{"id":384014,"date":"2024-09-04T00:01:00","date_gmt":"2024-09-03T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384014"},"modified":"2024-08-22T13:58:05","modified_gmt":"2024-08-22T11:58:05","slug":"un-inhibiteur-de-jak-reduit-la-douleur-de-maniere-durable","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-inhibiteur-de-jak-reduit-la-douleur-de-maniere-durable\/","title":{"rendered":"Un inhibiteur de JAK r\u00e9duit la douleur de mani\u00e8re durable"},"content":{"rendered":"\n

Les patients atteints de polyarthrite rhumato\u00efde active souffrent souvent de douleurs importantes.\nLe contr\u00f4le de la douleur est donc un objectif th\u00e9rapeutique important dans ce groupe de patients.\nUne analyse post-hoc des \u00e9tudes FINCH 1-3 a examin\u00e9 les effets sp\u00e9cifiques du filgotinib, un inhibiteur de JAK1, sur le contr\u00f4le de la douleur et la relation entre l’efficacit\u00e9 et la r\u00e9ponse \u00e0 la douleur. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La polyarthrite rhumato\u00efde (PR) s’accompagne souvent de douleurs importantes qui peuvent \u00eatre tr\u00e8s handicapantes pour les patients et r\u00e9duire leur qualit\u00e9 de vie.\nIl s’agit du premier sympt\u00f4me de la PR le plus souvent signal\u00e9 et de la raison la plus fr\u00e9quente pour laquelle les patients atteints de PR consultent un m\u00e9decin.\nPlusieurs m\u00e9canismes peuvent \u00eatre \u00e0 l’origine des douleurs ressenties par les patients atteints de PR : elles peuvent \u00eatre directement li\u00e9es \u00e0 l’activit\u00e9 de la maladie, mais des m\u00e9canismes non inflammatoires tels que la sensibilisation p\u00e9riph\u00e9rique et centrale peuvent \u00e9galement \u00eatre impliqu\u00e9s.\nPar cons\u00e9quent, les patients peuvent continuer \u00e0 souffrir d’une douleur importante m\u00eame lorsque l’inflammation est contr\u00f4l\u00e9e, ce qui est \u00e9valu\u00e9 par des scores composites d’activit\u00e9 de la maladie qui r\u00e9pondent aux crit\u00e8res de r\u00e9mission ou de faible activit\u00e9 de la maladie dans le traitement de la PR.\nCela peut m\u00eame \u00eatre le cas chez les patients atteints de PR pr\u00e9coce qui ont atteint un contr\u00f4le optimal de la maladie selon les directives de traitement. <\/p>\n\n

Alors que des analg\u00e9siques puissants peuvent \u00eatre prescrits pour traiter la douleur, les opio\u00efdes sont souvent associ\u00e9s \u00e0 un rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque d\u00e9favorable.\nDes m\u00e9dicaments id\u00e9aux pour le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde permettraient d’atteindre les valeurs cibles d’activit\u00e9 de la maladie et auraient en outre un b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire en ce qui concerne la douleur rapport\u00e9e par les patients. <\/p>\n\n

Le professeur Peter C. Taylor du Botnar Research Centre, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, et ses coll\u00e8gues ont \u00e9valu\u00e9 les \u00e9tudes FINCH 1, 2 et 3 [1].\nDans les \u00e9tudes randomis\u00e9es en double aveugle de phase 3, le filgotinib 100 mg ou 200 mg a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 chez des patients qui ne r\u00e9pondaient pas suffisamment au m\u00e9thotrexate (FINCH\n1) ou aux bDMARDs (FINCH\n2) ou qui \u00e9taient na\u00effs vis-\u00e0-vis du m\u00e9thotrexate (FINCH 3).\nChaque \u00e9tude a port\u00e9 sur des patients \u00e2g\u00e9s de \u226518 ans souffrant de PR active mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (d\u00e9finie par \u22656 articulations gonfl\u00e9es et \u22656 articulations douloureuses).\nLes \u00e9valuations comprenaient : la r\u00e9ponse r\u00e9siduelle \u00e0 la douleur de \u226410 et \u226420 mm sur une \u00e9chelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm et la proportion de patients ayant obtenu une r\u00e9ponse \u00e0 la douleur EVA en plus de la r\u00e9mission ou de la faible activit\u00e9 de la maladie (selon les crit\u00e8res du score d’activit\u00e9 de la maladie 28 avec la prot\u00e9ine C-r\u00e9active (DAS28-CRP) ou de l’indice d’activit\u00e9 de la maladie clinique (CDAI). <\/p>\n\n

