{"id":380518,"date":"2024-07-13T00:01:00","date_gmt":"2024-07-12T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/aider-efficacement-les-enfants-gravement-malades-grace-a-de-nouvelles-procedures\/"},"modified":"2024-07-13T14:36:56","modified_gmt":"2024-07-13T12:36:56","slug":"aider-efficacement-les-enfants-gravement-malades-grace-a-de-nouvelles-procedures","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/aider-efficacement-les-enfants-gravement-malades-grace-a-de-nouvelles-procedures\/","title":{"rendered":"Aider efficacement les enfants gravement malades gr\u00e2ce \u00e0 de nouvelles proc\u00e9dures"},"content":{"rendered":"\n

Les soins aux jeunes patients posent r\u00e9guli\u00e8rement des d\u00e9fis particuliers aux m\u00e9decins. Outre les manifestations sp\u00e9cifiques des maladies neurologiques ind\u00e9pendantes de l’\u00e2ge chez l’enfant, l’accent est \u00e9galement mis sur les malformations et les maladies h\u00e9r\u00e9ditaires du syst\u00e8me nerveux. L’\u00e9ventail est large et la recherche est en partie \u00e0 la tra\u00eene. Mais il y a de nouveaux d\u00e9veloppements qui concernent, entre autres, la physiopathologie des maladies p\u00e9diatriques.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le s\u00e9quen\u00e7age de l’exome entier<\/em> (WES) et le s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome entier<\/em> (WGS) sont de plus en plus utilis\u00e9s pour diagnostiquer les maladies mitochondriales. Cependant, l’incidence des maladies mitochondriales chez les patients gravement malades utilisant la WGS ou la WES reste trop peu rapport\u00e9e, et le rendement diagnostique de la WGS ou de la WES par rapport aux autres m\u00e9thodes de s\u00e9quen\u00e7age des maladies mitochondriales n’est pas bien connu. Par cons\u00e9quent, l’utilit\u00e9 de la WGS\/WES dans le diagnostic des troubles mitochondriaux rares chez les enfants gravement malades a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e plus en d\u00e9tail [1]. <\/p>\n\n

Une \u00e9tude de cohorte r\u00e9trospective a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e dans un seul centre avec tous les participants \u00e2g\u00e9s de moins de 6 ans ayant re\u00e7u un diagnostic clinique et\/ou mol\u00e9culaire confirm\u00e9 de maladie mitochondriale entre le 1er janvier 2018 et le 1er janvier 2023. La proportion de participants pr\u00e9sent\u00e9s \u00e0 l’unit\u00e9 de soins intensifs n\u00e9onatale ou p\u00e9diatrique a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e et leurs caract\u00e9ristiques cliniques et r\u00e9sultats de tests g\u00e9n\u00e9tiques ont \u00e9t\u00e9 caract\u00e9ris\u00e9s. Sur les 22 participants qui r\u00e9pondaient aux crit\u00e8res d’inclusion, 12 (54%) se trouvaient dans un \u00e9tat critique ; 7 (58%) dans l’unit\u00e9 de soins intensifs n\u00e9onatale, 5 (42%) dans l’unit\u00e9 de soins intensifs p\u00e9diatrique ; 2 (9%) \u00e9taient d\u00e9c\u00e9d\u00e9s au moment de la r\u00e9daction de ce rapport. 19 participants (86%) avaient un diagnostic mol\u00e9culaire confirm\u00e9, dont 11 \u00e9taient gravement malades. <\/p>\n\n

