{"id":381349,"date":"2024-08-24T00:01:00","date_gmt":"2024-08-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dernieres-analyses-sur-le-pionnier-des-jak-i\/"},"modified":"2024-09-08T00:29:26","modified_gmt":"2024-09-07T22:29:26","slug":"dernieres-analyses-sur-le-pionnier-des-jak-i","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/dernieres-analyses-sur-le-pionnier-des-jak-i\/","title":{"rendered":"Derni\u00e8res analyses sur le pionnier des JAK-i"},"content":{"rendered":"\n

Le premier repr\u00e9sentant de la classe des inhibiteurs de Janus kinase (JAK) \u00e0 avoir \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 dans la dermatite atopique est le baricitinib. Dans le cadre d’un vaste programme d’\u00e9tudes, cet inhibiteur s\u00e9lectif et r\u00e9versible de JAK-1 et JAK-2 a d\u00e9montr\u00e9 un soulagement rapide des d\u00e9mangeaisons et des l\u00e9sions cutan\u00e9es, y compris dans des zones du corps souvent difficiles \u00e0 traiter. Des donn\u00e9es du monde r\u00e9el sont d\u00e9sormais disponibles et confirment ce bilan positif.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

Les cytokines pruritog\u00e8nes impliqu\u00e9es dans la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique (DA) et qui d\u00e9clenchent leur r\u00e9ponse cytokinique par la voie de signalisation JAK-STAT sont l’interleukine (IL)-4, l’IL-13 et l’IL-31 [1]. L’upadacitinib et l’abrocitinib provoquent une inhibition s\u00e9lective de JAK-1, tandis que le baricitinib pr\u00e9sente une sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e9gale pour JAK-1 et -2 [2,3]. Les trois inhibiteurs JAK oraux (JAK-i) se caract\u00e9risent par un d\u00e9but d’action rapide et entra\u00eenent souvent une r\u00e9duction du prurit en peu de temps, comme le montrent par exemple les analyses post-hoc du programme d’\u00e9tudes BREEZE sur le baricitinib (encadr\u00e9)<\/strong> [4\u20136]. <\/p>\n\n\n\n

R\u00e9duction significative du prurit d\u00e8s la semaine 2 <\/strong>
Les \u00e9tudes de phase III BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2 ont \u00e9valu\u00e9 une monoth\u00e9rapie par baricitinib et BREEZE-AD7 une association de baricitinib et de corticost\u00e9ro\u00efdes topiques (TCS) [4,5]. Les analyses post-hoc des donn\u00e9es regroup\u00e9es des \u00e9tudes BREEZE-AD1\/AD2 montrent que sous baricitinib 4 mg par jour (n=248) par rapport au placebo (n=493), une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de participants \u00e0 l’\u00e9tude ont obtenu un score NRS\u00a3<\/sup> 0\/1 \u00e0 la semaine 2 (8,9% vs 1,6% ; p<0,0001) et que ces effets ont persist\u00e9 ou se sont accentu\u00e9s jusqu’\u00e0 la semaine 16 (14,1% vs 3,9% ; p<0,0001) [6]. M\u00eame en combinaison avec le TCS, les diff\u00e9rences entre baricitinib 4 mg (n=111) vs placebo (n=109) se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es significatives d\u00e8s la semaine 2 (16,2% vs 2,8% ; p=0,0064) et cela s’est poursuivi jusqu’\u00e0 la semaine 16 (22,5% vs 8,3% ; p=0,0287) [6]. Mais il existe d\u00e9sormais de nouvelles donn\u00e9es int\u00e9ressantes sur la mani\u00e8re dont le baricitinib s’av\u00e8re efficace au quotidien chez les patients atteints de la MA, par exemple \u00e0 partir d’\u00e9tudes de registres et d’enqu\u00eates aupr\u00e8s des patients.<\/td><\/tr>
\u00a3<\/sup> NRS = \u00e9chelle de notation num\u00e9rique ; 0=pas de d\u00e9mangeaisons, 10=les pires d\u00e9mangeaisons imaginables<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

\u00c9tude de registre TREATgermany <\/h3>\n\n\n\n

TREATgermany est l’un des plus grands registres de la MA, avec actuellement plus de 1600 patients inclus. Une analyse r\u00e9cente a \u00e9valu\u00e9 les donn\u00e9es de 81 patients adultes atteints de MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re et ayant re\u00e7u du baricitinib entre octobre 2020 et ao\u00fbt 2022 [7]. Les donn\u00e9es de l’examen initial et du suivi \u00e0 trois mois ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9es en fonction de diff\u00e9rents param\u00e8tres de r\u00e9sultats. Le score objectif moyen SCORAD** est pass\u00e9 de 45,9 au d\u00e9but de l’\u00e9tude \u00e0 28,2. En ce qui concerne l’EASI, la moyenne est pass\u00e9e de 21,5 \u00e0 9,3. Les taux EASI$-50<\/sup> et EASI-75 ont augment\u00e9 au fil du temps pour atteindre respectivement 60% et 44%. Et les sympt\u00f4mes subjectifs, y compris les d\u00e9mangeaisons et la qualit\u00e9 de vie (DLQI&)<\/sup>, se sont \u00e9galement nettement am\u00e9lior\u00e9s. En r\u00e9sum\u00e9, le baricitinib a montr\u00e9 une bonne efficacit\u00e9 et une bonne tol\u00e9rance dans cette \u00e9valuation interm\u00e9diaire de la population TREATgermany. Des donn\u00e9es sur l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme sont attendues dans la suite de l’\u00e9tude de registre. Par rapport aux m\u00e9dicaments biologiques, le traitement par JAK-i n\u00e9cessite une surveillance plus \u00e9troite. \u00c9tant donn\u00e9 que les Janus kinases transmettent l’action de plusieurs cytokines inflammatoires, l’inhibition des JAK s’accompagne d’un risque accru d’infection [1]. <\/p>\n\n\n\n

