{"id":384415,"date":"2024-10-03T00:01:00","date_gmt":"2024-10-02T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ameliorer-la-gestion-de-la-therapie-a-laide-de-predicteurs\/"},"modified":"2024-10-02T21:42:10","modified_gmt":"2024-10-02T19:42:10","slug":"ameliorer-la-gestion-de-la-therapie-a-laide-de-predicteurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/ameliorer-la-gestion-de-la-therapie-a-laide-de-predicteurs\/","title":{"rendered":"Am\u00e9liorer la gestion de la th\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;aide de pr\u00e9dicteurs"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Il y a quelques ann\u00e9es, l&#8217;EULAR s&#8217;est mise d&#8217;accord sur une d\u00e9finition de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) &#8220;difficile \u00e0 traiter&#8221;. Les raisons des multiples \u00e9checs th\u00e9rapeutiques ne sont pas encore totalement \u00e9lucid\u00e9es. Des projets de recherche tentent de faire la lumi\u00e8re sur ce sujet.<br>Dans ce contexte, les caract\u00e9ristiques li\u00e9es au patient et sp\u00e9cifiques \u00e0 la maladie sont analys\u00e9es \u00e0 la base et au cours de l&#8217;\u00e9volution. L&#8217;identification de facteurs de risque modifiables au stade pr\u00e9coce de la PR pourrait \u00e9ventuellement permettre de prendre des mesures pr\u00e9ventives.    <\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<p>Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, les possibilit\u00e9s de traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) se sont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9es, de sorte que la r\u00e9mission clinique, structurelle et fonctionnelle est devenue un objectif th\u00e9rapeutique r\u00e9alisable pour de nombreux patients.\nCependant, 5 \u00e0 20 % des patients pr\u00e9sentent une PR difficile \u00e0 traiter (difficult-to-treat RA, D2T-RA) [1].\nSont consid\u00e9r\u00e9s comme D2T-RA les patients chez qui l&#8217;activit\u00e9 de la maladie reste incontr\u00f4l\u00e9e malgr\u00e9 l&#8217;utilisation de \u22652 bDMARDs et\/ou tsDMARDs avec diff\u00e9rents m\u00e9canismes d&#8217;action <em>(mechanisms of action, <\/em>MOA) [3].\nLe D2T-RA est un \u00e9tat pathologique h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne et multifactoriel qui pose des probl\u00e8mes consid\u00e9rables aux m\u00e9decins et aux patients [5].\nDans le cadre de la r\u00e9union annuelle de l&#8217;EULAR de cette ann\u00e9e, plusieurs projets de recherche ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s, qui traitent de cette th\u00e9matique complexe.    <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"quentend-on-exactement-par-treat-to-target-actuellement\" class=\"wp-block-heading\">Qu&#8217;entend-on exactement par &#8220;treat-to-target&#8221; actuellement ?<\/h3>\n\n\n\n<p>\u00c9tant donn\u00e9 que les pr\u00e9dicteurs de la r\u00e9ponse au traitement sont encore peu connus au niveau individuel, le groupe de travail EULAR recommande d&#8217;appliquer le principe &#8220;treat-to-target&#8221; \u00e0 ces patients \u00e9galement [1,2].\nTout d&#8217;abord, il est utile de r\u00e9capituler bri\u00e8vement les recommandations th\u00e9rapeutiques contenues dans la ligne directrice EULAR actualis\u00e9e en 2022 [2].\nLe m\u00e9thotrexate (MTX) reste le m\u00e9dicament de premier choix dans le traitement de la PR en raison de son efficacit\u00e9 et de sa tol\u00e9rance globalement excellentes [2].\nSi l&#8217;objectif th\u00e9rapeutique n&#8217;est pas atteint avec la premi\u00e8re option th\u00e9rapeutique conventionnelle modifiant la maladie (csDMARD) et en pr\u00e9sence de facteurs pronostiques n\u00e9gatifs, il convient d&#8217;ajouter un m\u00e9dicament biologique (bDMARD).\nLes inhibiteurs JAK (JAK-i), c&#8217;est-\u00e0-dire les DMARD synth\u00e9tiques (tsDMARD), peuvent \u00eatre envisag\u00e9s, mais les facteurs de risque pertinents** doivent \u00eatre pris en compte.