{"id":379280,"date":"2024-06-02T14:00:00","date_gmt":"2024-06-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=379280"},"modified":"2024-05-15T17:45:38","modified_gmt":"2024-05-15T15:45:38","slug":"pancreatite-pensez-au-loperamide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/pancreatite-pensez-au-loperamide\/","title":{"rendered":"Pancr\u00e9atite ? Pensez au lop\u00e9ramide !"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Les rapports sur l&#8217;abus de lop\u00e9ramide \u00e0 des fins d&#8217;euphorie ou comme substitut \u00e0 la m\u00e9thadone ont r\u00e9cemment augment\u00e9. En cons\u00e9quence d&#8217;une utilisation abusive, une d\u00e9r\u00e9gulation des cellules du muscle cardiaque peut se produire, ce qui se traduit souvent par des arythmies ventriculaires. En raison de l&#8217;agonisme \u03bc du lop\u00e9ramide, les doses suprath\u00e9rapeutiques sont \u00e9galement suspect\u00e9es d&#8217;induire un dysfonctionnement du sphincter d&#8217;Oddi et une pr\u00e9disposition \u00e0 la pancr\u00e9atite.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>L&#8217;abus de lop\u00e9ramide refl\u00e8te la progression de l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie d&#8217;opio\u00efdes aux \u00c9tats-Unis, il se manifeste le plus souvent par des complications cardiaques. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que certains opiac\u00e9s augmentent la pression basale du sphincter d&#8217;Oddi et qu&#8217;une manom\u00e9trie anormale du sphincter d&#8217;Oddi pancr\u00e9atique s&#8217;est av\u00e9r\u00e9e \u00eatre un facteur de risque de pancr\u00e9atite aigu\u00eb r\u00e9currente. Une pancr\u00e9atite l\u00e9g\u00e8re gu\u00e9rit g\u00e9n\u00e9ralement spontan\u00e9ment, tandis qu&#8217;une pancr\u00e9atite s\u00e9v\u00e8re se caract\u00e9rise par une d\u00e9faillance des organes et n\u00e9cessite souvent une hospitalisation en soins intensifs.<\/p>\n\n<p>Un homme de 32 ans pr\u00e9sentant des douleurs abdominales aigu\u00ebs, de la fatigue et de la faiblesse, ainsi que des ant\u00e9c\u00e9dents d\u00e9taill\u00e9s d&#8217;ulc\u00e9rations gastroduod\u00e9nales et de douleurs abdominales fluctuantes depuis quatre mois, s&#8217;est pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e9quipe du Dr Christopher A. Bouvette, du d\u00e9partement de m\u00e9decine de l&#8217;Universit\u00e9 d&#8217;Oklahoma College of Medicine, Oklahoma City [1]. Six ans auparavant, le patient avait subi plusieurs laparotomies d&#8217;urgence et une antrectomie avec une gastroj\u00e9junostomie de Roux-en-Y en raison d&#8217;ulc\u00e9rations duod\u00e9nales p\u00e9n\u00e9trantes li\u00e9es \u00e0 la prise d&#8217;anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens. Le patient a indiqu\u00e9 qu&#8217;il n&#8217;avait pas subi de traumatisme abdominal ni d&#8217;instrumentation r\u00e9cemment. Sa seule m\u00e9dication active \u00e9tait l&#8217;om\u00e9prazole et le parac\u00e9tamol \u00e0 la demande. Il a \u00e9galement ni\u00e9 avoir consomm\u00e9 de l&#8217;alcool, du tabac ou des drogues ill\u00e9gales.<\/p>\n\n<p>A son arriv\u00e9e, le patient n&#8217;avait pas de fi\u00e8vre, sa tension art\u00e9rielle \u00e9tait normale et son rythme cardiaque se situait entre 45 et 55 battements par minute, selon les auteurs. Un \u00e9lectrocardiogramme a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des \u00e9pisodes transitoires de bradycardie asymptomatique avec un intervalle QT corrig\u00e9 de 577 millisecondes. L&#8217;examen physique a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une cicatrisation postop\u00e9ratoire le long de la ligne m\u00e9diane de l&#8217;abdomen. La palpation de l&#8217;\u00e9pigastre \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une douleur \u00e0 la pression significative sans rebond.  <\/p>\n\n<h3 id=\"fuite-canalaire-pancreatique-de-haut-niveau-developpee\" class=\"wp-block-heading\">Fuite canalaire pancr\u00e9atique de haut niveau d\u00e9velopp\u00e9e<\/h3>\n\n<p>\u00c0 l&#8217;admission, les valeurs de laboratoire \u00e9taient significatives, notamment pour les leucocytes (19 \u00d7 <sup>109<\/sup> cellules\/l), l&#8217;h\u00e9moglobine (7 g\/dl), les plaquettes (700 \u00d7 <sup>109<\/sup> cellules\/l), le sodium (135 mmol\/l), la cr\u00e9atinine (0,77 mg\/dl), la bilirubine totale (0,3 mg\/dl) et les triglyc\u00e9rides (110 mg\/dl). Un d\u00e9pistage de drogue dans les urines a donn\u00e9 un r\u00e9sultat n\u00e9gatif. Une tomodensitom\u00e9trie de l&#8217;abdomen et du pelvis a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une constipation s\u00e9v\u00e8re, une pancr\u00e9atite aigu\u00eb, une accumulation de liquide r\u00e9trop\u00e9riton\u00e9al localis\u00e9e p\u00e9ripancr\u00e9atique\/p\u00e9rigastrique\/gauche et une compression s\u00e9v\u00e8re de la veine spl\u00e9nique avec spl\u00e9nom\u00e9galie <strong>(figure 1).<\/strong><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"920\" height=\"1342\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-379208\" style=\"width:400px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18.jpg 920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-800x1167.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-120x175.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-90x131.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-320x467.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-560x817.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-240x350.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-180x263.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-640x934.jpg 640w\" sizes=\"(max-width: 920px) 100vw, 920px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Pour traiter la pancr\u00e9atite, le patient a re\u00e7u des liquides intraveineux et des analg\u00e9siques opio\u00efdes \u00e0 titre de traitement de soutien. En raison de l&#8217;accumulation localis\u00e9e de liquide abdominal, de la leucocytose et de la suspicion d&#8217;une infection intra-abdominale, pip\u00e9racilline-tazobactam a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9. L&#8217;\u00e9tendue de l&#8217;accumulation de liquide abdominal et le d\u00e9veloppement d&#8217;un \u00e9panchement pleural gauche prononc\u00e9 ont suscit\u00e9 des inqui\u00e9tudes quant \u00e0 une \u00e9ventuelle fuite pancr\u00e9atique. L&#8217;analyse du liquide pleural a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des taux \u00e9lev\u00e9s d&#8217;amylase et de lipase, ce qui a confirm\u00e9 cette hypoth\u00e8se.<\/p>\n\n<p>L&#8217;instabilit\u00e9 h\u00e9modynamique du patient a conduit les m\u00e9decins \u00e0 le transf\u00e9rer en soins intensifs, o\u00f9 il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 qu&#8217;il s&#8217;agissait d&#8217;un choc septique li\u00e9 \u00e0 une bact\u00e9ri\u00e9mie \u00e0 Escherichia coli. Apr\u00e8s stabilisation, une pancr\u00e9atographie r\u00e9trograde endoscopique a permis d&#8217;exclure un calcul\/une impaction. Au lieu de cela, une fuite de haut niveau du canal pancr\u00e9atique est apparue au niveau de la jonction corps-queue, pour laquelle une endoproth\u00e8se de 7 French de 11 cm a \u00e9t\u00e9 ins\u00e9r\u00e9e dans le canal pancr\u00e9atique ventral <strong>(Fig. 2).<\/strong><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18.jpg\"><img decoding=\"async\" width=\"927\" height=\"1034\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-379209 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 927px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 927\/1034;width:400px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18.jpg 927w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-800x892.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-120x134.