{"id":382872,"date":"2024-07-22T15:03:30","date_gmt":"2024-07-22T13:03:30","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=382872"},"modified":"2024-07-23T17:08:21","modified_gmt":"2024-07-23T15:08:21","slug":"20-ans-de-traitement-anti-egfr-en-cas-de-mcrc-avec-un-gene-ras-wt-strategies-therapeutiques-actuelles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/20-ans-de-traitement-anti-egfr-en-cas-de-mcrc-avec-un-gene-ras-wt-strategies-therapeutiques-actuelles\/","title":{"rendered":"20\u00a0ans de traitement anti-EGFR en cas de mCRC avec un g\u00e8ne\u00a0RAS\u00a0wt: strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques actuelles"},"content":{"rendered":"\n

Les patientes et les patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCRC) b\u00e9n\u00e9ficient d\u2019un large \u00e9ventail de traitements et ont pourtant un pronostic plut\u00f4t mauvais [1]. Lors du symposium\u00a0satellite \u00abWhere did we come from, where might we go?\u00bb organis\u00e9 par Merck\u00a0(Schweiz)\u00a0AG \u00e0 l\u2019occasion du congr\u00e8s de l\u2019ESMO Gastrointestinal\u00a0Cancers (GI) de cette ann\u00e9e, la Prof. Clara\u00a0Montagut (Hospital del Mar Research Institute \u00e0 Barcelone), le Dr Benoist\u00a0Chibaudel (H\u00f4pital Franco-Britannique Fondation Cognacq-Jay, Paris), la Dre Chiara\u00a0Cremolini (Universit\u00e9 de Pise) et le Prof. Sebastian\u00a0Stintzing (Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin de Berlin) ont discut\u00e9 des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques actuelles pour le mCRC avec RAS* <\/em>de <\/em>type sauvage (wt).<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

Le mCRC est associ\u00e9 \u00e0 un mauvais pronostic et provoque environ 250 000 d\u00e9c\u00e8s par an en Europe [2]. L\u2019anticorps monoclonal anti-EGFR* Erbitux\u00ae (c\u00e9tuximab) est utilis\u00e9 en Suisse depuis plus de 20 ans pour cette indication et est efficace dans le cadre de diff\u00e9rentes strat\u00e9gies de traitement pour les patientes et les patients atteints de mCRC exprimant l\u2019EGFR et pr\u00e9sentant le g\u00e8ne RAS <\/em>wt [3, 4].\u00b0 Depuis son autorisation, diverses \u00e9tudes cliniques ont contribu\u00e9 \u00e0 une meilleure compr\u00e9hension de l\u2019efficacit\u00e9 et de la s\u00e9curit\u00e9 d\u2019Erbitux\u00ae et le principe actif continue \u00e0 \u00eatre \u00e9valu\u00e9 dans de nombreuses \u00e9tudes. Le congr\u00e8s GI de l\u2019ESMO de cette ann\u00e9e co\u00efncide avec l\u2019anniversaire du traitement anti-EGFR; des strat\u00e9gies de traitement d\u2019entretien par Erbitux\u00ae ainsi que le th\u00e8me du d\u00e9roulement du traitement y ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

