{"id":381276,"date":"2024-08-23T00:01:00","date_gmt":"2024-08-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/comment-la-therapie-systemique-affecte-t-elle-la-dysbiose\/"},"modified":"2024-06-14T17:57:04","modified_gmt":"2024-06-14T15:57:04","slug":"comment-la-therapie-systemique-affecte-t-elle-la-dysbiose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/comment-la-therapie-systemique-affecte-t-elle-la-dysbiose\/","title":{"rendered":"Comment la th\u00e9rapie syst\u00e9mique affecte-t-elle la dysbiose ?"},"content":{"rendered":"\n

L’un des objectifs de l’\u00e9tude observationnelle multicentrique ProRaD est de mieux comprendre les m\u00e9canismes qui influencent l’\u00e9volution de la dermatite atopique (DA). Dans le cadre d’un sous-projet, les chercheurs ont utilis\u00e9 des technologies de s\u00e9quen\u00e7age modernes pour \u00e9tudier les effets des m\u00e9dicaments syst\u00e9miques sur le microbiome cutan\u00e9 des patients atteints de la MA. On esp\u00e8re que des projets de recherche comme celui-ci permettront d’optimiser les strat\u00e9gies de traitement de la MA.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La recherche sur le microbiome (du grec mikr\u00f3s “petit” et bios “vie”) fait l’objet d’un int\u00e9r\u00eat croissant depuis quelques ann\u00e9es et les m\u00e9thodes d’analyse mol\u00e9culaire des populations microbiennes sont en constante \u00e9volution [1]. Aujourd’hui, le s\u00e9quen\u00e7age de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration (NGS) est souvent utilis\u00e9 comme m\u00e9thode de mesure dans les analyses microbiologiques [1]. Le NGS permet de d\u00e9terminer, sous forme de segments de g\u00e9nome, les identit\u00e9s des bact\u00e9ries, champignons et autres micro-organismes d’un \u00e9chantillon et d’estimer les fr\u00e9quences relatives avec lesquelles ils y sont repr\u00e9sent\u00e9s [2]. Une recherche intensive et syst\u00e9matique du microbiome cutan\u00e9 et intestinal humain par NGS a par exemple \u00e9t\u00e9 men\u00e9e dans le cadre du “Human Microbiome Project”, une initiative des National Institutes of Health am\u00e9ricains [3]. Entre-temps, le NGS a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 dans de nombreuses \u00e9tudes sur le microbiome et a notamment permis d’obtenir des informations int\u00e9ressantes sur le microbiome cutan\u00e9 dans la dermatite atopique (DA) [4]. En particulier, lors d’une pouss\u00e9e aigu\u00eb de la MA, on observe une forte diminution de la diversit\u00e9 bact\u00e9rienne du microbiote ainsi qu’une abondance relative \u00e9lev\u00e9e de Staphylococcus aureus (S. aureus)<\/em> [5].<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Analyses microbiologiques dans le cadre du collectif ProRaD<\/h3>\n\n

Afin d’\u00e9tudier l’effet des agents th\u00e9rapeutiques locaux et syst\u00e9miques sur le microbiome cutan\u00e9 humain chez les patients atteints de MA, des \u00e9chantillons de peau ont \u00e9t\u00e9 collect\u00e9s et analys\u00e9s dans le cadre de l’\u00e9tude prospective longitudinale ProRaD men\u00e9e \u00e0 Augsbourg et \u00e0 Bonn entre 2017 et 2019 [6]. <\/p>\n\n

M\u00e9thodologie :<\/strong> Au total, les chercheurs ont analys\u00e9 et \u00e9valu\u00e9 1077 pr\u00e9l\u00e8vements du microbiome cutan\u00e9 et des donn\u00e9es sur le traitement m\u00e9dicamenteux de 462 sujets dans le cadre d’une \u00e9tude transversale. Le microbiome cutan\u00e9 des patients a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9 par s\u00e9quen\u00e7age de l’amplicon de l’ARNr 16S de la r\u00e9gion V1-V3**. L’analyse bio-informatique a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 l’aide de l’algorithme “AnnotIEM”, qui compare la s\u00e9quence d’ARN des bact\u00e9ries avec de nombreuses bases de donn\u00e9es, ce qui permet de d\u00e9terminer ensuite le microbiome individuel avec une grande pr\u00e9cision, jusqu’au niveau bact\u00e9rien sp\u00e9cifique [1,6]. <\/p>\n\n