\nLes bDMARDs comme les tsDMARDs doivent \u00eatre associ\u00e9s \u00e0 un csDMARD, id\u00e9alement le <sup> MTX$<\/sup> [2].     <\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>** \u00c2ge &gt;65 ans, tabagisme pass\u00e9 ou actuel et autres facteurs de risque d&#8217;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires, de malignit\u00e9s et d&#8217;\u00e9v\u00e9nements thromboemboliques.<br> $ Chez les patients pour lesquels la co-m\u00e9dication avec les csDMARDs n&#8217;est pas possible, les recommandations EULAR indiquent certains avantages pour les IL-6-(R)-i et les tsDMARDs par rapport aux autres DMARDs.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><\/p>\n\n\n\n<p>En cas d&#8217;\u00e9chec d&#8217;un bDMARD ou d&#8217;un tsDMARD, un traitement par un autre bDMARD ou un tsDMARD doit \u00eatre envisag\u00e9 [2].\nEn cas d&#8217;\u00e9chec d&#8217;un traitement par un inhibiteur du TNF-\u03b1-i ou de l&#8217;IL-6 (r\u00e9cepteur), les patients peuvent recevoir un agent avec un principe d&#8217;action diff\u00e9rent ou un deuxi\u00e8me inhibiteur du TNF-\u03b1-i ou de l&#8217;IL-6 (r\u00e9cepteur)<sup>&amp;.<\/sup> <\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em><sup>&amp;<\/sup> On manque toujours de donn\u00e9es fiables pour savoir si, apr\u00e8s l&#8217;\u00e9chec d&#8217;un traitement par un JAK-i, l&#8217;utilisation d&#8217;un autre JAK-i est efficace et s\u00fbre.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p>Selon la d\u00e9finition actuelle de l&#8217;EULAR, les patients chez qui plusieurs b\/tsDMARDS ont \u00e9chou\u00e9 dans le cadre de l&#8217;approche d\u00e9crite sont consid\u00e9r\u00e9s comme des PR difficiles \u00e0 traiter [1,2].\nEntre-temps, la recherche s&#8217;est concentr\u00e9e sur la question de savoir s&#8217;il est possible d&#8217;identifier certains facteurs susceptibles d&#8217;expliquer les multiples \u00e9checs th\u00e9rapeutiques. <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"early-arthritis-uclouvain-brussels-cohort-5-ans-de-suivi\" class=\"wp-block-heading\">&#8220;Early Arthritis UCLouvain Brussels Cohort&#8221; &#8211; 5 ans de suivi<\/h3>\n\n\n\n<p>Dans le cadre d&#8217;une \u00e9tude de cohorte belge \u00e0 grande \u00e9chelle, Durez et al. ont effectu\u00e9 une analyse r\u00e9trospective des patients atteints de PR pr\u00e9coce (ERA) afin d&#8217;identifier les caract\u00e9ristiques des patients et les caract\u00e9ristiques sp\u00e9cifiques de la maladie associ\u00e9es \u00e0 un ph\u00e9notype D2T-RA [4]. Outre les caract\u00e9ristiques de base, les chercheurs ont compar\u00e9 l&#8217;\u00e9volution de la PR et des comorbidit\u00e9s li\u00e9es au traitement entre la cohorte D2T-RA et la cohorte non-D2T-RA au cours d&#8217;un suivi de cinq ans. 391 patients ERA d&#8217;un \u00e2ge m\u00e9dian de 48,2 ans (IQR 21,26) ont \u00e9t\u00e9 inclus dans l&#8217;analyse, dont 109 \u00e9taient des femmes et 282 des hommes. Au cours d&#8217;un suivi de cinq ans, 42 patients r\u00e9pondaient \u00e0 la d\u00e9finition de D2T-RA. La comparaison entre les patients D2T-RA et les patients non D2T-RA a montr\u00e9 que, parmi les premiers, une proportion significativement plus importante pr\u00e9sentait un facteur rhumato\u00efde s\u00e9ropositif (FR) et des taux d&#8217;anticorps anti-CCP (ACPA) plus \u00e9lev\u00e9s (p=0, 01) <strong>(tableau 1).