Sur les 19 participants ayant re\u00e7u un diagnostic mol\u00e9culaire, 13 (68%) ont \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9s par des plateformes WES ou WGS, qui incluent le s\u00e9quen\u00e7age de l’ADN mitochondrial. 32% avaient une variante pathog\u00e8ne de l’ADNmt, tandis que 68% avaient des variantes pathog\u00e8nes de l’ADNn. Parmi les variants d’ADNmt identifi\u00e9s, 5\/6 \u00e9taient en \u00e9tat critique. Sur les 12 patients en \u00e9tat critique, 10 (91%) ont re\u00e7u un diagnostic mol\u00e9culaire par WGS ou WES. Sur les 10 patients qui n’\u00e9taient pas dans un \u00e9tat critique, 3 (30%) ont re\u00e7u un diagnostic de WGS ou de WES, et 2 (66%) d’entre eux ont subi au moins un autre test g\u00e9n\u00e9tique qui n’a pas donn\u00e9 de r\u00e9sultat. En r\u00e9sum\u00e9, les WGS\/WES offrent un rendement diagnostique \u00e9lev\u00e9 chez les patients gravement malades atteints de maladies mitochondriales.<\/p>\n\n

Sur la piste des ph\u00e9notypes<\/h3>\n\n

ATP1A2 et ATP1A3 sont des g\u00e8nes paralogues codant pour les sous-unit\u00e9s \u03b1-2 et \u03b1-3 des canaux ioniques de la Na\/K-ATPase, qui sont principalement exprim\u00e9s dans le SNC. Les variants dans ATP1A2 et ATP1A3 sont classiquement associ\u00e9s \u00e0 des troubles moteurs paroxystiques tels que la migraine h\u00e9mipl\u00e9gique familiale et l’h\u00e9mipl\u00e9gie alternante chez l’enfant, bien qu’ils soient de plus en plus associ\u00e9s \u00e0 un \u00e9ventail plus large de ph\u00e9notypes. I<\/p>\n\n

n description d’une grande s\u00e9rie de cas de 31 patients illustre l’\u00e9ventail ph\u00e9notypique de ces maladies complexes [2]. Sur 31 patients, 24 ont eu une crise (77%), 20 ont eu un retard de d\u00e9veloppement (65%), souvent avant les crises qui les ont amen\u00e9s \u00e0 la clinique, 11 ont d\u00e9velopp\u00e9 des troubles moteurs (35%), 10 ont eu des premi\u00e8res crises d\u00e9clench\u00e9es par la maladie ou la fi\u00e8vre (32%) et 7 ont eu des migraines (23%). Il convient de noter que deux patients ont connu des \u00e9pisodes d’apn\u00e9e r\u00e9currents (6%) et que deux patients ont \u00e9galement subi un arr\u00eat cardiaque (6%). 17 patients avaient des variantes dans l’ATP1A2 (55%) et 14 dans l’ATP1A3 (45%). L’\u00e2ge d’apparition variait de la naissance \u00e0 12 ans. La s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 \u00e9tait tr\u00e8s variable et comprenait des patients souffrant de migraines h\u00e9mipl\u00e9giques isol\u00e9es, plus rares, de crises intra\u00e7ables et d’enc\u00e9phalopathie \u00e9pileptique. <\/p>\n\n

Les maladies caus\u00e9es par des variants pathog\u00e8nes de l’ATP1A2 et de l’ATP1A3 peuvent se manifester de diverses mani\u00e8res et avec un \u00e9ventail tout aussi large de degr\u00e9s de gravit\u00e9. Les convulsions et le retard de d\u00e9veloppement sont les r\u00e9sultats les plus fr\u00e9quents, le retard de d\u00e9veloppement apparaissant souvent avant le traitement m\u00e9dical. Les patients peuvent \u00e9galement pr\u00e9senter des troubles moteurs, une enc\u00e9phalopathie, des migraines, des arr\u00eats respiratoires ou un arr\u00eat cardiaque. Les premiers \u00e9pisodes peuvent \u00eatre d\u00e9clench\u00e9s par une infection ou de la fi\u00e8vre. Ces cas soulignent l’importance d’envisager des tests g\u00e9n\u00e9tiques chez les patients pr\u00e9sentant de nombreux ph\u00e9notypes neurologiques, car ils peuvent avoir des implications th\u00e9rapeutiques – les bloqueurs des canaux calciques comme le v\u00e9rapamil et la flunarizine ou la m\u00e9mantine \u00e9tant utilis\u00e9s chez les patients pr\u00e9sentant des variantes dans ATP1A2 et ATP1A3.<\/p>\n\n