** La composition du microbiote peut \u00eatre d\u00e9termin\u00e9e par le s\u00e9quen\u00e7age des r\u00e9gions variables (V1-V9) de l’ADNr 16S bact\u00e9rien. www.gtl.hhu.de\/verfuegbare-workflows-proben demande\/s\u00e9quen\u00e7age de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration\/microbiome-profiling-16s-amplicon-sequencing<\/a><\/em><\/p>\n\n

Le r\u00e9gime th\u00e9rapeutique actuel de la DA a \u00e9t\u00e9 document\u00e9 et les patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis en groupes de traitement conform\u00e9ment aux recommandations des lignes directrices EuroGuiDerm [6]. <\/p>\n\n

R\u00e9sultats de l’analyse : <\/strong>Une forte corr\u00e9lation entre l’\u00e9tat de la peau et la fr\u00e9quence de S. aureus<\/em> dans les l\u00e9sions cutan\u00e9es des patients atteints de la MA a pu \u00eatre confirm\u00e9e. Aucune relation entre l’abondance relative de S. aureus<\/em> et l’\u00e2ge ou le sexe n’a pu \u00eatre \u00e9tablie. Afin d’exclure l’\u00e9tat de la peau comme facteur perturbateur, des \u00e9tudes s\u00e9par\u00e9es du microbiome cutan\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es pour les \u00e9volutions l\u00e9g\u00e8res, moyennes et s\u00e9v\u00e8res de la maladie. Chez les patients atteints de DA mod\u00e9r\u00e9e, l’abondance relative de S. aureus<\/em> \u00e9tait significativement plus faible chez ceux qui recevaient un traitement syst\u00e9mique par rapport \u00e0 ceux qui ne recevaient qu’un traitement topique. En outre, chez les patients atteints de la MA trait\u00e9s par des m\u00e9dicaments syst\u00e9miques, des diff\u00e9rences tendent \u00e0 \u00eatre observ\u00e9es en fonction de l’agent syst\u00e9mique administr\u00e9. L’abondance relative moyenne de S. aureus<\/em> s’est av\u00e9r\u00e9e inf\u00e9rieure chez les participants recevant un traitement par dupilumab, un agent biologique (bDMARD), par rapport aux participants recevant un traitement syst\u00e9mique par immunosuppresseurs conventionnels (csDMARD). <\/p>\n\n

Conclusion : <\/strong>Cette \u00e9tude pilote a d\u00e9crit les liens possibles entre le traitement de la MA et les modifications du microbiome au sein du groupe de patients de la cohorte ProRaD. Les r\u00e9sultats d\u00e9montrent la pertinence de processus immunologiques sp\u00e9cifiques dans l’interaction microbienne de la MA et sugg\u00e8rent des implications connexes pour le traitement th\u00e9rapeutique syst\u00e9mique. En particulier, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’un traitement par dupilumab avait un effet b\u00e9n\u00e9fique sur la dysbiose associ\u00e9e \u00e0 la MA.<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Dans TREATgermany \u00e9galement, le microbiome s’est normalis\u00e9 sous dupilumab<\/h3>\n\n

Hartmann et al. ont fait \u00e9tat, dans une publication parue en 2023 dans la revue Allergy, d’une \u00e9tude portant sur la mani\u00e8re dont le microbiome cutan\u00e9 dans la DA est affect\u00e9 par diff\u00e9rentes th\u00e9rapies syst\u00e9miques [7]. <\/p>\n\n

M\u00e9thodologie :<\/strong> Pour leur analyse, les chercheurs ont utilis\u00e9 un ensemble de donn\u00e9es de l’\u00e9tude de registre TREATgermany. Des pr\u00e9l\u00e8vements cutan\u00e9s de 157 patients atteints de la MA ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s par s\u00e9quen\u00e7age de l’amplicon de l’ARNr 16S avant et apr\u00e8s un traitement de trois mois par dupilumab ou ciclosporine, et compar\u00e9s \u00e0 258 t\u00e9moins sains bas\u00e9s sur la population. La s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e \u00e0 l’aide d’outils bien \u00e9tablis tels que l'”Eczema Area and Severity Index” (EASI) [15]. <\/p>\n\n

