{"id":383084,"date":"2024-08-12T00:01:00","date_gmt":"2024-08-11T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/linflammation-th2-joue-un-role-central\/"},"modified":"2024-08-12T00:01:05","modified_gmt":"2024-08-11T22:01:05","slug":"linflammation-th2-joue-un-role-central","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/linflammation-th2-joue-un-role-central\/","title":{"rendered":"L’inflammation Th2 joue un r\u00f4le central"},"content":{"rendered":"\n

L’EoE est aujourd’hui consid\u00e9r\u00e9e comme une maladie immunitaire \u00e0 m\u00e9diation de type 2, souvent associ\u00e9e \u00e0 des maladies atopiques telles que la dermatite atopique, l’asthme et les allergies alimentaires.\nOutre les inhibiteurs d’acide (IPP) et les st\u00e9ro\u00efdes, un traitement biologique, le dupilumab, est d\u00e9sormais disponible.\nLe dupilumab cible les cytokines cl\u00e9s de l’inflammation de type 2.\nDes mesures di\u00e9t\u00e9tiques sont toujours recommand\u00e9es.\nEt si des strictures se sont d\u00e9j\u00e0 form\u00e9es, il faut \u00e9ventuellement envisager une dilatation. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles (EoE) (Fig. 1) <\/strong>est une maladie chronique \u00e0 m\u00e9diation immunitaire de l’\u0153sophage, caract\u00e9ris\u00e9e par des sympt\u00f4mes de dysfonctionnement \u0153sophagien et, histologiquement, par une inflammation \u00e0 \u00e9osinophiles.\nL’EoE active est d\u00e9finie comme \u226515 \u00e9osinophiles par champ visuel \u00e0 haute r\u00e9solution (“high power field”, hpf) dans les r\u00e9sultats de biopsie de la muqueuse \u0153sophagienne et les sympt\u00f4mes cliniques [1]. Si l’EoE n’est pas trait\u00e9e, elle pr\u00e9sente un risque \u00e9lev\u00e9 de fibrose \u0153sophagienne, de striction et d’obstruction du bolus . Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique joue un r\u00f4le dans l’\u00e9tiopathog\u00e9nie de l’EoE.\nLes parents au premier degr\u00e9 de patients atteints d’EoE ont 10 \u00e0 64 fois plus de risques de d\u00e9velopper la maladie que la population g\u00e9n\u00e9rale [6,7].\nSur le plan physiopathologique, l’EoE entra\u00eene une r\u00e9ponse immunitaire d\u00e9r\u00e9gl\u00e9e aux antig\u00e8nes environnementaux ainsi qu’une alt\u00e9ration de la barri\u00e8re muqueuse, ce qui a pour cons\u00e9quence que les a\u00e9roallerg\u00e8nes et les composants allerg\u00e8nes des aliments p\u00e9n\u00e8trent dans l’\u00e9pith\u00e9lium et activent les r\u00e9cepteurs et les cellules inflammatoires (en particulier les \u00e9osinophiles).\nEn cons\u00e9quence, les mastocytes lib\u00e8rent des m\u00e9diateurs pro-inflammatoires et favorisent le recrutement d’\u00e9osinophiles ainsi que la lib\u00e9ration de prot\u00e9ines cytotoxiques et de cytokines, ce qui entra\u00eene des dommages et un remodelage tissulaires [8]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Maladie \u00e0 m\u00e9diation Th2 avec lib\u00e9ration de cytokines de type 2<\/h3>\n\n

Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’EoE est associ\u00e9e \u00e0 des niveaux \u00e9lev\u00e9s de cytokines de type 2 telles que l’interleukine (IL)-4, l’IL-5 et l’IL-13, qui sont impliqu\u00e9es dans la r\u00e9ponse immunitaire d\u00e9r\u00e9gul\u00e9e [9].\n“L’inflammation Th2 a un impact majeur sur la modification des prot\u00e9ines \u00e9pith\u00e9liales qui maintiennent la fonction de barri\u00e8re”, a expliqu\u00e9 Antonella Cianferoni, MD, PhD, du Children’s Hospital of Philadelphia et de l’Universit\u00e9 de Pennsylvanie Perlman School of Medicine (USA) [10].\nLa r\u00e9ponse immunitaire Th2 est favoris\u00e9e, entre autres, par TSLP, une cytokine d’origine \u00e9pith\u00e9liale exprim\u00e9e par diff\u00e9rents types de cellules, en influen\u00e7ant les cellules dendritiques (DC) [8,11].\nLes allerg\u00e8nes environnementaux et les composants allerg\u00e8nes des aliments agissent comme des facteurs d\u00e9clencheurs des r\u00e9actions immunitaires Th2.\nCianferoni et al.\nont montr\u00e9 dans une \u00e9tude que l’EoE provoqu\u00e9e par la consommation de lait entra\u00eene une inflammation Th2 non seulement locale, mais aussi syst\u00e9mique [12].\n“Souvent, une inflammation Th2 est responsable de la d\u00e9r\u00e9gulation de l’\u00e9pith\u00e9lium”, a d\u00e9clar\u00e9 l’intervenante [10]. <\/p>\n\n

Strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique classique : r\u00e9gime d’\u00e9limination, IPP et st\u00e9ro\u00efdes<\/h3>\n\n

“Nous savons que les mesures di\u00e9t\u00e9tiques sont efficaces”, a rapport\u00e9 le Dr Cianferoni [10].\nLa plupart du temps, les patients ne sont allergiques qu’\u00e0 1 ou 2 aliments (par exemple le lait), de sorte qu’un r\u00e9gime d’\u00e9limination s\u00e9lective est utile (encadr\u00e9). <\/strong>Outre un changement de r\u00e9gime alimentaire, l’utilisation de bloqueurs d’acide (inhibiteurs de la pompe \u00e0 protons, IPP) et de st\u00e9ro\u00efdes fait partie des mesures de traitement de l’EoE qui ont fait leurs preuves depuis longtemps [14].\nLes IPP sont les plus utilis\u00e9s, selon l’intervenante.\nLes lignes directrices recommandent d’utiliser les IPP en monoth\u00e9rapie pendant 8 \u00e0 12 semaines (1-2 mg\/kg\/jour \u00e0 20-40 mg jusqu’\u00e0 deux fois par jour) [14].\nCe traitement s’est av\u00e9r\u00e9 efficace chez environ un tiers des patients atteints d’EoE.\nLa raison d’\u00eatre d’une dose \u00e9lev\u00e9e d’IPP est qu’elle permet non seulement d’obtenir des effets antiacides, mais aussi de r\u00e9duire la production de STAT-6 et d’\u00e9otaxine-3.\n“Le traitement par st\u00e9ro\u00efdes, tant par voie orale que topique, s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 efficace”, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Cianferoni [10].\nElle a cit\u00e9 comme exemple l’application topique de fluticasone et de bud\u00e9sonide, ainsi que le bud\u00e9sonide sous forme de comprim\u00e9s (1 mg, 2\u00d7\/j).\nEn cas d’absence de r\u00e9ponse \u00e0 une monoth\u00e9rapie par IPP ou st\u00e9ro\u00efdes, un traitement combin\u00e9 peut \u00eatre envisag\u00e9.\nSi cela ne fonctionne pas non plus, il est aujourd’hui possible d’opter pour des m\u00e9dicaments biologiques. <\/p>\n\n

“One food” vs “Six-food elimination diet<\/strong>“
Dans une \u00e9tude publi\u00e9e en 2023 dans Lancet Gastroenterology & Hepatology, Kliewer et al.\nont montr\u00e9 que chez les patients atteints d’EoE, la suppression d’un aliment (par ex. le lait) par rapport \u00e0 la suppression de six aliments (“six-food elimination diet therapy”) se traduisait par une r\u00e9mission histologique similaire apr\u00e8s 6 semaines.\nDes adultes \u00e2g\u00e9s de 18 \u00e0 60 ans souffrant d’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles active et symptomatique ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s 1:1 dans un bras de l’\u00e9tude avec suppression du lait uniquement (“one-food elimination diet”, 1-FED) et un bras avec suppression du lait, du bl\u00e9, des \u0153ufs, du soja, du poisson et des crustac\u00e9s, des cacahu\u00e8tes et des noix (“six-food elimination diet”, 6-FED).\nLa randomisation a \u00e9t\u00e9 stratifi\u00e9e selon l’\u00e2ge et le sexe.\nLe crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait le pourcentage de patients en r\u00e9mission histologique \u00e0 6 semaines.\nLa r\u00e9mission histologique \u00e9tait d\u00e9finie comme <15 \u00e9osinophiles par champ visuel \u00e0 haute r\u00e9solution (“high power field”, hpf).\nDans le groupe 6 FED, 40% (n=25) ont obtenu une r\u00e9mission histologique \u00e0 6 semaines, contre 34% (n=23) dans le groupe 1 FED.\nLa diff\u00e9rence de 6% ne s’est pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9e significative (IC 95% ; -11 \u00e0 23 ; p=0,58).\nLa proportion de patients en r\u00e9mission compl\u00e8te \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e dans le groupe 6-FED que dans le groupe 1-FED. <\/td><\/tr>
vers [13]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Dupilumab, une option th\u00e9rapeutique innovante et tr\u00e8s efficace<\/h3>\n\n

