{"id":381796,"date":"2024-07-21T14:00:00","date_gmt":"2024-07-21T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=381796"},"modified":"2024-06-26T14:11:54","modified_gmt":"2024-06-26T12:11:54","slug":"syndrome-de-muckle-wells","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/syndrome-de-muckle-wells\/","title":{"rendered":"Syndrome de Muckle-Wells"},"content":{"rendered":"\n

Ce syndrome auto-inflammatoire rare, d\u00fb \u00e0 une mutation g\u00e9n\u00e9tique, a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit pour la premi\u00e8re fois en 1962 par les m\u00e9decins anglais Thomas James Muckle et Michael Vernon Wells. Le syndrome de Muckle-Wells fait partie des syndromes p\u00e9riodiques associ\u00e9s \u00e0 la cryopyrine, qui se caract\u00e9risent par des pouss\u00e9es de fi\u00e8vre r\u00e9currentes et des sympt\u00f4mes inflammatoires. La plupart du temps, les patients concern\u00e9s sont des enfants.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Outre le syndrome de Muckle-Wells (MWS), les syndromes p\u00e9riodiques associ\u00e9s \u00e0 la cryopyrine comprennent le syndrome auto-inflammatoire familial induit par le froid (FCAS) et le syndrome neurologique cutan\u00e9o-articulaire chronique infantile (CINCA).<\/strong> Plus de 60 mutations diff\u00e9rentes, principalement dans le g\u00e8ne NLRP3 sur le chromosome 1 (locus 1q44), sont \u00e0 l’origine des syndromes f\u00e9briles auto-inflammatoires regroup\u00e9s sous l’acronyme “CAPS”. Ce g\u00e8ne code pour la prot\u00e9ine cryopyrine, qui est le composant cl\u00e9 de l’inflammasome NLRP3. Le d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique entra\u00eene une surproduction d’interleukine-1\u03b2 (IL-1\u03b2) ainsi que d’IL-18, ce qui provoque une r\u00e9action inflammatoire syst\u00e9mique [2]. Contrairement \u00e0 l’auto-immunit\u00e9, l’auto-inflammation se caract\u00e9rise par une activation excessive du syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9 sans production d’auto-anticorps ou de cellules T sp\u00e9cifiques d’un antig\u00e8ne [1]. Tous les syndromes f\u00e9briles auto-inflammatoires s’accompagnent d’un risque \u00e0 long terme de d\u00e9velopper une amylose A amylo\u00efde. Chez les patients atteints de CAPS, la production d’IL-1\u03b2 est cinq fois plus \u00e9lev\u00e9e que chez les personnes en bonne sant\u00e9 [9]. Cela entra\u00eene une augmentation des marqueurs d’inflammation tels que la CRP (prot\u00e9ine C-r\u00e9active) et la SAA (amylo\u00efde s\u00e9rique) [9]. L’inhibition de l’IL-1\u03b2 interrompt le m\u00e9canisme de r\u00e9troaction positive et entra\u00eene une normalisation de la production d’IL-1\u03b2.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

L’activit\u00e9 inflammatoire chronique comme trait caract\u00e9ristique<\/h3>\n\n

Par rapport au FCAS, o\u00f9 les pouss\u00e9es durent de 12 \u00e0 48 heures, les pouss\u00e9es du MWS peuvent durer jusqu’\u00e0 3 jours et s’accompagnent de maux de t\u00eate, de douleurs articulaires et musculaires (tableau 2)<\/strong> [1]. Les d\u00e9clencheurs typiques ne sont g\u00e9n\u00e9ralement pas identifiables, bien que le froid, le stress et\/ou la fatigue puissent agir comme des d\u00e9clencheurs. Environ 25% des patients d\u00e9veloppent une amylose AA syst\u00e9mique due \u00e0 l’inflammation chronique, qui peut entra\u00eener une insuffisance r\u00e9nale au cours de l’\u00e9volution de la maladie. En outre, on observe souvent un trouble auditif neurosensoriel. Dans le cas du MWS, la surdit\u00e9 de perception peut \u00e9voluer vers une surdit\u00e9 totale [2].<\/p>\n\n

En outre, chez les patients CINCA, une activit\u00e9 inflammatoire continue dans le cerveau, les articulations et les muscles peut entra\u00eener des douleurs importantes et, en l’absence de traitement, des cons\u00e9quences possibles sont une m\u00e9ningite aseptique, une atrophie c\u00e9r\u00e9brale, des convulsions, une surdit\u00e9 de l’oreille interne, des arthrites d\u00e9formantes et une fermeture pr\u00e9matur\u00e9e des joints de croissance [1].<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

L’inhibition de l’IL-1 s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e efficace<\/h3>\n\n

