{"id":380637,"date":"2024-06-29T14:00:00","date_gmt":"2024-06-29T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/reduction-des-exacerbations-et-amelioration-de-la-fonction-pulmonaire\/"},"modified":"2024-06-29T09:57:31","modified_gmt":"2024-06-29T07:57:31","slug":"reduction-des-exacerbations-et-amelioration-de-la-fonction-pulmonaire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/reduction-des-exacerbations-et-amelioration-de-la-fonction-pulmonaire\/","title":{"rendered":"R\u00e9duction des exacerbations et am\u00e9lioration de la fonction pulmonaire"},"content":{"rendered":"\n

L’anticorps monoclonal dupilumab bloque le composant r\u00e9cepteur commun de l’interleukine (IL)-4 et de l’IL-13, les principaux moteurs de l’inflammation de type 2. Il est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 en Suisse depuis 2019, et de nouvelles \u00e9tudes se sont pench\u00e9es sur son efficacit\u00e9 et sa s\u00e9curit\u00e9 chez les patients atteints de BPCO mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re avec inflammation en T2 et chez les enfants souffrant d’asthme mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re non contr\u00f4l\u00e9. Des r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s lors du congr\u00e8s DGP 2024.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les exacerbations de la BPCO sont associ\u00e9es \u00e0 un risque accru de nouvelles exacerbations, \u00e0 une d\u00e9t\u00e9rioration de la fonction pulmonaire et \u00e0 une morbidit\u00e9 et une mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9es. Les maladies BPCO avec inflammation de type 2 sont particuli\u00e8rement concern\u00e9es. <\/p>\n\n

BOREAS \u00e9tait une \u00e9tude de phase 3, randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e, en double aveugle, d’une dur\u00e9e de 52 semaines, portant sur l’efficacit\u00e9 et l’innocuit\u00e9 du dupilumab 300mg administr\u00e9 toutes les deux semaines chez des patients atteints de BPCO pr\u00e9sentant des \u00e9osinophiles sanguins \u2265300 cellules\/\u00b5l. De mani\u00e8re optimale, ils doivent d\u00e9j\u00e0 avoir re\u00e7u une trith\u00e9rapie comprenant un corticost\u00e9ro\u00efde inhal\u00e9 (CSI), un \u03b22-agoniste de longue dur\u00e9e d’action (LABA) et un antagoniste muscarinique de longue dur\u00e9e d’action (LAMA). C’\u00e9tait le cas pour 98% de la population, comme l’a expliqu\u00e9 le PD Dr Henrik Watz, de l’Institut de recherche pneumologique de la clinique pulmonaire de Grosshansdorf (D) [1]. Dans des cas exceptionnels, par exemple lorsque le CSI \u00e9tait contre-indiqu\u00e9, la combinaison LAMA\/LABA \u00e9tait \u00e9galement autoris\u00e9e. Les exacerbations doivent avoir d\u00e9j\u00e0 eu lieu sous traitement comme indicateur d’un besoin de traitement suppl\u00e9mentaire. Un ant\u00e9c\u00e9dent de diagnostic d’asthme \u00e9tait un crit\u00e8re d’exclusion.<\/p>\n\n

939 patients pr\u00e9sentant des \u00e9osinophiles sanguins \u2265300 cellules\/\u00b5l ont \u00e9t\u00e9 inclus dans BOREAS et randomis\u00e9s dans un rapport 1:1 pour recevoir du dupilumab 300 mg (n=468) ou un placebo (n=471) par voie sous-cutan\u00e9e (SC) une fois toutes les 2 semaines (q2w) pendant 52 semaines. Les patients \u00e9taient \u00e2g\u00e9s de 40 \u00e0 \u226480 ans. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait le taux annualis\u00e9 d’exacerbations mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res entre le d\u00e9but de l’\u00e9tude et la semaine 52. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires comprenaient le changement du VEMS1<\/sub>-avant bronchodilatation \u00e0 la semaine 12 et \u00e0 la semaine 52 par rapport \u00e0 la valeur initiale (BL), les exacerbations cumulatives au fil du temps et la s\u00e9curit\u00e9 ou la qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9 des patients sous traitement en tant que Patient Reported Outcome (r\u00e9sultat rapport\u00e9 par le patient)<\/em> (PRO).<\/p>\n

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R\u00e9duction de 30% du taux d’exacerbation de la BPCO <\/h3>\n\n

