{"id":381362,"date":"2024-08-19T00:01:00","date_gmt":"2024-08-18T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/linterleukine-13-comme-cible-nouvelles-donnees-a-long-terme-disponibles\/"},"modified":"2024-06-17T14:11:45","modified_gmt":"2024-06-17T12:11:45","slug":"linterleukine-13-comme-cible-nouvelles-donnees-a-long-terme-disponibles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/linterleukine-13-comme-cible-nouvelles-donnees-a-long-terme-disponibles\/","title":{"rendered":"L’interleukine-13 comme cible – nouvelles donn\u00e9es \u00e0 long terme disponibles"},"content":{"rendered":"\n

Apr\u00e8s l’\u00e9largissement de la gamme de traitements syst\u00e9miques de la dermatite atopique et l’autorisation actuelle en Suisse de deux anticorps monoclonaux, le dupilumab et le tralokinumab, ainsi que de trois inhibiteurs de Janus kinase, les donn\u00e9es \u00e0 long terme sur l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 font l’objet d’un int\u00e9r\u00eat croissant. Il existe de nouvelles analyses int\u00e9ressantes \u00e0 ce sujet. En outre, des donn\u00e9es d’\u00e9tudes de phase II et de phase III sont d\u00e9sormais disponibles pour de nouveaux agents syst\u00e9miques.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Aujourd’hui, la dermatite atopique (DA) est consid\u00e9r\u00e9e comme une maladie de la peau \u00e0 m\u00e9diation immunitaire qui repose sur une inflammation de type 2. Le d\u00e9s\u00e9quilibre immunologique d’origine g\u00e9n\u00e9tique se caract\u00e9rise par une r\u00e9ponse TH2 accrue et s’accompagne de la production de cytokines inflammatoires telles que l’IL-4, l’IL-5, l’IL-13 et l’IL-31 [1]. Un autre facteur important dans le m\u00e9canisme pathologique de la DA est un trouble de la barri\u00e8re cutan\u00e9e d’origine g\u00e9n\u00e9tique, provoqu\u00e9 par des mutations de prot\u00e9ines de barri\u00e8re ou de structure, qui favorisent la p\u00e9n\u00e9tration d’irritants, d’allerg\u00e8nes et de microbes dans la peau [2,3]. Jusqu’en 2017, les traitements syst\u00e9miques recommand\u00e9s dans les directives de l’AWMF se limitaient aux immunosuppresseurs conventionnels comme la ciclosporine, mais depuis, l’arsenal s’est heureusement consid\u00e9rablement \u00e9largi avec la mise sur le march\u00e9 de produits biologiques \u00e0 action immunomodulatrice cibl\u00e9e et d’inhibiteurs de JAK (encadr\u00e9).<\/strong><\/p>\n\n

Les cytokines Th2 comme cibles <\/strong>Outre le blocage sp\u00e9cifique des cytokines de l’interleukine (IL)-4 et\/ou de l’IL-13 par les anticorps monoclonaux dupilumab (Dupixent\u00ae) et tralokinumab (Adtralza\u00ae), il existe des inhibiteurs oraux de la Janus kinase (JAK), le baricitinib (Olumiant\u00ae), l’abrocitinib (Cibinqo\u00ae) et l’upadacitinib (Rinvoq\u00ae), qui ciblent la voie de signalisation JAK-1\/2 [1,4]. En outre, l’UE a r\u00e9cemment autoris\u00e9 le l\u00e9brikizumab, un anticorps monoclonal qui se lie \u00e0 l’IL-13 avec une forte affinit\u00e9, emp\u00eachant ainsi la formation du complexe h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re IL-4R\u03b1\/IL-13R\u03b11 et la transmission du signal qui s’ensuit [6].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Depuis son introduction, le dupilumab s’est av\u00e9r\u00e9 \u00eatre une option de traitement efficace et s\u00fbre et est le seul traitement syst\u00e9mique \u00e0 \u00eatre \u00e9galement autoris\u00e9 chez les jeunes enfants \u00e0 partir de 6 mois [4]. Le tralokinumab est \u00e9galement une substance active qui inhibe l’IL-13 de mani\u00e8re isol\u00e9e et pour laquelle on dispose d\u00e9sormais de donn\u00e9es \u00e0 long terme qui d\u00e9montrent un profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque favorable. Alors qu’en Suisse, le tralokinumab n’est officiellement autoris\u00e9 que pour les adultes, il existe dans l’UE une autorisation pour les patients AD de \u226512 ans [4,5]. Le l\u00e9brikizumab inhibe \u00e9galement l’IL-13 de mani\u00e8re isol\u00e9e et a d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u une autorisation de mise sur le march\u00e9 dans l’UE il y a quelques mois dans l’indication de la MA [6]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Tralokinumab chez les \u226512 ans : Donn\u00e9es \u00e0 long terme disponibles jusqu’\u00e0 4,5 ans<\/h3>\n\n

Apr\u00e8s avoir d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 et l’innocuit\u00e9 du tralokinumab dans l’\u00e9tude de phase III contr\u00f4l\u00e9e et randomis\u00e9e ECZTRA 6 (NCT03526861) chez des patients \u00e2g\u00e9s de 12 \u00e0 17 ans souffrant d’une MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re insuffisamment contr\u00f4l\u00e9e pendant une p\u00e9riode allant jusqu’\u00e0 52 semaines, Wollenberg et al. ont analys\u00e9 l’efficacit\u00e9 du tralokinumab dans le traitement de la maladie de Parkinson. Donn\u00e9es \u00e0 long terme des participants inclus dans l’\u00e9tude ouverte de prolongation ECZTEND (NCT03587805) [7]. Il s’agissait de 127 adolescents qui ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par tralokinumab pendant une dur\u00e9e allant jusqu’\u00e0 2 ans (\u226452 semaines dans l’\u00e9tude principale et \u226456 semaines dans ECZTEND). Les patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par tralokinumab sous-cutan\u00e9 300 mg (deux fois par semaine, q2w) et, en option, par des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques (TCS). Les r\u00e9sultats suivants ont \u00e9t\u00e9 obtenus \u00e0 la semaine 56 de l’\u00e9tude de prolongation par rapport \u00e0 la valeur initiale de l’\u00e9tude principale : <\/p>\n\n