Alors que dans les cas l\u00e9gers de FCAS, les sympt\u00f4mes peuvent g\u00e9n\u00e9ralement \u00eatre contr\u00f4l\u00e9s en \u00e9vitant l’exposition au froid, dans les formes graves de MWS ou de CINCA, une th\u00e9rapie cibl\u00e9e avec une intervention sur l’effet pro-inflammatoire de l’IL-1\u03b2 est recommand\u00e9e [1,3]. Un traitement par les antagonistes des r\u00e9cepteurs IL-1 anakinra et canakinumab a permis d’obtenir un contr\u00f4le total des sympt\u00f4mes chez les patients atteints de CAPS. L’IL-1\u03b2 est principalement s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e par les monocytes\/macrophages et est un m\u00e9diateur des r\u00e9actions inflammatoires locales et syst\u00e9miques avec production de cytokines pro-inflammatoires [4]. En Suisse, le canakinumab (Ilaris\u00ae), un bloqueur de l’IL-1\u03b2, est autoris\u00e9 pour le traitement des CAPS chez les enfants \u00e0 partir de 2 ans [8]. L’anticorps d\u00e9ploie des propri\u00e9t\u00e9s anti-inflammatoires en se liant \u00e0 l’interleukine-1\u03b2 et en bloquant la cytokine pro-inflammatoire [5]. Le canakinumab est g\u00e9n\u00e9ralement administr\u00e9 toutes les huit semaines en une seule dose par injection sous-cutan\u00e9e. Les anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) et les glucocortico\u00efdes peuvent \u00eatre utilis\u00e9s \u00e0 court terme pendant les pouss\u00e9es. Ces m\u00e9dicaments anti-inflammatoires soulagent les sympt\u00f4mes, mais n’interviennent pas dans la pathogen\u00e8se sous-jacente [9].<\/p>\n\n

Dans le cas du MWS, le pronostic \u00e0 long terme est principalement influenc\u00e9 n\u00e9gativement par l’amylose et la fonction r\u00e9nale alt\u00e9r\u00e9e, et la surdit\u00e9 est \u00e9galement une complication significative \u00e0 long terme [6]. Dans le cas des CINCA, le pronostic \u00e0 long terme d\u00e9pend de la gravit\u00e9 de l’atteinte du syst\u00e8me nerveux, des sens et des articulations [6]. Les arthropathies hypertrophiques peuvent entra\u00eener de graves handicaps. Les enfants atteints de CINCA peuvent souffrir d’un retard de croissance au cours de la maladie. Le pronostic \u00e0 long terme du FCAS est g\u00e9n\u00e9ralement bon, mais la qualit\u00e9 de vie peut \u00eatre affect\u00e9e par les \u00e9pisodes r\u00e9currents de fi\u00e8vre [6].<\/p>\n\n

\u00c9tude de cas : diagnostic de MWS chez un homme de 25 ans<\/h3>\n\n

La Reumatolog\u00eda Cl\u00ednica,<\/em> une revue \u00e0 comit\u00e9 de lecture de premier plan en rhumatologie dans les pays hispanophones, a publi\u00e9 une \u00e9tude de cas dans laquelle une symptomatologie initialement attribu\u00e9e \u00e0 la maladie de Still s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e \u00eatre une MWS \u00e0 la suite d’un examen g\u00e9n\u00e9tique [10]. Le patient pr\u00e9sentait des \u00e9pisodes r\u00e9currents de fi\u00e8vre persistante depuis l’\u00e2ge de deux ans, \u00e0 raison d’une \u00e0 deux fois par an. Une h\u00e9patospl\u00e9nom\u00e9galie avait \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e lors d’un examen p\u00e9diatrique. Il a \u00e9galement pr\u00e9sent\u00e9 des douleurs articulaires et musculaires sans signe d’inflammation ; en outre, quelques \u00e9pisodes de douleurs abdominales et d’\u00e9ruptions cutan\u00e9es sont survenus dans ses ant\u00e9c\u00e9dents. Les ant\u00e9c\u00e9dents familiaux concernant les pouss\u00e9es de fi\u00e8vre r\u00e9currentes ou les maladies du tissu conjonctif \u00e9taient n\u00e9gatifs. Le patient a \u00e9t\u00e9 examin\u00e9 dans les services de p\u00e9diatrie, de rhumatologie, d’h\u00e9matologie et de m\u00e9decine interne, o\u00f9 le diagnostic de maladie de Still syst\u00e9mique a \u00e9t\u00e9 initialement pos\u00e9. Des anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens et du parac\u00e9tamol ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour le traitement. Les examens de laboratoire ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une leucocytose persistante et une augmentation des prot\u00e9ines de la phase aigu\u00eb, de la CRP et de la vitesse de s\u00e9dimentation. Cependant, les taux de ferritine, de facteur rhumato\u00efde, d’anticorps antinucl\u00e9aires (ANA), du syst\u00e8me du compl\u00e9ment et d’immunoglobulines \u00e9taient toujours n\u00e9gatifs ou dans la norme.<\/p>\n\n

