{"id":381866,"date":"2024-07-01T14:00:00","date_gmt":"2024-07-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=381866"},"modified":"2024-06-26T14:12:14","modified_gmt":"2024-06-26T12:12:14","slug":"analyse-post-hoc-des-etudes-surpass","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/analyse-post-hoc-des-etudes-surpass\/","title":{"rendered":"Analyse post-hoc des \u00e9tudes SURPASS"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Le programme d&#8217;\u00e9tudes SURPASS a \u00e9valu\u00e9 l&#8217;efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du tiraz\u00e9patide, un agoniste double des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1, chez des patients atteints de diab\u00e8te de type 2. Une analyse exploratoire des \u00e9tudes de phase III SURPASS 1-4 montre que la normoglyc\u00e9mie a \u00e9t\u00e9 atteinte chez une proportion significative de participants, sans augmentation du risque d&#8217;hypoglyc\u00e9mie. Cela s&#8217;est accompagn\u00e9 d&#8217;une am\u00e9lioration de la sant\u00e9 m\u00e9tabolique g\u00e9n\u00e9rale. Ces r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans la revue <em>Diabetes Care <\/em>.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Le tiraz\u00e9patide est le premier agoniste double des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1 autoris\u00e9. Le spectre d&#8217;action du tiraz\u00e9patide comprend une augmentation de la s\u00e9cr\u00e9tion d&#8217;insuline, une r\u00e9duction des taux de glucagon et de glucose, un retard de la vidange gastrique et une r\u00e9duction du poids corporel. Ces effets sont dus \u00e0 l&#8217;agonisme sur les r\u00e9cepteurs GIP et GLP-1. En Suisse, le tiraz\u00e9patide (Mounjaro\u00ae) est autoris\u00e9 depuis 2022 pour le traitement du diab\u00e8te de type 2. Dans l&#8217;UE et dans certaines autres r\u00e9gions, l&#8217;indication a \u00e9t\u00e9 \u00e9tendue \u00e0 l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 [1,2]. Le m\u00e9dicament est administr\u00e9 en injection sous-cutan\u00e9e une fois par semaine.<\/p>\n\n<p>Rosenstock et al. ont analys\u00e9 les valeurs des participants qui avaient pris au moins 75% des doses de traitement de tiraz\u00e9patide sans m\u00e9dication d&#8217;urgence dans les \u00e9tudes SURPASS 1-4 (n=3229), par cat\u00e9gorie d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub>(&lt;5,7%, 5,7-6,5% et &gt;6,5%) [3\u20137]. Afin d&#8217;\u00e9valuer l&#8217;impact des caract\u00e9ristiques des patients sur l&#8217;obtention d&#8217;une <sub>HbA1c<\/sub> &lt;5,7%, les odds ratios ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9s \u00e0 l&#8217;aide de mod\u00e8les de r\u00e9gression logistique avec le tiraz\u00e9patide comme covariable. Il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 que les participants trait\u00e9s par le tiraz\u00e9patide qui ont atteint un taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> &lt;de 5,7% \u00e9taient l\u00e9g\u00e8rement plus jeunes au d\u00e9but de l&#8217;\u00e9tude, avaient une dur\u00e9e de diab\u00e8te plus courte et un taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> plus bas <strong>(tableau 1).<\/strong> Au cours de l&#8217;\u00e9tude, ces participants ont en outre montr\u00e9 des am\u00e9liorations plus importantes de l&#8217;<sub>HbA1c<\/sub>, du poids corporel, du tour de taille, de la pression art\u00e9rielle, des enzymes h\u00e9patiques et des param\u00e8tres lipidiques, sans que le risque d&#8217;hypoglyc\u00e9mie n&#8217;augmente.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1477\" height=\"1468\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-381734\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31.png 1477w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-800x795.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-1160x1153.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-80x80.png 80w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-120x120.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-90x90.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-320x318.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-560x557.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-640x636.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/tab1_HP6_s31-1120x1113.