Le filgotinib a r\u00e9duit les signes et sympt\u00f4mes de la PR avec un profil de s\u00e9curit\u00e9 acceptableLes r\u00e9sultats de l’analyse indiquent que le filgotinib r\u00e9duit la douleur chez les patients atteints de PR active qui ont r\u00e9pondu de mani\u00e8re insuffisante au m\u00e9thotrexate ou aux bDMARD, ou qui \u00e9taient na\u00effs vis-\u00e0-vis du m\u00e9thotrexate.\nL’effet du filgotinib a \u00e9t\u00e9 rapide : Une r\u00e9duction des scores de douleur EVA a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e d\u00e8s la semaine 2 et l’effet s’est maintenu pendant une p\u00e9riode prolong\u00e9e (jusqu’\u00e0 la semaine 52 dans FINCH 1 et 3 et jusqu’\u00e0 la semaine 24 dans FINCH 2) (figure 1).<\/strong> <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Les am\u00e9liorations par rapport \u00e0 la ligne de base ont \u00e9t\u00e9 significativement plus importantes sous filgotinib que sous placebo, les am\u00e9liorations les plus importantes \u00e9tant observ\u00e9es chez les patients recevant le filgotinib 200 mg plus m\u00e9thotrexate.\nUne r\u00e9duction de la douleur (de 30%, 50%, 70% et 90%) a g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9t\u00e9 obtenue plus t\u00f4t avec le filgotinib 200 mg qu’avec l’adalimumab et plus t\u00f4t avec le filgotinib 200 mg ou 100 mg qu’avec le placebo ou le m\u00e9thotrexate.\nPar exemple, le HR pour une r\u00e9duction de 30% de la douleur \u00e9tait de 1,16 pour le filgotinib 200 mg par rapport \u00e0 l’adalimumab (IC \u00e0 95% : 1,00-1,35, p=0,034).\nDe m\u00eame, le temps moyen pendant lequel le score de douleur de l’EVA \u00e9tait \u226410 ou \u226420 mm \u00e9tait d’environ 3 semaines plus long avec le filgotinib 200 mg qu’avec l’adalimumab et \u00e9tait plus long avec chaque dose de filgotinib qu’avec le placebo ou le m\u00e9thotrexate, expliquent les auteurs. <\/p>\n\n

Selon le professeur Taylor et ses coll\u00e8gues, l’am\u00e9lioration observ\u00e9e avec le filgotinib 200 mg par rapport \u00e0 l’adalimumab est probablement pertinente sur le plan clinique et importante pour les patients.\nEn outre, la constatation que le filgotinib 100 mg et l’adalimumab donnent des r\u00e9sultats comparables en termes de douleur souligne la valeur de la dose inf\u00e9rieure de filgotinib chez les patients qui parviennent \u00e0 contr\u00f4ler l’activit\u00e9 de la maladie, ce qui inclut une am\u00e9lioration satisfaisante de la douleur.Les directives actuelles en mati\u00e8re de traitement pr\u00e9conisent une approche “treat-to-target” dans la prise en charge de la PR, en modifiant les approches th\u00e9rapeutiques jusqu’\u00e0 ce que la r\u00e9mission de la maladie ou une faible activit\u00e9 de la maladie soit atteinte.\nIl a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’inhibition des JAK 1 et 2 peut soulager la douleur chez les patients atteints de polyarthrite rhumato\u00efde.\n\u00c9tant donn\u00e9 que les inhibiteurs de JAK ne traverseraient pas la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique, leur action sur la douleur pourrait \u00eatre d\u00e9clench\u00e9e par des cytokines m\u00e9diatrices de la douleur (comme le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages et l’interleukine-6) plut\u00f4t que par des effets directs sur le syst\u00e8me nerveux central.\nIl s’est av\u00e9r\u00e9 que le baricitinib soulageait davantage la douleur que l’adalimumab, bien que les deux traitements aient eu un effet similaire sur les param\u00e8tres cliniques de l’inflammation.\nCela sugg\u00e8re que l’inhibition des JAK peut offrir une valeur ajout\u00e9e potentielle pour le soulagement de la douleur si les objectifs “treat-to-target” sont atteints par ailleurs. <\/p>\n\n

