{"id":383994,"date":"2024-09-16T00:01:00","date_gmt":"2024-09-15T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=383994"},"modified":"2024-08-22T13:57:40","modified_gmt":"2024-08-22T11:57:40","slug":"doris-et-lldas-sont-egalement-souhaitables-pour-les-cas-graves","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/doris-et-lldas-sont-egalement-souhaitables-pour-les-cas-graves\/","title":{"rendered":"DORIS et LLDAS sont \u00e9galement souhaitables pour les cas graves"},"content":{"rendered":"\n

DORIS (Definition of Remission in SLE) <\/em>et LLDAS (Lupus Low Disease Activity State) <\/em>sont des mesures \u00e9tablies de la r\u00e9mission du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (SLE), mais leur faisabilit\u00e9 et leur validit\u00e9 n’ont pas encore \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es chez les patients pr\u00e9sentant une activit\u00e9 et une s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 moyennes ou \u00e9lev\u00e9es de la maladie.\nDes chercheurs grecs se sont attel\u00e9s \u00e0 cette t\u00e2che. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

DORIS ou LLDAS sont associ\u00e9s \u00e0 une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9, ce qui a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 dans le cadre d’essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s (ECR).\nSur la base de ces r\u00e9sultats, l’European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) a recommand\u00e9 que le traitement du LED soit con\u00e7u dans le but d’atteindre ces deux param\u00e8tres. <\/p>\n\n

Cependant, la faisabilit\u00e9 et la g\u00e9n\u00e9ralisation des objectifs de traitement dans diff\u00e9rents sc\u00e9narios cliniques se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es probl\u00e9matiques : A quelques exceptions pr\u00e8s, les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes ont examin\u00e9 les d\u00e9finitions du LLDAS et du DORIS dans des cohortes de LED non s\u00e9lectionn\u00e9es sans crit\u00e8res explicites d’activit\u00e9 de la maladie.\nCela a pu entra\u00eener un biais dans les r\u00e9sultats, les patients pr\u00e9sentant une \u00e9volution plus l\u00e9g\u00e8re de la maladie \u00e9tant plus susceptibles d’atteindre les valeurs cibles et d’avoir de meilleurs r\u00e9sultats globaux \u00e0 long terme. <\/p>\n\n

Le Dr Sofia Pitsigavdaki du d\u00e9partement de rhumatologie et d’immunologie clinique de l’\u00c9cole de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 de Cr\u00e8te \u00e0 H\u00e9raklion, en Gr\u00e8ce, et ses coll\u00e8gues ont men\u00e9 une \u00e9tude incluant des patients atteints de LED avec une activit\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re de la maladie, qui ont \u00e9t\u00e9 suivis lors de plusieurs visites successives sur une p\u00e9riode moyenne de cinq ans [1].\nOutre l’analyse de l’obtention d’une r\u00e9mission (DORIS) et d’une faible activit\u00e9 de la maladie (LLDAS) – des chevauchements \u00e9taient possibles -, plusieurs m\u00e9thodes ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es \u00e0 chaque visite et de mani\u00e8re cumulative au fil du temps afin de d\u00e9terminer l’impact sur l’apparition de l\u00e9sions et de pouss\u00e9es s\u00e9v\u00e8res de la maladie. <\/p>\n\n

Focalisation sur le LED mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re<\/h3>\n\n

Le travail s’est concentr\u00e9 sur le LED mod\u00e9r\u00e9 ou s\u00e9v\u00e8re, qui n\u00e9cessite une intensification du traitement, car il n’est pas clair si les d\u00e9finitions existantes de la r\u00e9mission\/LLDAS sont viables et efficaces pour ce groupe de patients sous-repr\u00e9sent\u00e9 dans les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes.\nCes patients commencent g\u00e9n\u00e9ralement avec une activit\u00e9 plus importante de la maladie et sont plus expos\u00e9s aux glucocortico\u00efdes, ce qui rend plus difficile la r\u00e9alisation des objectifs recommand\u00e9s tout en augmentant le risque de dommages. <\/p>\n\n

Dans une cohorte de 348 patients, DORIS et LLDAS ont \u00e9t\u00e9 atteints au moins une fois au cours du suivi par 215 (61,8%) et 323 (92,8%) personnes respectivement.\nLe d\u00e9lai m\u00e9dian d’apparition de DORIS \u00e9tait de 15 mois et l’estimation correspondante pour LLDAS \u00e9tait de 9 mois.\nAu total, 97 (27,9%) et 193 (55,5%) patients ont pass\u00e9 \u226524 mois dans DORIS et LLDAS, respectivement. <\/p>\n\n