\u00c9volution du traitement du mCRC<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il y a encore 20 ans, les options de traitement pour les patientes et les patients atteints de mCRC se limitaient \u00e0 la chimioth\u00e9rapie (ChT) ou \u00e0 la radioth\u00e9rapie [5]. La d\u00e9couverte selon laquelle les anticorps monoclonaux anti-EGFR inhibent la prolif\u00e9ration cellulaire a permis au premier principe actif anti-EGFR, Erbitux\u00ae, de venir enrichir le paysage th\u00e9rapeutique [6]. Erbitux\u00ae a re\u00e7u l\u2019autorisation de Swissmedic en 2003 et a \u00e9t\u00e9 suivi plus tard par le panitumumab, un deuxi\u00e8me anticorps anti-EGFR pour le traitement du mCRC exprimant l\u2019EGFR [3, 4, 7]. L\u2019utilisation des principes actifs en clinique et des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires ont permis de prendre conscience que le statut KRAS*<\/em> est susceptible de jouer un r\u00f4le dans l\u2019efficacit\u00e9 des sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques bas\u00e9s sur l\u2019anti-EGFR [8, 9]. Sur la base des r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude FIRE-3, il a alors \u00e9t\u00e9 recommand\u00e9 de traiter les patientes et les patients pr\u00e9sentant un mCRC avec le g\u00e8ne RAS <\/em>wt en premi\u00e8re ligne par Erbitux\u00ae + FOLFIRI* ou FOLFOX* [3, 10]. La r\u00e9administration (rechallenge<\/em>) d\u2019anticorps anti-EGFR lors de lignes ult\u00e9rieures de traitement constituait une option de traitement alternative pour retarder davantage la progression de la maladie (fig. 1) [11]. De plus, des d\u00e9veloppements concernant la localisation de la tumeur en tant que biomarqueur pronostique et pr\u00e9dictif ont indiqu\u00e9 une meilleure efficacit\u00e9 des traitements bas\u00e9s sur les anti-EGFR en pr\u00e9sence de tumeurs du c\u00f4t\u00e9 gauche [12]. Avec l\u2019\u00e9tude STRATEGIC-1, le d\u00e9roulement du traitement est devenu un aspect important de la m\u00e9decine personnalis\u00e9e, de sorte qu\u2019aujourd\u2019hui, diff\u00e9rentes strat\u00e9gies pour le traitement du mCRC bas\u00e9 sur les anti-EGFR ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es et continuent de l\u2019\u00eatre [13].<\/p>\n\n\n\n

Optimisation du traitement de premi\u00e8re\u00a0ligne<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques actuelles visent \u00e0 am\u00e9liorer les r\u00e9sultats du traitement de premi\u00e8re ligne des patientes et des patients atteints de mCRC, avec comme options le traitement d\u2019entretien et le traitement \u00abstop-and-go\u00bb. Au d\u00e9but du symposium satellite, l\u2019accent a \u00e9t\u00e9 mis sur l\u2019importance d\u2019administrer le traitement le plus efficace possible d\u00e8s la premi\u00e8re ligne, car un certain nombre de patientes et de patients ne re\u00e7oivent pas d\u2019autres lignes de traitement [14, 15]. Les directives de l\u2019ESMO recommandent le traitement par ChT + anti-EGFR pour le mCRC avec g\u00e8ne RAS <\/em>wt du c\u00f4t\u00e9 gauche. En cas de maladie du c\u00f4t\u00e9 droit, la pr\u00e9f\u00e9rence est donn\u00e9e \u00e0 la ChT + b\u00e9vacizumab (anticorps anti-VEGF*), tandis que l\u2019association ChT + anti-EGFR est recommand\u00e9e lorsqu\u2019une r\u00e9duction de la taille de la tumeur est vis\u00e9e [1, 7]. L\u2019\u00e9tude clinique ERMES a examin\u00e9 la possibilit\u00e9 d\u2019un traitement d\u2019entretien par Erbitux\u00ae seul et l\u2019a compar\u00e9 \u00e0 la poursuite du traitement par Erbitux\u00ae + FOLFIRI. Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation co-primaire de la survie m\u00e9diane sans progression (mPFS) appuyait la recommandation en vigueur concernant le traitement combin\u00e9 pour l’entretien, avec 10 mois sous Erbitux\u00ae seul (IC \u00e0 95%: 9,18-11,28) contre 12,2 mois sous Erbitux\u00ae + FOLFIRI (IC \u00e0 95%: 11,28-13,19) [1, 16]. Toutefois, une monoth\u00e9rapie par Erbitux\u00ae en premi\u00e8re ligne pourrait constituer une option prometteuse pour les patientes et les patients pr\u00e9sentant un r\u00e9tr\u00e9cissement tumoral pr\u00e9coce (early tumor shrinkage<\/em>, ETS) [17]. Le traitement \u00abstop-and-go\u00bb a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 dans le cadre de l\u2019\u00e9tude clinique COIN-B [18]. Les patientes et les patients atteints de mCRC avec g\u00e8ne RAS <\/em>wt ont re\u00e7u Erbitux\u00ae + FOLFOX, suivi soit d\u2019un intervalle sans traitement, soit d\u2019un traitement d\u2019entretien par Erbitux\u00ae. Apr\u00e8s une progression de la maladie, les patientes et les patients ont \u00e9galement re\u00e7u le m\u00eame sch\u00e9ma en deuxi\u00e8me ligne [18]. Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation principal de \u00absurvie sans r\u00e9cidive ni d\u00e9c\u00e8s li\u00e9 \u00e0 la tumeur\u00bb (failure-free survival,<\/em> FFS) indiquait un avantage du traitement continu par Erbitux\u00ae par rapport \u00e0 l\u2019intervalle sans traitement [18].<\/p>\n\n\n\n