“Les agents biologiques qui ont pour cible l’inflammation Th2 conduisent \u00e0 une normalisation ou \u00e0 une am\u00e9lioration de la fonction de barri\u00e8re \u00e9pith\u00e9liale”, a expliqu\u00e9 le Dr Cianferoni [10].\nL’anticorps monoclonal dupilumab se lie \u00e0 la sous-unit\u00e9 IL-4R\u03b1 des complexes r\u00e9cepteurs de l’IL-4 et de l’IL-13, inhibant ainsi sp\u00e9cifiquement l’action pro-inflammatoire de ces deux cytokines cl\u00e9s [15].\nLes \u00e9tudes cliniques de phase II et de phase III ont montr\u00e9 que le dupilumab am\u00e9liorait les param\u00e8tres histologiques et endoscopiques de l’activit\u00e9 de la maladie et qu’il \u00e9tait g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9 [16,17].\nQue ce soit en application hebdomadaire ou \u00e0 intervalles de 14 jours, le dupilumab 300 mg a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction du nombre d’\u00e9osinophiles dans l’\u0153sophage [17].\nEn Suisse, le dupilumab (Dupixent\u00ae) est autoris\u00e9 dans l’indication EoE \u00e0 partir de 12 ans.\nLa posologie recommand\u00e9e pour les patients dont le poids corporel (PC) est d’au moins.\n40 kg est de 300 mg de dupilumab une fois par semaine.\nIl s’agit d’un traitement \u00e0 long terme, l’administration hebdomadaire de dupilumab 300 mg a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e jusqu’\u00e0 52 semaines.\nUne \u00e9tude de phase III sur l’utilisation du dupilumab chez les patients EoE \u00e2g\u00e9s de 1 \u00e0 11 ans a \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment publi\u00e9e dans le New England Journal of Medicine.\nIl en ressort que, par rapport au placebo, le dupilumab a \u00e9galement entra\u00een\u00e9 une r\u00e9mission histologique dans ce groupe d’\u00e2ge chez une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de participants \u00e0 l’\u00e9tude [18].\nParmi les autres agents biologiques \u00e9tudi\u00e9s dans l’EoE, on trouve le benralizumab (blocage des r\u00e9cepteurs IL-5), le cendakimib (blocage de l’IL-13) et le lirentelimab (anti-siglec-8).
[19,20].\nLetzterer erwies sich im Placebovergleich als \u00fcberlegen hinsichtlich Kontrolle der Entz\u00fcndung, nicht aber bez\u00fcglich Symptomlinderung.\nEine weitere Behandlungsm\u00f6glichkeit besteht in der Aufweitung der Speiser\u00f6hre (Dilatation).\nDiese Therapiemassnahme ist sinnvoll, wenn sich bereits Strikturen gebildet haben. <\/p>\n\n

