{"id":378707,"date":"2024-05-03T00:01:00","date_gmt":"2024-05-02T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/possibilite-de-traitement-medicamenteux-cible\/"},"modified":"2024-05-03T00:01:07","modified_gmt":"2024-05-02T22:01:07","slug":"possibilite-de-traitement-medicamenteux-cible","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/possibilite-de-traitement-medicamenteux-cible\/","title":{"rendered":"Possibilit\u00e9 de traitement m\u00e9dicamenteux cibl\u00e9"},"content":{"rendered":"\n

Les cardiomyopathies hypertrophiques se caract\u00e9risent par un \u00e9paississement du muscle cardiaque sans dilatation concomitante. Dans 70% des cas, il y a une obstruction de la voie d’\u00e9coulement du ventricule gauche, on parle alors de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CHO). Depuis l’ann\u00e9e derni\u00e8re, il existe pour la premi\u00e8re fois une option th\u00e9rapeutique m\u00e9dicamenteuse pour l’HOCM qui cible la pathophysiologie.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La plupart des cas de cardiomyopathie hypertrophique (CMH) sont dus \u00e0 une anomalie g\u00e9n\u00e9tique. Le diagnostic est pos\u00e9 cliniquement (tableau 1),<\/strong> les r\u00e9sultats d’imagerie \u00e9tant \u00e9vocateurs et permettant d’exclure les diagnostics diff\u00e9rentiels. Outre l’ECG, on utilise notamment l’\u00e9chocardiographie (y compris le Doppler \u00e0 ondes puls\u00e9es et le Doppler \u00e0 ondes continues) et l’IRM cardiaque [1]. L’examen radiologique peut \u00eatre normal ou pr\u00e9senter des caract\u00e9ristiques non sp\u00e9cifiques (par exemple, cardiom\u00e9galie ou congestion veineuse pulmonaire). [2] Les diagnostics diff\u00e9rentiels importants de la CMH sont r\u00e9sum\u00e9s dans le tableau 2 <\/strong>[1]. <\/p>\n

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Le Mavacamten, un inhibiteur de la myosine <\/h3>\n\n

Chez les adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (HOCM), le Mavacamten (Camzyos\u00ae) peut \u00eatre utilis\u00e9 pour am\u00e9liorer les performances physiques et minimiser les sympt\u00f4mes de la maladie [3,4]. Le m\u00e9dicament pris par voie orale normalise la contractilit\u00e9, r\u00e9duit l’obstruction dynamique dans la voie d’\u00e9coulement du ventricule gauche (LVOT) et am\u00e9liore les pressions de remplissage cardiaque et les biomarqueurs de stress cardiaque. Stephan Achenbach, de la clinique de cardiologie et d’angiologie de l’h\u00f4pital universitaire d’Erlangen [5]. L’autorisation de mise sur le march\u00e9 du mavacamten a \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e sur la base des r\u00e9sultats des deux \u00e9tudes de phase III EXPLORER-HCM et VALOR-HCM. <\/p>\n

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\u00c9tude EXPLORER-HCM <\/h3>\n\n

Dans cette \u00e9tude multicentrique randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e, en double aveugle et en groupes parall\u00e8les, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le gradient de la voie eff\u00e9rente diminue consid\u00e9rablement, selon le professeur Achenbach [5]. Ont \u00e9t\u00e9 inclus 251 patients adultes atteints de MCOH de classe II et III de la NYHA, avec une FEVG \u226555% et un gradient de pointe de l’OCVG \u226550 mmHg au repos ou sous provocation au moment du diagnostic du MCOH et un gradient de l’OCVG sous man\u0153uvre de Valsalva \u226530 mmHg lors de l’examen pr\u00e9liminaire [7]. Les caract\u00e9ristiques d\u00e9mographiques et de maladie \u00e0 la ligne de base \u00e9taient \u00e9quilibr\u00e9es. L’\u00e2ge moyen \u00e9tait de 59 ans (85 patients \u00e9taient \u00e2g\u00e9s de \u226565 ans).<\/p>\n\n

Les participants \u00e0 l’\u00e9tude ont re\u00e7u une fois par jour pendant 30 semaines soit du Mavacamten \u00e0 une dose initiale de 5 mg (n=123), soit un placebo (n=128). La dose a \u00e9t\u00e9 r\u00e9guli\u00e8rement ajust\u00e9e afin d’optimiser la r\u00e9ponse des patients (r\u00e9duction du gradient de l’OLV sous man\u0153uvre de Valsalva) et de maintenir une FEVG \u226550%. L’attribution du traitement a \u00e9t\u00e9 stratifi\u00e9e en fonction de la classe NYHA (II ou III), du traitement actuel par b\u00eatabloquants (oui ou non) et du type d’appareil utilis\u00e9 pour mesurer la consommation maximale d’oxyg\u00e8ne (pVO2<\/sub>) (tapis roulant ou v\u00e9lo d’exercice) \u00e0 la ligne de base. Un traitement de fond de la CMH a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 \u00e0 96% des participants dans le bras mavacamten (76% de b\u00eatabloquants, 20% d’antagonistes du calcium) et \u00e0 87% dans le bras placebo (74% de b\u00eatabloquants, 13% d’antagonistes du calcium). Les patients recevant une bith\u00e9rapie de fond avec des b\u00eatabloquants et des antagonistes du calcium ou du disopyramide ou de la ranolazine ont \u00e9t\u00e9 exclus. <\/p>\n

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Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude EXPLORER-HCM ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans le Lancet <\/em>[8]. A la semaine 30, une plus grande proportion de patients trait\u00e9s par mavacamten que par placebo avait satisfait aux crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaire et secondaire (am\u00e9lioration de la pVO2<\/sub> de \u22651,5 ml\/kg\/min et une am\u00e9lioration de la classe NYHA d’au moins 1 niveau OU une am\u00e9lioration de la pVO2 de \u22653,0 ml\/kg\/min et sans d\u00e9t\u00e9rioration de la classe NYHA). <\/p>\n\n

Les r\u00e9sultats des analyses \u00e0 long terme d’EXPLORER-HCM sur 56 semaines ont \u00e9t\u00e9 les suivants [9] : <\/p>\n\n