D\u00e9roulement du traitement par Erbitux\u00ae<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les recommandations concernant le d\u00e9roulement du traitement en cas de mCRC avec g\u00e8ne RAS <\/em>wt d\u00e9pendent fortement de la localisation de la tumeur, de la population de patients et, dans les lignes ult\u00e9rieures, du traitement ant\u00e9rieur [1]. Plusieurs m\u00e9ta-analyses tentent donc de d\u00e9terminer r\u00e9trospectivement la meilleure s\u00e9quence d\u2019options de traitement. Dans l\u2019analyse r\u00e9alis\u00e9e par Wu et al.<\/em>, il appara\u00eet ainsi que le traitement de premi\u00e8re ligne par un anticorps anti-EGFR + ChT suivi d\u2019un anticorps anti-VEGF en deuxi\u00e8me ligne est sup\u00e9rieur \u00e0 la s\u00e9quence inverse [19]. L\u2019\u00e9tude CRICKET a \u00e9valu\u00e9 le traitement par Erbitux\u00ae + ChT en premi\u00e8re ligne, par le b\u00e9vacizumab + ChT en deuxi\u00e8me ligne et par une r\u00e9administration (rechallenge<\/em>) d\u2019Erbitux\u00ae + irinot\u00e9can en troisi\u00e8me ligne. L\u2019\u00e9tude a atteint son crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation principal, le taux de r\u00e9ponse globale (overall response rate<\/em>, ORR), avec 21% (IC \u00e0 95%: 10-40%). La mPFS \u00e9tait de 3,4 mois (IC \u00e0 95%: 1,9-3,8 mois) et la mOS \u00e9tait de 9,8 mois (IC \u00e0 95%: 5,2-13,10) [20]. L\u2019\u00e9tude de phase III FIRE-4 en cours examine d\u00e9sormais l\u2019efficacit\u00e9 de la r\u00e9administration (rechallenge<\/em>) d\u2019Erbitux\u00ae + ChT par rapport aux autres options de traitement [21].<\/p>\n\n\n\n

Conclusion<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les r\u00e9sultats des nombreuses \u00e9tudes cliniques achev\u00e9es et en cours permettront de mieux d\u00e9finir le d\u00e9roulement du traitement pour diff\u00e9rentes populations de patients pr\u00e9sentant un mCRC avec g\u00e8ne\u00a0RAS\u00a0<\/em>wt. Pendant ce temps, outre les anticorps cibl\u00e9s visant l\u2019inhibition des voies de signalisation, d\u2019autres options de traitement du mCRC sont \u00e0 l\u2019\u00e9tude, notamment l\u2019immunoth\u00e9rapie, les conjugu\u00e9s anticorps-m\u00e9dicaments et l\u2019inhibition de la PARP. Ces options, ainsi que de nouveaux outils de diagnostic (p.\u00a0ex. la biopsie liquide), continueront d\u2019enrichir l\u2019\u00e9ventail de traitements contre le mCRC et permettront de proposer des options de traitement personnalis\u00e9es toujours plus performantes.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Figure\u00a01:<\/strong> Strat\u00e9gies de traitement du mCRC avec g\u00e8ne\u00a0RAS\u00a0wt, y\u00a0compris le traitement d\u2019entretien et la r\u00e9administration (rechallenge). PD, maladie progressive (progressive disease) Adapt\u00e9 d\u2019apr\u00e8s [1, 18].<\/em><\/p>\n\n\n\n

