical Significance of a Decreased Serum Level of Soluble PD-L1 in Discoid Lupus Erythematosus, but Not in Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus &#8211; A Pilot Study. J. Clin. Med. 2023, 12, 5648. <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/17\/5648\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/17\/5648,<\/a>(derni\u00e8re consultation 15.03.2024)<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRATIQUE 2024 ; 34(2) : 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un article de synth\u00e8se publi\u00e9 en 2023 r\u00e9sume les strat\u00e9gies actuelles et futures possibles de traitement de l&#8217;ECL. 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