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1477px) 100vw, 1477px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"baseline-jusqua-la-semaine-40-apercu-des-principaux-resultats\" class=\"wp-block-heading\">Baseline jusqu&#8217;\u00e0 la semaine 40 : aper\u00e7u des principaux r\u00e9sultats<\/h3>\n\n<p>Le groupe de patients ayant atteint un taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> &lt;de 5,7% \u00e0 la semaine 40 a pr\u00e9sent\u00e9 une variation moyenne d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> de -3,0%, contre -2,3% pour ceux dont le <sub>taux<\/sub> d&#8217;HbA1c \u00e9tait de 5,7-6,5% et contre -1,1% pour ceux dont le taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> \u00e9tait de &gt;6,5% <em>(moindres carr\u00e9s moyens<\/em> [LSM]; p&lt;0,001 dans les deux cas). Le groupe avec une <sub>HbA1c<\/sub> &lt;5,7% a obtenu une r\u00e9duction moyenne du poids corporel de 14,1%, celui avec une HbA1c 5,7-6,5% de 9,6% et dans le groupe avec une <sub>HbA1c<\/sub> &gt;6,5%, la perte de poids a \u00e9t\u00e9 de 5,1% (LSM, p&lt;0,001 dans les deux cas). Un taux d&#8217;HbA1c <sub>initial<\/sub> plus \u00e9lev\u00e9 (chaque augmentation de 1%) et le glucose \u00e0 jeun (chaque augmentation de 50 mg\/dl) \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 une probabilit\u00e9 plus faible d&#8217;atteindre un taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> &lt;5,7% \u00e0 la semaine 40 (42% et 24% respectivement). En outre, la probabilit\u00e9 d&#8217;atteindre un taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> &lt;5,7% diminuait de 13% et de 24% respectivement \u00e0 chaque augmentation de l&#8217;\u00e2ge et de la dur\u00e9e du diab\u00e8te sur 5 ans. Seuls les patients recevant de la metformine avaient plus de chances d&#8217;atteindre un taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> &lt;5,7%. En ce qui concerne les taux d&#8217;effets ind\u00e9sirables, 63% des patients ayant obtenu un <sub>taux<\/sub> d&#8217;HbA1c &lt;5,7% ont pr\u00e9sent\u00e9 \u22651 effet ind\u00e9sirable (AE), alors que ces taux \u00e9taient respectivement de 62% et 57% dans le groupe de patients ayant obtenu un taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> compris entre 5,7-6,5% et &gt;6,5%. Les EI les plus fr\u00e9quents li\u00e9s au traitement \u00e9taient les troubles gastro-intestinaux (42% vs 39% et 32% respectivement).<\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Swissmedic : Information sur les m\u00e9dicaments, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 11.06.2024)<\/li>\n\n\n\n<li>Commission europ\u00e9enne, <a href=\"https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/2023\/%0A20231211161235\/anx_161235_de.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/2023\/<br\/>20231211161235\/anx_161235_fr.pdf<\/a>, (derni\u00e8re consultation 11.06.2024).<\/li>\n\n\n\n<li>Rosenstock J, et al : Achieving Normoglycemia With Tirzepatide : Analysis of SURPASS 1-4 Trials. Diabetes Care 2023 ; 46(11) : 1986-1992.<\/li>\n\n\n\n<li>Rosenstock J, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 d&#8217;un nouvel agoniste double du GIP et du r\u00e9cepteur GLP-1, le tiz\u00e9patide, chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 (SURPASS-1) : un essai de phase 3, randomis\u00e9, en double aveugle. Lancet 2021 ; 398 : 143-155.<\/li>\n\n\n\n<li>Fr\u00edas JP, et al. ; SURPASS-2 Investigators . Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2021 ; 385 : 503-515.<\/li>\n\n\n\n<li>Ludvik B, et al. : Tirzepatide once-weekly versus insuline degludec once-daily as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3) : a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 2021 ; 398 : 583-598.<\/li>\n\n\n\n<li>Del Prato S, et al. ; SURPASS-4 Investigators . Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4) : a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021 ; 398 : 1811-1824.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2024 ; 19(6) : 31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le programme d&#8217;\u00e9tudes SURPASS a \u00e9valu\u00e9 l&#8217;efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du tiraz\u00e9patide, un agoniste double des r\u00e9cepteurs GIP\/GLP-1, chez des patients atteints de diab\u00e8te de type 2. 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