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-90x100.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-320x357.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-560x625.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-240x268.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-180x201.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-640x714.jpg 640w\" data-sizes=\"(max-width: 927px) 100vw, 927px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"150-comprimes-de-loperamide-par-jour\" class=\"wp-block-heading\">150 comprim\u00e9s de lop\u00e9ramide par jour<\/h3>\n\n<p>Apr\u00e8s la pancr\u00e9atographie r\u00e9trograde endoscopique, l&#8217;\u00e9tat clinique du patient s&#8217;est am\u00e9lior\u00e9. Le panel de pancr\u00e9atite auto-immune (IgG4) et le panel g\u00e9n\u00e9tique (CFTR, SPINK1, PRSS1 et CTRC) ont \u00e9t\u00e9 envoy\u00e9s et se situaient dans la fourchette normale.<\/p>\n\n<p>Ce n&#8217;est qu&#8217;au cours d&#8217;un autre entretien m\u00e9dical que le patient a finalement admis avoir pris jusqu&#8217;\u00e0 150 comprim\u00e9s de lop\u00e9ramide 2 mg par jour au cours des six derniers mois. Il a \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9 que ces doses supra-th\u00e9rapeutiques persistantes de lop\u00e9ramide pourraient avoir provoqu\u00e9 un dysfonctionnement du sphincter d&#8217;Oddi et la pancr\u00e9atite qui en r\u00e9sulte. Une fois son \u00e9tat stabilis\u00e9, le patient a \u00e9t\u00e9 admis dans un centre de r\u00e9habilitation r\u00e9sidentiel pour toxicomanes.<\/p>\n\n<p>Le lop\u00e9ramide est un agoniste des r\u00e9cepteurs opio\u00efdes \u03bc gastro-intestinaux. \u00c0 une dose de 16 mg (dose maximale quotidienne) ou moins, il est activement \u00e9limin\u00e9 du syst\u00e8me nerveux central (SNC) par un m\u00e9canisme d\u00e9pendant du transporteur membranaire de la glycoprot\u00e9ine P (P-gp). Le principal m\u00e9tabolite, le desm\u00e9thyl lop\u00e9ramide, est int\u00e9ressant car il agit \u00e0 la fois comme substrat de la P-gp et comme inhibiteur \u00e0 des concentrations \u00e9lev\u00e9es. C&#8217;est typiquement le cas pour des doses de 70 \u00e0 200 mg par jour, \u00e9crivent le Dr Bouvette et ses coll\u00e8gues. L&#8217;inhibition de la P-gp permet au lop\u00e9ramide de s&#8217;accumuler dans le SNC. C&#8217;est l\u00e0 que r\u00e9side le potentiel d&#8217;abus.  <\/p>\n\n<p>Les opio\u00efdes modifient la biom\u00e9canique du sphincter d&#8217;Oddi. En l&#8217;absence d&#8217;une cause alternative plausible, les auteurs affirment que la prise prolong\u00e9e de lop\u00e9ramide \u00e0 des doses suprath\u00e9rapeutiques pourrait avoir provoqu\u00e9 un dysfonctionnement du sphincter d&#8217;Oddi et une pancr\u00e9atite associ\u00e9e. &#8220;Compte tenu de la variabilit\u00e9 des effets sp\u00e9cifiques des opio\u00efdes sur le sphincter d&#8217;Oddi, il ne nous est pas possible de d\u00e9montrer une relation de cause \u00e0 effet&#8221;, expliquent les auteurs. En outre, les m\u00e9decins doivent suspecter davantage l&#8217;abus de lop\u00e9ramide chez les patients pr\u00e9sentant un tableau clinique d&#8217;abus d&#8217;opio\u00efdes, des signes de d\u00e9r\u00e9gulation ventriculaire et maintenant \u00e9ventuellement une pancr\u00e9atite.  <\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Bouvette CA, Nasir AB, Grossen AM, et al : Loperamide Misuse Presenting With Pancreatitis. AIM ClinicalCases 2024 ; doi : 10.7326\/aimcc.2023.0874.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>GASTROENT\u00c9ROLOGIE PRATIQUE 2024 ; 2(1) : 18-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les rapports sur l&#8217;abus de lop\u00e9ramide \u00e0 des fins d&#8217;euphorie ou comme substitut \u00e0 la m\u00e9thadone ont r\u00e9cemment augment\u00e9. 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