Apr\u00e8s 52 semaines, le dupilumab a r\u00e9duit le taux d’exacerbation de 30% par rapport au groupe placebo (p=0,0005). (Fig. 1A, 1B).<\/strong> L’anticorps IgG4 a augment\u00e9 le VEMS pr\u00e9-BD1<\/sub> \u00e0 la semaine 12 (diff\u00e9rence LSM vs. placebo : 83 ml, p<0,0001) ; ce qui a persist\u00e9 jusqu’\u00e0 la semaine 52 (83ml, p=0,0003) (Fig. 2). <\/strong>Cela a eu tendance \u00e0 r\u00e9duire le traitement annuel par corticost\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques (SCS) associ\u00e9 \u00e0 l’exacerbation chez le patient trait\u00e9 par dupilumab (13,57 jours [SD 13,17] par rapport au bras placebo (19,09 jours [SD 20,65]). L’innocuit\u00e9 \u00e9tait similaire dans les deux groupes, les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables \u00e9tant \u00e9quilibr\u00e9s.<\/p>\n

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Dupilumab a donc am\u00e9lior\u00e9 de mani\u00e8re significative les exacerbations mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res, la fonction pulmonaire, la qualit\u00e9 de vie et les sympt\u00f4mes chez les patients atteints de BPCO avec une inflammation en T2, a conclu le Dr Watz. L’utilisation des jours de SCS n\u00e9cessaires au traitement de l’AECOPD a eu tendance \u00e0 diminuer avec le dupilumab.<\/p>\n\n

Effet \u00e0 long terme sur la fonction pulmonaire chez les patients asthmatiques p\u00e9diatriques<\/h3>\n\n

Dans le traitement de l’asthme p\u00e9diatrique, la minimisation de l’alt\u00e9ration de la fonction pulmonaire est consid\u00e9r\u00e9e comme un objectif prioritaire. L’utilisation \u00e0 long terme du dupilumab dans l’\u00e9tude Excursion a entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration durable de la fonction pulmonaire chez des patients \u00e2g\u00e9s de 6 \u00e0 11 ans souffrant d’asthme mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re de type 2 non contr\u00f4l\u00e9 et ayant termin\u00e9 l’\u00e9tude Voyage ; une am\u00e9lioration rapide de la fonction pulmonaire a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez les patients pass\u00e9s du placebo (PBO) au dupilumab (DPL).<\/p>\n\n

Dans Voyage, le dupilumab a r\u00e9duit de mani\u00e8re significative les exacerbations s\u00e9v\u00e8res et am\u00e9lior\u00e9 la fonction pulmonaire pendant 52 semaines. Excursion \u00e9tait une \u00e9tude d’extension ouverte, \u00e0 un seul bras, avec des enfants qui avaient pr\u00e9c\u00e9demment particip\u00e9 \u00e0 Voyage. Le Dr Theresa Guilbert, pneumologue p\u00e9diatrique au Cincinnati Children’s Hospital and University of Cincinnati (\u00c9tats-Unis), a pr\u00e9sent\u00e9 une analyse post-hoc d’Excursion \u00e9valuant les am\u00e9liorations de la fonction pulmonaire num\u00e9riquement plus \u00e9lev\u00e9es observ\u00e9es dans les bras DPL\/DPL par rapport aux bras PBO\/DPL dans Excursion [3].<\/p>\n\n

Les enfants ont re\u00e7u 100 mg ou 200 mg de dupilumab toutes les deux semaines, en fonction de leur poids corporel, pendant une p\u00e9riode d’un an. Les chercheurs ont examin\u00e9 le changement par rapport \u00e0 la valeur initiale de l’\u00e9tude parentale (PSBL) et le pourcentage de VEMS<\/sub> avant bronchodilatation sur 104 semaines, ainsi que l’impact des caract\u00e9ristiques initiales telles que l’\u00e2ge au d\u00e9but de l’asthme, le temps \u00e9coul\u00e9 depuis le diagnostic, la dose de corticost\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s (CSI) au d\u00e9but de l’\u00e9tude et le contr\u00f4le de l’asthme sur l’efficacit\u00e9 du dupilumab.<\/p>\n\n