Cons\u00e9quences fonctionnelles des anomalies CIC<\/h3>\n\n

Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert que les variants de novo h\u00e9t\u00e9rozygotes du r\u00e9presseur de transcription CIC entra\u00eenent un syndrome d’haploinsuffisance CIC (CHS) – un trouble du d\u00e9veloppement neurologique caract\u00e9ris\u00e9 par un retard mental, un TDAH, un autisme et des crises convulsives. Pour comprendre comment la perte de CIC conduit \u00e0 ces ph\u00e9notypes, des mod\u00e8les de souris \u00e0 la fois de lign\u00e9e germinale et de perte de fonction conditionnelle (LOF) ont \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9r\u00e9s. Il a \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9 que les variantes de Missense modifient la fonction CIC le long d’un spectre, les variantes les plus s\u00e9v\u00e8res conduisant au SHC et les variantes les moins s\u00e9v\u00e8res \u00e0 la schizophr\u00e9nie. <\/p>\n\n

Des souris homozygotes ont donc \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9es pour chaque variante et leur viabilit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e [3]. Il est int\u00e9ressant de noter que trois lign\u00e9es (2 CHS et 1 schizophr\u00e9nie) ont entra\u00een\u00e9 une l\u00e9talit\u00e9 au 21e jour postnatal. En revanche, les trois lign\u00e9es qui n’ont pas modifi\u00e9 la viabilit\u00e9 n’ont pas pr\u00e9sent\u00e9 de d\u00e9ficits comportementaux apr\u00e8s une batterie compl\u00e8te de comportements, ce qui indique qu’elles pourraient ne pas \u00eatre pathog\u00e8nes.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN)<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Owen M, et al : Whole Exome and Whole Genome Sequencing for the Diagnosis of Mitochondrial Diseases in Critically Ill Children. Abstract S8.002. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (\u00c9tats-Unis).<\/li>\n\n\n\n
  2. Domingue A, et al : Variabilit\u00e9 ph\u00e9notypique chez les patients pr\u00e9sentant des variants pathog\u00e8nes de l’ATP1A2 et de l’ATP1A3. Abstract S8.003. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (USA).<\/li>\n\n\n\n
  3. Durham M, et al : Evaluation fonctionnelle des mutations absentes du CIC identifi\u00e9es dans les troubles neuropsychiatriques. Abstract S8.004. American Academy of Neurology Annual Meeting (AAN). 13-18.04.2024. Denver (USA).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024 ; 22(3) : 26 (publi\u00e9 le 31.5.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les soins aux jeunes patients posent r\u00e9guli\u00e8rement des d\u00e9fis particuliers aux m\u00e9decins. Outre les manifestations sp\u00e9cifiques des maladies neurologiques ind\u00e9pendantes de l’\u00e2ge chez l’enfant, l’accent est \u00e9galement mis sur les…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":382816,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neurop\u00e9diatrie","footnotes":""},"category":[11549,11527,11417,11383,11458,11535],"tags":[67231,76637],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-380518","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-fr","category-etudes","category-genetique","category-neurologie-fr","category-pediatrie","category-rapports-de-congres","tag-neuropediatrie","tag-troubles-du-developpement","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 03:48:02","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":380525,"slug":"aiutare-efficacemente-i-bambini-gravemente-malati-con-nuove-procedure","post_title":"Aiutare efficacemente i bambini gravemente malati con nuove procedure","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/aiutare-efficacemente-i-bambini-gravemente-malati-con-nuove-procedure\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":380533,"slug":"ajudar-eficazmente-as-criancas-gravemente-doentes-com-novos-procedimentos","post_title":"Ajudar eficazmente as crian\u00e7as gravemente doentes com novos procedimentos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/ajudar-eficazmente-as-criancas-gravemente-doentes-com-novos-procedimentos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":380503,"slug":"ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos","post_title":"Ayudar eficazmente a los ni\u00f1os gravemente enfermos con nuevos procedimientos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380518","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=380518"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380518\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":382823,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380518\/revisions\/382823"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/382816"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=380518"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=380518"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=380518"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=380518"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}