** SCORAD = SCORing Atopic Dermatitis (25-60 points=s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 moyenne ; >60 points=s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 ; score maximal=103)<\/em>
$<\/sup> EASI = Indice d’\u00e9tendue et de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l’ecz\u00e9ma<\/em>
&<\/sup> DLQI = Indice de qualit\u00e9 de vie en dermatologie<\/em><\/p>\n\n\n\n

Enqu\u00eate multinationale aupr\u00e8s des patients<\/h3>\n\n\n\n

Une \u00e9tude par questionnaire en ligne transnationale a \u00e9valu\u00e9 la satisfaction \u00e0 l’\u00e9gard du traitement par baricitinib chez des patients atteints de MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re \u00e0 l’aide d’une \u00e9chelle de Likert \u00e0 quatre niveaux [8]. L’enqu\u00eate a port\u00e9 sur des patients adultes atteints de la MA et trait\u00e9s par baricitinib pendant \u22654 semaines en pratique clinique courante en France (n=48), en Allemagne (n=53) ou au Royaume-Uni (n=69). L’\u00e2ge moyen \u00e9tait de 39,3 ans, 59% \u00e9taient des femmes et le d\u00e9lai moyen depuis le diagnostic de la MA \u00e9tait de 20,9 ans. Au d\u00e9but du traitement par baricitinib, 28% avaient au moins 10% de leur surface corporelle affect\u00e9e par la DA et le NRS moyen du prurit \u00e9tait de 6,8 (ET 2,0), ce qui correspond \u00e0 un prurit important. 19% ont class\u00e9 leur DA comme mod\u00e9r\u00e9e, 79% comme s\u00e9v\u00e8re. Apr\u00e8s le traitement par baricitinib, dont la dur\u00e9e m\u00e9diane \u00e9tait de 4 mois (intervalle : 1-24), les patients ont signal\u00e9 une am\u00e9lioration, 56% d’entre eux indiquant que la MA \u00e9tait devenue l\u00e9g\u00e8re ou avait presque disparu. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que la plupart des patients \u00e9taient soit satisfaits (n=58 ; 34%) soit tr\u00e8s satisfaits (n=53 ; 31%) du traitement par baricitinib. Des taux \u00e9lev\u00e9s de ‘tr\u00e8s satisfaits’ ou ‘satisfaits’ ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9s pour le contr\u00f4le de la DA, y compris la r\u00e9duction des d\u00e9mangeaisons (36% et 56%), la r\u00e9duction de la douleur au niveau de la peau (26% et 51%) et l’am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 du sommeil (16% et 55%). 63% et 19% des patients, respectivement, ont d\u00e9clar\u00e9 que le prurit s’\u00e9tait ‘beaucoup am\u00e9lior\u00e9’ ou ‘tr\u00e8s am\u00e9lior\u00e9’ depuis le d\u00e9but du traitement. Cela refl\u00e8te la satisfaction globale \u00e9lev\u00e9e des patients, notamment en ce qui concerne le soulagement des d\u00e9mangeaisons. Il s’agit d’une constatation importante si l’on consid\u00e8re qu’un traitement rapide et efficace du prurit est l’un des principaux objectifs de la MA. <\/p>\n\n\n\n

Congr\u00e8s: Dermatologie kompakt praxisnah <\/em><\/p>\n\n\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Klein B, Treudler R, Simon JC: JAK-Inhibitoren in der Dermatologie \u2013 kleine Molek\u00fcle, grosse Wirkung? \u00dcbersicht \u00fcber Wirkmechanismus, Studienergebnisse und m\u00f6gliche unerw\u00fcnschte Wirkungen. JDDG 2022; 20(1): 19\u201325. <\/li>\n\n\n\n
  2. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Charakterisierung der Effekte von neuen Therapien zur Behandlung der atopischen Dermatitis auf den Pruritus. JDDG 2022 ; 20(2) : 150-156. <\/li>\n\n\n\n
  3. Nezamololama N, et al : Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis : a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Drugs Context. 2020 Nov 16;9:2020-8-5. doi : 10.7573\/dic.2020-8-5. <\/li>\n\n\n\n
  4. Simpson EL, et al.: Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials. Br J Dermatol 2020; 183(2): 242\u2013255.<\/li>\n\n\n\n
  5. Reich K, et al.: Efficacy and safety of baricitinib combined with topical corticosteroids for treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333\u20131343.<\/li>\n\n\n\n
  6. Schl\u00f6be A, et al.: Minimal-To-No-Itch with Baricitinib in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: Results From Three Randomized, Phase 3 Clinical Trials, P038. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1\u201340.<\/li>\n\n\n\n
  7. Traidl S, et al.: Treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis with baricitinib \u2013 results from an interim analysis of the TREATgermany registry, P024. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1\u201340.<\/li>\n\n\n\n
  8. Augustin M, et al.: Treatment satisfaction of adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis treated with baricitinib in France, Germany, and the United Kingdom: final results from a cross-sectional patient survey, P039. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1\u201340.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024 ; 34(3) : 41 (publi\u00e9 le 17.6.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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