Ces r\u00e9sultats montrent que les deux objectifs sont r\u00e9alisables chez les patients atteints de LED mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re actif, le LLDAS pr\u00e9sentant une faisabilit\u00e9 sup\u00e9rieure \u00e0 celle du DORIS.\nEn effet, sur 1577 visites LLDAS, 771 (48,9%) r\u00e9pondaient \u00e0 la d\u00e9finition DORIS (LLDAS+\/DORIS+), tandis que les 806 autres (51,1%) ne r\u00e9pondaient pas \u00e0 cette d\u00e9finition (LLDAS+\/DORIS-).\nCela indique que le LLDAS se recoupe partiellement avec le DORIS et qu’une partie des patients peut tomber dans un certain \u00e9tat d’activit\u00e9 faible ou minimale – mais non nulle – de la maladie, selon les auteurs.Les patients pr\u00e9sentant une activit\u00e9 plus importante du LED sont g\u00e9n\u00e9ralement trait\u00e9s avec plus de glucocortico\u00efdes et ont tendance \u00e0 d\u00e9velopper plus fr\u00e9quemment des l\u00e9sions organiques et des pouss\u00e9es.\nLes chercheurs ont donc cherch\u00e9 \u00e0 savoir si les cibles existantes avaient un effet protecteur dans le cas d’une maladie mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re.\nDans une analyse des visites individuelles, DORIS et LLDAS \u00e9taient tous deux associ\u00e9s \u00e0 un risque r\u00e9duit de nouvelles l\u00e9sions organiques (HR 0,64 ; IC \u00e0 95% 0,42-0,97 et HR 0,63 ; IC \u00e0 95% 0,46-0,89, respectivement) et de pouss\u00e9es graves de la maladie (HR 0,34 ; IC \u00e0 95% 0,22-0,51 et HR 0,39 ; IC \u00e0 95% 0,29-0,51, respectivement) lors de la visite suivante.\nL’atteinte pr\u00e9coce et tardive de DORIS et LLDAS \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction des l\u00e9sions organiques futures et des pouss\u00e9es s\u00e9v\u00e8res de la maladie, ce qui renforce la validit\u00e9 et la g\u00e9n\u00e9ralisation des param\u00e8tres dans le cas du LED mod\u00e9r\u00e9\/s\u00e9v\u00e8re, soulignent les chercheurs. <\/p>\n\n

Le LLDAS et DORIS se sont chevauch\u00e9s dans environ 50% des visites, ce qui est moins que le chevauchement du LLDAS et de DORIS d\u00e9montr\u00e9 dans les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes – peut-\u00eatre en raison de diff\u00e9rences dans les caract\u00e9ristiques des patients et la dur\u00e9e du suivi.\nIl n’est donc pas certain que le LLDAS exerce un effet protecteur suppl\u00e9mentaire au-del\u00e0 de la r\u00e9mission. <\/p>\n\n

R\u00e9duction du risque de l\u00e9sions organiques et de rechutes graves<\/h3>\n\n