De m\u00eame, dans l’analyse du Pr Taylor et al.\nchez des patients atteints de PR active qui ne r\u00e9pondaient pas suffisamment au m\u00e9thotrexate, une proportion plus importante de patients trait\u00e9s par filgotinib 200 mg vs adalimumab et une proportion similaire de patients trait\u00e9s par filgotinib 100 mg vs adalimumab ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse significative \u00e0 la douleur en plus de la r\u00e9ponse clinique (r\u00e9mission ou faible activit\u00e9 de la maladie).\nLors de l’\u00e9valuation de la r\u00e9mission, cette constatation \u00e9tait plus \u00e9vidente lorsque les crit\u00e8res DAS28-CRP \u00e9taient utilis\u00e9s au lieu des crit\u00e8res CDAI – une observation qui se refl\u00e8te \u00e9galement dans les r\u00e9sultats des analyses multivariables qui ont montr\u00e9 que la valeur de base DAS28-CRP, mais pas la valeur CDAI, pr\u00e9disait l’atteinte de valeurs de douleur VAS \u226410 ou \u226420 mm. <\/p>\n\n

Leur analyse des \u00e9tudes FINCH montre que le filgotinib a un effet rapide et durable sur la douleur, plus important ou comparable \u00e0 celui des comparateurs actifs dans tous les groupes de patients atteints de PR, r\u00e9sument les auteurs.\nPar rapport \u00e0 l’adalimumab, les effets sur la douleur du filgotinib 200 mg \u00e9taient g\u00e9n\u00e9ralement plus favorables et comparables \u00e0 ceux du filgotinib 100 mg. <\/p>\n\n

Messages Take-Home<\/strong><\/p>\n\n

    \n
  • Avec le filgotinib, une r\u00e9duction significativement plus importante de la douleur a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e d\u00e8s la semaine 2 chez les patients atteints de PR ayant pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse insuffisante au m\u00e9thotrexate ou au bDMARD, ou qui \u00e9taient na\u00effs vis-\u00e0-vis du m\u00e9thotrexate, par rapport au placebo, \u00e0 l’adalimumab et au m\u00e9thotrexate, et le temps n\u00e9cessaire pour obtenir une r\u00e9duction de la douleur de 30%, 50%, 70% ou 90% \u00e9tait g\u00e9n\u00e9ralement plus court avec le filgotinib.<\/li>\n\n\n\n
  • Au cours de la p\u00e9riode d’\u00e9tude de 52 semaines, les patients recevant le filgotinib 200 mg avec le m\u00e9thotrexate ont obtenu 3 semaines suppl\u00e9mentaires pendant lesquelles le score de douleur sur l’\u00e9chelle visuelle analogique \u00e9tait \u226410 mm, par rapport \u00e0 ceux prenant l’adalimumab avec le m\u00e9thotrexate.<\/li>\n\n\n\n
  • Les effets du filgotinib 100 mg plus m\u00e9thotrexate sur la douleur ont \u00e9t\u00e9 similaires \u00e0 ceux du groupe adalimumab plus m\u00e9thotrexate.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

      \n
    1. Taylor PC, Kavanaugh A, Nash P, et al : Impact du filgotinib sur le contr\u00f4le de la douleur dans les \u00e9tudes FINCH de phase 3. RMD Open 2024 ; 10 : e003839 ; doi : 10.1136\/rmdopen-2023-003839.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo RHEUMATOLOGIE 2024 ; 6(1) : 20-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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