Erbitux\u00ae est autoris\u00e9 pour les patientes et les patients atteints de mCRC pr\u00e9sentant le g\u00e8ne RAS<\/em> wt et exprimant l\u2019EGFR, en association avec les sch\u00e9mas de chimioth\u00e9rapie FOLFIRI* ou FOLFOX*, et est utilis\u00e9 en monoth\u00e9rapie apr\u00e8s \u00e9chec d\u2019un traitement \u00e0 base d\u2019oxaliplatine (OX) ou d\u2019irinot\u00e9can (IRI) ou en cas d\u2019intol\u00e9rance \u00e0 l\u2019IRI [3].<\/p>\n\n\n\n

*Abr\u00e9viations<\/strong><\/p>\n\n\n\n

FOLFIRI\u00a0=\u00a0acide folinique [FOL], 5-fluorouracile [F], irinot\u00e9can [IRI]
FOLFOX\u00a0=\u00a0acide folinique [FOL], 5-fluorouracile [F], oxaliplatine [OX]
OPTIMOX\u00a0=\u00a0oxaliplatine en \u00abstop-and-go\u00bb
EGFR\u00a0=\u00a0r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique (Epidermal Growth Factor Receptor)<\/em>
VEGF\u00a0=\u00a0facteur de croissance de l\u2019endoth\u00e9lium vasculaire (Vascular Endothelial Growth Factor)<\/em>
KRAS\u00a0=\u00a0Kirsten rat sarcoma virus<\/em><\/p>\n\n\n\n

Cet article a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 du soutien financier de Merck (Schweiz) AG.<\/p>\n\n\n\n

CH-ERB-00079 07\/2024<\/p>\n\n\n\n

L\u2019information professionnelle abr\u00e9g\u00e9e d\u2019Erbitux\u00ae <\/a><\/p>\n\n\n\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/p>\n\n\n\n

1.              Cervantes, A., et al.<\/em>, Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up.<\/em> Ann Oncol, 2023. 34<\/strong>(1): p. 10-32.<\/p>\n\n\n\n

2.              Ferlay, J., et al.<\/em>, Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018.<\/em> Eur J Cancer, 2018. 103<\/strong>: p. 356-387.<\/p>\n\n\n\n

3.              Information professionnelle d\u2019ERBITUX\u00ae (c\u00e9tuximab), <\/em>www.swissmedicinfo.ch<\/em><\/a>, \u00e9tat actuel.<\/em><\/p>\n\n\n\n

4.              Swissmedic approved medicines. Available at: https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/fr\/home\/services\/listen_neu.html, accessed online 07\/24.<\/em><\/p>\n\n\n\n

5.              Ohishi, T., et al.<\/em>, Current Targeted Therapy for Metastatic Colorectal Cancer.<\/em> Int J Mol Sci, 2023. 24<\/strong>(2).<\/p>\n\n\n\n

6.              Troiani, T., et al.<\/em>, Therapeutic value of EGFR inhibition in CRC and NSCLC: 15\u2005years of clinical evidence.<\/em> ESMO Open, 2016. 1<\/strong>(5): p. e000088.<\/p>\n\n\n\n

7.              Information professionnelle de Vectibix\u00ae (panitumumab), <\/em><\/a>www.swissmedicinfo.ch<\/em><\/a>, \u00e9tat actuel.<\/em><\/p>\n\n\n\n

8.              Van Cutsem, E., et al.<\/em>, Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer.<\/em> N Engl J Med, 2009. 360<\/strong>(14): p. 1408-17.<\/p>\n\n\n\n

9.              Bokemeyer, C., et al.<\/em>, Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.<\/em> J Clin Oncol, 2009. 27<\/strong>(5): p. 663-71.<\/p>\n\n\n\n

10.            Heinemann, V., et al.<\/em>, FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial.<\/em> The Lancet Oncology, 2014. 15<\/strong>(10): p. 1065-1075.<\/p>\n\n\n\n