Lorsque le patient avait 23 ans, on a constat\u00e9 une prot\u00e9inurie dans la zone n\u00e9phrotique, sans que le s\u00e9diment ne soit modifi\u00e9. Comme on soup\u00e7onnait que la prot\u00e9inurie pouvait \u00eatre li\u00e9e \u00e0 la prise d’AINS ou au processus inflammatoire sous-jacent, une biopsie r\u00e9nale a \u00e9t\u00e9 demand\u00e9e, qui a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une amylose secondaire. Au vu des r\u00e9sultats cliniques et analytiques d\u00e9crits et du d\u00e9veloppement d’une amylose r\u00e9nale, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9cid\u00e9 de r\u00e9\u00e9valuer le diagnostic de M. Still a \u00e9t\u00e9 reconsid\u00e9r\u00e9. Dans ce contexte, le diagnostic de suspicion de maladie auto-inflammatoire syst\u00e9mique h\u00e9r\u00e9ditaire a \u00e9t\u00e9 clarifi\u00e9. Comme le r\u00e9sultat d’une analyse g\u00e9n\u00e9tique \u00e9tait positif pour une mutation du g\u00e8ne NLRP3 et en raison des manifestations cliniques d\u00e9crites, le diagnostic n’\u00e9tait plus la maladie de Still, mais le syndrome de Muckle-Wells.<\/p>\n\n

Messages Take-Home<\/strong><\/p>\n\n

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  • En cas de fi\u00e8vre p\u00e9riodique, mais non progressive, accompagn\u00e9e d’une augmentation des param\u00e8tres inflammatoires, un syndrome auto-inflammatoire doit \u00eatre envisag\u00e9.<\/li>\n\n\n\n
  • Le CAPS est diagnostiqu\u00e9 sur la base des sympt\u00f4mes cliniques avant d’\u00eatre confirm\u00e9 g\u00e9n\u00e9tiquement. La distinction entre FCAS, MWS et CINCA\/NOMID peut \u00eatre extr\u00eamement difficile en raison du chevauchement des sympt\u00f4mes. Elle est bas\u00e9e sur les sympt\u00f4mes cliniques et les ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux du patient.<\/li>\n\n\n\n
  • Selon des donn\u00e9es r\u00e9centes, l’interleukine (IL)-1 est surproduite dans les CAPS et joue un r\u00f4le majeur dans l’\u00e9tiopathog\u00e9nie.<\/li>\n\n\n\n
  • Dans le MWS, le canakinumab, un anticorps anti-IL-1, s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 tr\u00e8s efficace pour limiter les processus inflammatoires.<\/li>\n<\/ul>\n\n

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    Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

      \n
    1. Pankow A, et al. : Qu’est-ce qui est s\u00fbr dans le traitement des fi\u00e8vres auto-inflammatoires ? [What is confirmed in the treatment of autoinflammatory fever diseases?]. Internist (Berl) 2021 ; 62(12) : 1280-1289.<\/li>\n\n\n\n
    2. Flexikon, https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Cryopyrin-assoziiertes_periodisches_Syndrom, (derni\u00e8re consultation 11.06.2024).<\/li>\n\n\n\n
    3. Malcova H, et al : Inhibiteurs de l’IL-1 dans le traitement des syndromes de fi\u00e8vre p\u00e9riodique monog\u00e9nique : du pass\u00e9 aux perspectives d’avenir. Front Immunol 2020 ; 11 : 619257. doi : 10.3389\/fimmu.2020.619257.<\/li>\n\n\n\n
    4. Mittermeir R, et al : Syndromes auto-inflammatoires avec fi\u00e8vre p\u00e9riodique. Swiss Med Forum 2021 ; 21(2930) : 509-513.<\/li>\n\n\n\n
    5. Pharmawiki : Canakinumab, www.pharmawiki.ch\/wiki\/index.php?wiki=Canakinumab, (derni\u00e8re consultation 11.06.2024).<\/li>\n\n\n\n
    6. Clinique universitaire de T\u00fcbingen : Autoinflammation Reference Center, www.medizin.uni-tuebingen.de\/files\/view\/a4oE07pjbJvE1bZDVrGyQ5L6\/CAPS.pdf, (derni\u00e8re consultation 11\/06\/2024).<\/li>\n\n\n\n
    7. “Recommandations pour le traitement par des agents bloquant l’interleukine-1\u03b2”, https:\/\/dgrh.de\/Start\/Publikationen\/Empfehlungen\/Medikation\/Anakinra.html, (derni\u00e8re consultation 11.06.2024)<\/li>\n\n\n\n
    8. Swissmedic: Arzneimittelinformation,www.swissmedicinfo.ch, (dernier appel 11.06.2024)<\/li>\n\n\n\n
    9. Kuemmerle-Deschner JB, Haug I : Canakinumab chez les patients atteints du syndrome p\u00e9riodique associ\u00e9 \u00e0 la cryopyrine : une mise \u00e0 jour pour les cliniciens. Ther Adv Musculoskelet Dis 2013 ; 5(6) : 315-329.<\/li>\n\n\n\n
    10. Sol\u00eds Marqu\u00ednez MN, Garc\u00eda Fern\u00e1ndez E, Mor\u00eds de la Tassa J : P\u00e9riodic fever : From Still’s disease to Muckle-Wells syndrome. Reumatol Clin (Engl Ed). 2019 Sep-Oct;15(5) : e39-e40.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2024 ; 19(6) : 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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