Le r\u00e9sultat de leur \u00e9valuation, selon laquelle les visiteurs LLDAS+\/DORIS avaient un risque significativement plus faible de d\u00e9velopper ult\u00e9rieurement des l\u00e9sions organiques et des pouss\u00e9es s\u00e9v\u00e8res, semble plausible compte tenu de l’association lin\u00e9aire entre SLEDAI et la prise de glucocortico\u00efdes avec le risque de cons\u00e9quences n\u00e9fastes telles que des l\u00e9sions organiques.\nIl soutient la recommandation de consid\u00e9rer la r\u00e9mission comme l’objectif th\u00e9rapeutique privil\u00e9gi\u00e9, une faible activit\u00e9 de la maladie constituant une bonne alternative.L’effet protecteur de l’atteinte de l’objectif contre les l\u00e9sions organiques et les pouss\u00e9es graves de la maladie \u00e9tait particuli\u00e8rement prononc\u00e9 chez les patients pr\u00e9sentant un DORIS et un LLDAS persistants pendant au moins 6 mois.\nDes \u00e9tudes men\u00e9es dans diff\u00e9rents cadres et diff\u00e9rentes cohortes ont montr\u00e9 que la dur\u00e9e la plus courte dans la zone cible associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction de la progression des l\u00e9sions pouvait aller de 3 mois pour le LLDAS \u00e0 au moins 2 ann\u00e9es cons\u00e9cutives pour le DORIS et le LLDAS.\nCes r\u00e9sultats soulignent l’importance d’une stabilisation prolong\u00e9e de la maladie avec des modifications appropri\u00e9es du traitement (si n\u00e9cessaire) pour garantir des r\u00e9sultats optimaux \u00e0 long terme dans le LED.\nDORIS \u226550% et LLDAS \u226560% du temps cumul\u00e9 (respectivement \u226524 et \u226536 mois cons\u00e9cutifs) ont pr\u00e9sent\u00e9 la meilleure combinaison de pr\u00e9valence\/sensibilit\u00e9 et de sp\u00e9cificit\u00e9 pour une \u00e9volution sans dommage (figure 1).<\/strong> <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Le Dr Pitsigavdaki et ses collaborateurs ont examin\u00e9 les effets des objectifs DORIS et LLDAS d\u00e9finis en fonction de l’exposition en documentant leur association avec une incidence r\u00e9duite d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables, d’hospitalisations associ\u00e9es et de d\u00e9c\u00e8s.\nCela confirme les rapports pr\u00e9c\u00e9dents sur le LED, qui montrent que la r\u00e9alisation prolong\u00e9e de ces deux objectifs peut r\u00e9duire la mortalit\u00e9.\nLe lien entre DORIS ou LLDAS et le risque d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables et\/ou d’hospitalisation est nouveau et rappelle les effets protecteurs similaires de la r\u00e9mission et de la faible activit\u00e9 de la maladie dans la polyarthrite rhumato\u00efde.En outre, l’observation de taux plus faibles de DORIS\/LLDAS (avec une augmentation simultan\u00e9e des pouss\u00e9es de la maladie) chez les patients pr\u00e9sentant une maladie mucocutan\u00e9e et articulaire pr\u00e9dominante est conforme aux \u00e9tudes ant\u00e9rieures sur les patients blancs et m\u00e9rite une discussion plus approfondie.\nBien que ces manifestations particuli\u00e8res puissent \u00eatre difficiles \u00e0 traiter par nature, elles ont \u00e9t\u00e9 plus souvent trait\u00e9es par m\u00e9thotrexate, azathioprine et, dans une moindre mesure, par l\u00e9flunomide, belimumab ou rituximab.\nLes auteurs pr\u00e9cisent que ces associations ne constituent pas une preuve de causalit\u00e9 et que le choix de certains m\u00e9dicaments a pu \u00eatre influenc\u00e9 par les pr\u00e9f\u00e9rences des m\u00e9decins et des patients ou par des incompatibilit\u00e9s.\nLa fr\u00e9quence plus faible de DORIS\/LLDAS pourrait \u00e9galement \u00eatre li\u00e9e \u00e0 l’instrument SLEDAI, qui requiert la disparition compl\u00e8te de l’arthrite, des \u00e9ruptions cutan\u00e9es, etc. pour attribuer un score de 0 aux items correspondants.\nCependant, le retrait des items muqueux et arthritiques de l’instrument SLEDAI n’aurait pas modifi\u00e9 de mani\u00e8re significative les r\u00e9sultats du Dr Pitsigavdaki. <\/p>\n\n

Messages Take-Home<\/strong><\/p>\n\n

    \n
  • La r\u00e9mission (DORIS) et la faible activit\u00e9 de la maladie (LLDAS) sont des objectifs r\u00e9alistes pour le LED actif mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, qui s’accompagnent d’une r\u00e9duction des l\u00e9sions irr\u00e9versibles des organes et des pouss\u00e9es s\u00e9v\u00e8res de la maladie, soulignant ainsi leur valeur dans les soins cliniques.<\/li>\n\n\n\n
  • Un DORIS\/LLDAS d’au moins 6 mois est suffisant pour assurer une protection ; au niveau individuel, une atteinte prolong\u00e9e de ces objectifs (au moins 24 mois) a une sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e (>80%) pour un pronostic sans dommage et prot\u00e8ge contre plusieurs autres r\u00e9sultats d\u00e9favorables, ce qui sugg\u00e8re qu’ils pourraient \u00eatre utiles pour les strat\u00e9gies de traitement par cible et la conception d’essais cliniques.<\/li>\n\n\n\n
  • L’atteinte des objectifs au-del\u00e0 de seuils de temps d’observation sp\u00e9cifiques montre une grande sp\u00e9cificit\u00e9 pour un pronostic favorable, y compris des taux d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables et d’hospitalisation nettement plus faibles, ce qui pourrait avoir un impact sur la mise en \u0153uvre du treat-to-target et la conception des essais cliniques.<\/li>\n\n\n\n
  • Dans le cas de l’arthrite lupique et des maladies des muqueuses, qui sont principalement trait\u00e9es avec des agents conventionnels, il existe une tendance accrue \u00e0 la r\u00e9surgence de la maladie et une faible atteinte des objectifs th\u00e9rapeutiques, ce qui souligne l’int\u00e9r\u00eat potentiel des nouveaux agents cibl\u00e9s.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

      \n
    1. Pitsigavdaki S, et al. : Rhumatologie et immunologie clinique, \u00c9cole de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 de Cr\u00e8te, H\u00e9raklion, Gr\u00e8ce, Pragmatic targets for moderate\/severe SLE and their implications for clinical care and trial design : sustained DORIS or LLDAS for at least 6 months is sufficient while their attainment for at least 24 months ensures high specificity for damage-free progression. Annals of the Rheumatic Diseases 2024 ; 83 : 464-474 ; doi : 10.1136\/ard-2023-224919.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo RHEUMATOLOGIE 2024 ; 6(1) : 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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