Dupilumab a rapidement am\u00e9lior\u00e9 la fonction pulmonaire pendant Voyage, et cette am\u00e9lioration s’est poursuivie pendant Excursion. Les patients qui avaient re\u00e7u un placebo pendant Voyage ont montr\u00e9 dans Excursion une am\u00e9lioration rapide et durable de leur fonction pulmonaire d\u00e8s le d\u00e9but du traitement par dupilumab (Fig. 3). <\/strong>Le dupilumab a \u00e9t\u00e9 capable d’am\u00e9liorer et de maintenir le pourcentage de VEMS<\/sub> pr\u00e9dit avant la bronchodilatation jusqu’\u00e0 104 semaines, a r\u00e9sum\u00e9 le Dr Guilbert. La r\u00e9ponse de la fonction pulmonaire au m\u00e9dicament biologique sur une p\u00e9riode de 1 \u00e0 2 ans ne diff\u00e9rait pas selon la dur\u00e9e de l’asthme ou l’\u00e2ge au d\u00e9but du traitement.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Le d\u00e9bat concernant ces donn\u00e9es est que les patients qui sont pass\u00e9s du placebo au dupilumab ne rattrapent pas compl\u00e8tement leur fonction pulmonaire, a fait remarquer le professeur Marek Lommatzsch, de la m\u00e9decine universitaire de Rostock (D). La question est donc la suivante : s’agit-il d’un effet r\u00e9el et cela signifie-t-il qu’un retard d’un an dans le traitement signifie une perte de la fonction pulmonaire ? Le Dr Guilbert a expliqu\u00e9 que son groupe de recherche avait \u00e9galement eu cette id\u00e9e au d\u00e9part. “Il ne s’agit toutefois pas d’une diff\u00e9rence statistique. La valeur est num\u00e9riquement plus \u00e9lev\u00e9e, mais elle n’atteint pas la significativit\u00e9 statistique par rapport au groupe placebo”. Il faudrait sans doute des chiffres plus importants pour constater cette diff\u00e9rence. En outre, “il y a bien s\u00fbr beaucoup de discussions sur le fait de savoir si nous devrions parler de r\u00e9mission clinique dans le traitement avec l’arriv\u00e9e des th\u00e9rapies biologiques”. Il y aurait quelques discussions sur le fait de savoir si cela est appropri\u00e9 ou non en p\u00e9diatrie.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : DGP 2024<\/em><\/p>\n\n

Sources :<\/p>\n\n

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  1. Watz H : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du dupilumab pour la BPCO avec inflammation de type 2 indiqu\u00e9e par des \u00e9osinophiles \u00e9lev\u00e9s. Session “Nouveaut\u00e9s dans les essais cliniques sur l’asthme et la BPCO”. 64e Congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de pneumologie et de m\u00e9decine respiratoire, 20-24 mars 2024, Mannheim (D).<\/li>\n\n\n\n
  2. Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al : Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts. N Engl J Med 2023 ; 389 : 205-214 ; doi : 10.1056\/NEJMoa2303951.<\/li>\n\n\n\n
  3. Guilbert T : Effet \u00e0 long terme du dupilumab sur la fonction pulmonaire chez les patients p\u00e9diatriques souffrant d’asthme non contr\u00f4l\u00e9. Session “Nouveaut\u00e9s dans les essais cliniques sur l’asthme et la BPCO”. 64e Congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de pneumologie et de m\u00e9decine respiratoire, 20-24 mars 2024, Mannheim (D).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2024 ; 6(2) : 36-37 (publi\u00e9 le 30.5.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    L’anticorps monoclonal dupilumab bloque le composant r\u00e9cepteur commun de l’interleukine (IL)-4 et de l’IL-13, les principaux moteurs de l’inflammation de type 2. Il est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 en Suisse depuis 2019,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":311245,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dupilumab dans la BPCO et l'asthme","footnotes":""},"category":[11549,11527,11477,11535],"tags":[12338,76673,12093,13449,18892,35306,16368,65584,73261,76672,76671],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-380637","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-fr","category-etudes","category-pneumologie-fr","category-rapports-de-congres","tag-asthme","tag-asthme-non-controle","tag-bpco","tag-dupilumab-fr","tag-exacerbations-fr","tag-fonction-pulmonaire","tag-il-13-fr","tag-il-4-fr","tag-inflammation-de-type-2-fr","tag-interleukine-13","tag-interleukine-4","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 05:24:28","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":380652,"slug":"le-esacerbazioni-si-sono-ridotte-e-la-funzione-polmonare-e-migliorata","post_title":"Le esacerbazioni si sono ridotte e la funzione polmonare \u00e8 migliorata","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/le-esacerbazioni-si-sono-ridotte-e-la-funzione-polmonare-e-migliorata\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":380632,"slug":"reducao-das-exacerbacoes-e-melhoria-da-funcao-pulmonar","post_title":"Redu\u00e7\u00e3o das exacerba\u00e7\u00f5es e melhoria da fun\u00e7\u00e3o pulmonar","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/reducao-das-exacerbacoes-e-melhoria-da-funcao-pulmonar\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":380626,"slug":"se-reducen-las-exacerbaciones-y-mejora-la-funcion-pulmonar","post_title":"Se reducen las exacerbaciones y mejora la funci\u00f3n pulmonar","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/se-reducen-las-exacerbaciones-y-mejora-la-funcion-pulmonar\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380637","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=380637"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380637\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":380642,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380637\/revisions\/380642"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/311245"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=380637"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=380637"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=380637"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=380637"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}