11.            Santini, D., et al.<\/em>, Cetuximab rechallenge in metastatic colorectal cancer patients: how to come away from acquired resistance?<\/em> Ann Oncol, 2012. 23<\/strong>(9): p. 2313-2318.<\/p>\n\n\n\n

12.            Arnold, D., et al.<\/em>, Prognostic and predictive value of primary tumour side in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with chemotherapy and EGFR directed antibodies in six randomized trials.<\/em> Ann Oncol, 2017. 28<\/strong>(8): p. 1713-1729.<\/p>\n\n\n\n

13.            Chibaudel, B., et al.<\/em>, STRATEGIC-1: A multiple-lines, randomized, open-label GERCOR phase III study in patients with unresectable wild-type RAS metastatic colorectal cancer.<\/em> BMC Cancer, 2015. 15<\/strong>: p. 496.<\/p>\n\n\n\n

14.            Kennecke, H., et al.<\/em>, A retrospective observational study to estimate the attrition of patients across lines of systemic treatment for metastatic colorectal cancer in Canada.<\/em> Curr Oncol, 2019. 26<\/strong>(6): p. e748-e754.<\/p>\n\n\n\n

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16.            Pinto, C., et al.<\/em>, Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Plus Cetuximab Versus Cetuximab as Maintenance Therapy in First-Line Therapy for RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Phase III ERMES Study.<\/em> J Clin Oncol, 2024. 42<\/strong>(11): p. 1278-1287.<\/p>\n\n\n\n

17.            Orlandi A, et al., Early tumor shrinkage (ETS) as clinical factor to select maintenance with cetuximab (cet) monotherapy in patients (pts) with RAS\/BRAF wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC): A secondary endpoint analysis of the ERMES study. ASCO Annual Meeting, 2.-6. June 2023, Chicago, Illinois, USA. Abstract No. 3603 \u2013poster presentation.<\/em><\/p>\n\n\n\n

18.            Wasan, H., et al.<\/em>, Intermittent chemotherapy plus either intermittent or continuous cetuximab for first-line treatment of patients with KRAS wild-type advanced colorectal cancer (COIN-B): a randomised phase 2 trial.<\/em> Lancet Oncol, 2014. 15<\/strong>(6): p. 631-9.<\/p>\n\n\n\n

19.            Wu, C.C., et al.<\/em>, Optimal Sequence and Second-Line Systemic Treatment of Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Meta-Analysis.<\/em> J Clin Med, 2021. 10<\/strong>(21).<\/p>\n\n\n\n

20.            Cremolini, C., et al.<\/em>, Rechallenge for Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer With Acquired Resistance to First-line Cetuximab and Irinotecan: A Phase 2 Single-Arm Clinical Trial.<\/em> JAMA Oncol, 2019. 5<\/strong>(3): p. 343-350.<\/p>\n\n\n\n

21.            Stintzing, S., et. al., Phase III FIRE-4 study (AIO KRK-0114): Influence of baseline liquid biopsy results in first-line treatment efficacy of FOLFIRI\/cetuximab in patients with tissue RAS-WT mCRC. ASCO Annual Meeting, 2.-6. June 2023, Chicago, Illinois, USA. Abstract 3507 – oral presentation.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Les patientes et les patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCRC) b\u00e9n\u00e9ficient d\u2019un large \u00e9ventail de traitements et ont pourtant un pronostic plut\u00f4t mauvais [1]. Lors du symposium\u00a0satellite \u00abWhere did…<\/p>\n","protected":false},"author":17461,"featured_media":382876,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Sponsored Content: Congr\u00e8s 2024 de l\u2019ESMO sur les cancers gastro-intestinaux","footnotes":""},"category":[11549,11345,11414,11389,11535],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-382872","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-fr","category-contenu-des-partenaires","category-gastro-enterologie-et-hepatologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 15:22:10","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382872","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17461"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=382872"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382872\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":382936,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382872\/revisions\/382936"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/382876"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=382872"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=382872"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=382872"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=382872"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}