R\u00e9sultats de l’analyse :<\/strong> Cette \u00e9tude a \u00e9galement confirm\u00e9 une abondance relative \u00e9lev\u00e9e de S. aureus <\/em>, corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la MA (EASI) . <\/em>Le traitement par dupilumab a entra\u00een\u00e9 un d\u00e9placement de la colonisation microbienne vers un sch\u00e9ma similaire \u00e0 celui observ\u00e9 chez les t\u00e9moins sains. Au cours du traitement, l’incidence relative des staphylocoques et en particulier de S. aureus<\/em> a nettement diminu\u00e9, tant sur la peau AD l\u00e9sionnelle que non l\u00e9sionnelle, tandis que l’incidence de Staphylococcus hominis<\/em> a augment\u00e9. Ces changements \u00e9taient largement ind\u00e9pendants du degr\u00e9 d’am\u00e9lioration clinique et n’ont pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s avec un traitement par ciclosporine. <\/p>\n\n

Conclusion : <\/strong>dans les analyses disponibles, le traitement syst\u00e9mique par dupilumab, contrairement \u00e0 la ciclosporine, a tendance \u00e0 normaliser le microbiome cutan\u00e9 dans la DA. Selon les auteurs de l’\u00e9tude, cela s’est av\u00e9r\u00e9 largement ind\u00e9pendant de la r\u00e9ponse clinique, ce qui sugg\u00e8re que le blocage des r\u00e9cepteurs alpha de l’IL-4 provoqu\u00e9 par le dupilumab pourrait avoir des effets sur le microbiome en soi. Toutefois, des \u00e9tudes empiriques suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour en savoir plus [7]. <\/p>\n\n