Congr\u00e8s : R\u00e9union annuelle de l’EAACI<\/em><\/p>\n\n


Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Dellon ES, Hirano I : Epid\u00e9miologie et histoire naturelle de l’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles.\nGastroenterology 2018 ; 154(2) : 319.e3-332.e3. <\/li>\n\n\n\n
  2. Lucendo AJ, et al : Guidelines on eosinophilic esophagitis : evidence-based statements and recommendations for diagnosis and management in children and adults. United European Gastroenterol J 2017 ; 5 : 335-358.<\/li>\n\n\n\n
  3. Schoepfer AM, et al : Le retard dans le diagnostic de l’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles augmente le risque de formation de st\u00e9noses de mani\u00e8re temporellement d\u00e9pendante. Gastroenterology 2013 ; 145 : 1230-1236.e1-2.<\/li>\n\n\n\n
  4. Warners MJ, et al : The natural course of eosinophilic esophagitis and long-term consequences of uniagnosed disease in a large cohort. Am J Gastroenterol 2018 ; 113 : 836-844.<\/li>\n\n\n\n
  5. Shaheen NJ, et al : Natural history of eosinophilic esophagitis : a systematic review of epidemiology and disease course. Dis Esophagus 2018 ; 31(8) : doy015. doi : 10.1093\/dote\/doy015<\/li>\n\n\n\n
  6. Kottyan LC, et al. : L’\u00e9tiologie g\u00e9n\u00e9tique de l’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles. JACI 2020 ; 145 : 9-15.<\/li>\n\n\n\n
  7. Alexander ES, et al : Twin and Family Studies Reveal Strong Environmental and Weaker Genetic Cues Explaining Heritability of Eosinophilic Esophagitis. JACI 2014 ; 134 : 1084-1092.e1.<\/li>\n\n\n\n
  8. Massironi S, et al : Mechanistic Insights into Eosinophilic Esophagitis : Therapies Targeting Pathophysiological Mechanisms. Cells 2023 ; 12(20) : 2473. https:\/\/doi.org\/10.3390\/cells12202473.<\/a><\/li>\n\n\n\n
  9. Rochman M, Azouz NP, Rothenberg ME : Origine \u00e9pith\u00e9liale de l’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles.\nJACI 2018 ; 142(1) : 10-23. <\/li>\n\n\n\n
  10. “Manipuler le dysfonctionnement de la barri\u00e8re dans l’EoE – le r\u00f4le des agents biologiques et du microbiote”, Antonella Cianferoni, MD, PhD, Congr\u00e8s de l’EAACI 31.05.-3.06.2024.<\/li>\n\n\n\n
  11. Liu, YJ : TSLP dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales et le talc crois\u00e9 des cellules dendritiques.\nAdv Immunol 2009 ; 101 : 1-25. <\/li>\n\n\n\n
  12. Cianferoni A, et al.\nExpression accrue des cellules TH2 activ\u00e9es et des cellules TH2 sp\u00e9cifiques du lait dans l’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles induite par le lait.\nAnn Allergy Asthma Immunol 2018 ; 120 : 177-183. <\/li>\n\n\n\n
  13. Kliewer K, et al : One-food versus six-food elimination diet therapy for the treatment of eosinophilic esophagitis : a multicentre, randomized, open-label trial. Lancet Gastro Hepatol 2023 ; 8 : 408-421.<\/li>\n\n\n\n
  14. Dellon ES, et al : Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis : Proceedings of the AGREE Conference. Gastroenterology 2018 ; 155(4) : 1022-1033.e10.<\/li>\n\n\n\n
  15. Swissmedic : Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 28.06.2024)<\/li>\n\n\n\n
  16. Hirano I, et al : Efficacit\u00e9 du dupilumab dans un essai randomis\u00e9 de phase 2 chez des adultes atteints d’\u0153sophagite \u00e9osinophilique active. Gastroenterology 2020 ; 158 : 111-122 e10.<\/li>\n\n\n\n
  17. Dellon ES, et al : Dupilumab chez les adultes et les adolescents atteints d’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles. N Engl J Med. 2022 ; 387 : 2317-2330.<\/li>\n\n\n\n
  18. Chehade M, et al : Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med 2024 ; 390(24) : 2239-2251.<\/li>\n\n\n\n
  19. Nhu QM, Aceves SS : \u00c9tat actuel des m\u00e9dicaments biologiques dans le traitement de l’\u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles.\nAnn Allergy Asthma Immunol 2023 ; 130(1) : 15-20. <\/li>\n<\/ol>\n\n
      \n
    1. <\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      HAUSARZT PRAXIS 2024 : 19(7) : 32-33 (publi\u00e9 le 22.7.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      L’EoE est aujourd’hui consid\u00e9r\u00e9e comme une maladie immunitaire \u00e0 m\u00e9diation de type 2, souvent associ\u00e9e \u00e0 des maladies atopiques telles que la dermatite atopique, l’asthme et les allergies alimentaires. Outre…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":383089,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"\u0152sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles (EoE) ","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11414,11315,11410,11448,11535,11549],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-383084","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-gastro-enterologie-et-hepatologie","category-medecine-interne-generale","category-nutrition-fr","category-orl-fr","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 23:34:41","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":383124,"slug":"linfiammazione-th2-svolge-un-ruolo-centrale","post_title":"L'infiammazione Th2 svolge un ruolo centrale","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/linfiammazione-th2-svolge-un-ruolo-centrale\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":383093,"slug":"a-inflamacao-th2-desempenha-um-papel-central","post_title":"A inflama\u00e7\u00e3o Th2 desempenha um papel central","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-inflamacao-th2-desempenha-um-papel-central\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":383127,"slug":"la-inflamacion-th2-desempena-un-papel-central","post_title":"La inflamaci\u00f3n Th2 desempe\u00f1a un papel central","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inflamacion-th2-desempena-un-papel-central\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/383084","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=383084"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/383084\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":383773,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/383084\/revisions\/383773"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/383089"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=383084"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=383084"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=383084"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=383084"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}