Hypoth\u00e8ses sur les m\u00e9canismes sous-jacents <\/h3>\n\n

Selon Hartmann et al. le blocage des cytokines de type 2 peut avoir des effets directs et\/ou indirects sur la composition du microbiome cutan\u00e9 [7]. Les effets directs concernent par exemple la fonction de barri\u00e8re de la peau et comprennent la normalisation de la composition lipidique \u00e9pidermique, l’augmentation de la teneur en peptides hydratants naturels et la production accrue de peptides antimicrobiens, accompagn\u00e9e d’une diminution de l’absorption de S. aureus<\/em> [8\u201310] ou d’une tendance \u00e0 l’augmentation de la clairance de S. aureus<\/em> [11,12]. Le dispositif exp\u00e9rimental d\u00e9crit dans l’analyse du jeu de donn\u00e9es TREATgermany d\u00e9crite ci-dessus ne permet toutefois pas de tirer des conclusions claires sur les interactions directes, selon Hartmann et al. Il reste donc \u00e0 d\u00e9terminer si les modifications de la composition du microbiome observ\u00e9es sous dupilumab sont la cons\u00e9quence d’effets directs sp\u00e9cifiques au m\u00e9dicament et\/ou d’effets indirects d’une inflammation cutan\u00e9e r\u00e9duite. Les patients avec une r\u00e9ponse >EASI90 ont montr\u00e9 la restauration la plus prononc\u00e9e de la diversit\u00e9 bact\u00e9rienne, qui \u00e9tait comparable \u00e0 celle des contr\u00f4les sains, \u00e0 l’exception d’une signature microbienne r\u00e9siduelle caract\u00e9ris\u00e9e par la pr\u00e9sence de quelques variants de s\u00e9quences d’amplicons associ\u00e9s \u00e0 la MA (ASV) \u00e0 des fr\u00e9quences variables.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : ADF Annual Meeting <\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. CK-CARE, Center for Allergy Research and Education, rapport annuel 2019, https:\/\/ck-care.ch\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/CKC_Jahresbericht_2019_web.pdf,<\/a>(derni\u00e8re consultation 17.05.2024) <\/li>\n\n\n\n
  2. “Mikrobiomanalyse unter Ber\u00fccksichtigung biologischer Datenstruktur”, https:\/\/opendata.uni-halle.de\/bitstream\/1981185920\/64498\/1\/antweiler_<\/a> Kai-Lars_Dissertation_2021 .pdf<\/a>, (derni\u00e8re consultation 17.05.2024)<\/li>\n\n\n\n
  3. Consortium du projet Microbiome humain : Structure, fonction et diversit\u00e9 du microbiome humain sain. Nature 2012 ; 486(7402) : 207-214.<\/li>\n\n\n\n
  4. Wollina U : Microbiome dans la dermatite atopique. Clin Cosmet Investig Dermatol 2017 ; 10 : 51-56.<\/li>\n\n\n\n
  5. F\u00f6lster-Holst R : Le r\u00f4le du microbiome cutan\u00e9 dans la dermatite atopique – liens et cons\u00e9quences. Journal de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de dermatologie 2022 ; 20(5) : 571-578.<\/li>\n\n\n\n
  6. Rohayem R, et al. : Targeted systemic treatment modulates the relative abundance of staphylococcus aureus in patients with atopic dermatitis, P119. 50th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024 ; 33(3) : e14994.<\/li>\n\n\n\n
  7. Hartmann J ; Groupe d’\u00e9tude TREATgermany. Le traitement par dupilumab, et non par la cyclosporine, modifie le microbiome en faveur d’une flore cutan\u00e9e saine chez les patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Allergy 2023 ; 78(8) : 2290-2300.<\/li>\n\n\n\n
  8. Rohner MH, et al : Dupilumab r\u00e9duit l’inflammation et restaure la barri\u00e8re cutan\u00e9e chez les patients atteints de dermatite atopique. Allergy 2021 ; 76 : 1268-1270.<\/li>\n\n\n\n
  9. Miyake R, et al : Uptake of Staphylococcus aureus by keratinocytes is reduced by interferon-fibronectin pathway and filaggrin expression. J Dermatol 2022 ; 49 : 1148-1157.<\/li>\n\n\n\n
  10. H\u00f6nzke S, et al : Influence des cytokines Th2 sur l’enveloppe cornifi\u00e9e, les prot\u00e9ines de jonction serr\u00e9e, et les \u03b2-d\u00e9fensines dans les \u00e9quivalents de la peau d\u00e9ficiente en filaggrine. J Invest Dermatol 2016 ; 136 : 631-639.<\/li>\n\n\n\n
  11. M\u00f6bus L, et al : La dermatite atopique pr\u00e9sente des signatures de transcriptomes cutan\u00e9s stables et dynamiques. J Allergy Clin Immunol 2021 ; 147 : 213-223.<\/li>\n\n\n\n
  12. Ferraro A, et al. : R\u00f4le et plasticit\u00e9 des r\u00e9ponses Th1 et Th17 dans l’immunit\u00e9 au Staphylococcus aureus. Hum Vaccin Immunother. 2019 ; 15 : 2980-2992.<\/li>\n\n\n\n
  13. Moskovicz V, Gross A, Mizrahi B : Extrinsic Factors Shaping the Skin Microbiome. Microorganisms 2020, 8, 1023. www.mdpi.com\/2076-2607\/8\/7\/1023#,<\/a>(derni\u00e8re consultation 17.05.2024) <\/li>\n\n\n\n
  14. Kim JE, Kim HS : Microbiome de la peau et des biens dans la dermatite atopique (DA) : comprendre la pathophysiologie et trouver de nouvelles strat\u00e9gies de gestion. Journal of Clinical Medicine 2019 ; 8(4) : 444.www.mdpi.com\/2077-0383\/8\/4\/444#,<\/a>(derni\u00e8re consultation 17.05.2024).<\/li>\n\n\n\n
  15. Hanifin JM, et al : The eczema area and severity index (EASI) : assessment of reliability in atopic dermatitis. Groupe d’\u00e9valuateurs EASI. Exp Dermatol 2001 ; 10(1) : 11-18. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024 ; 34(3) : 36-37 (publi\u00e9 le 14.6.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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