<\/strong> En outre, les patients D2T-RA pr\u00e9sentaient une plus grande activit\u00e9 de la maladie, mesur\u00e9e par l&#8217;indice d&#8217;activit\u00e9 de la maladie simple (SDAI), ainsi que des valeurs plus \u00e9lev\u00e9es de l&#8217;indice d&#8217;activit\u00e9 de la maladie clinique (CDAI), ces diff\u00e9rences \u00e9tant \u00e9galement significatives. Les autres caract\u00e9ristiques de la base ne diff\u00e9raient pas significativement entre les D2T-RA et les non-D2T-RA, \u00e0 l&#8217;exception du TJC44 (p=0,02). Dans une analyse de r\u00e9gression logistique multivariable, les \u00e9rosions de la ligne de base au niveau des articulations se sont av\u00e9r\u00e9es \u00eatre des pr\u00e9dicteurs ind\u00e9pendants de l&#8217;\u00e9volution vers un ph\u00e9notype D2T (OR 2,2 ; IC 1,04-5,2 ; p=0,04). <\/p>\n\n\n\n<p>Au cours des cinq ann\u00e9es de suivi, l&#8217;activit\u00e9 de la maladie (DAS28, CDAI, SDAI) s&#8217;est toujours av\u00e9r\u00e9e plus \u00e9lev\u00e9e dans le groupe D2T. De plus, apr\u00e8s 5 ans de suivi, les patients D2T-RA souffraient significativement plus d&#8217;ost\u00e9oporose (p=0,005) et \u00e9taient expos\u00e9s \u00e0 une dose cumul\u00e9e plus \u00e9lev\u00e9e de glucocortico\u00efdes >1 g (p=0,03).<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2208\" height=\"1723\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-384094\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3.png 2208w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3-800x624.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3-1160x905.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3-1536x1199.png 1536w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3-1120x874.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3-1600x1249.png 1600w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/tab1_HP8_s34-3-1920x1498.png 1920w\" sizes=\"(max-width: 2208px) 100vw, 2208px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<h3 id=\"etude-de-registre-early-undifferentiated-polyarthritis-polyarthrite-precoce-indifferenciee\" class=\"wp-block-heading\">\u00c9tude de registre &#8220;Early Undifferentiated PolyArthritis&#8221; (polyarthrite pr\u00e9coce indiff\u00e9renci\u00e9e)<\/h3>\n\n\n\n<p>Dans le cadre de l&#8217;\u00e9tude &#8220;Early Undifferentiated PolyArthritis&#8221; (EUPA), des patients ayant re\u00e7u un traitement cons\u00e9cutif au Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (Canada) ont \u00e9t\u00e9 suivis de mani\u00e8re prospective [5].\nLes patients EUPA auxquels au moins une th\u00e9rapie innovante a \u00e9t\u00e9 prescrite font partie du<em> Registre des th\u00e9rapies avanc\u00e9es de l&#8217;Universit\u00e9 de Sherbrooke <\/em>(USRAT).\nLessard et al.\nont inclus dans leur analyse les patients qui r\u00e9pondaient aux crit\u00e8res de la PR.\nLes patients qui avaient re\u00e7u un troisi\u00e8me DMARD biologique ou synth\u00e9tique (b\/tsDMARD) ou dont le nombre d&#8217;articulations gonfl\u00e9es (swollen joint count, SJC) \u00e9tait \u22653 ou qui prenaient \u22657,5 mg de prednisone par jour 1 an apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement avec un deuxi\u00e8me agent ont \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9s \u00e0 D2T-RA.\nUne PR<em> facile \u00e0 traiter (easy to treat, <\/em>E2T) \u00e9tait d\u00e9finie par un traitement avec un seul DMARD, un SJC \u22641 et l&#8217;absence de corticost\u00e9ro\u00efdes un an apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement avec un premier b\/tsDMARD.\nLes patients class\u00e9s comme pr\u00e9-D2T-RA \u00e9taient ceux chez qui au moins un b\/tsDMARD avait \u00e9chou\u00e9, mais qui ne r\u00e9pondaient pas aux crit\u00e8res de D2T-RA.      <\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e326\"><tbody><tr><td><strong>Conclusions<\/strong><\/td><\/tr><tr><td>Durez et al. : Les r\u00e9sultats indiquent que les patients pr\u00e9sentant des caract\u00e9ristiques telles qu&#8217;une s\u00e9ropositivit\u00e9 (RF et\/ou ACPA), des \u00e9rosions osseuses et une activit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e de la maladie \u00e0 la ligne de base sont plus susceptibles de d\u00e9velopper un D2T-RA. L&#8217;\u00e9tude de cohorte avec un suivi de 5 ans a montr\u00e9 que les patients D2T recevaient des doses plus \u00e9lev\u00e9es de glucocortico\u00efdes et \u00e9taient plus susceptibles de souffrir de maladies concomitantes telles que l&#8217;ost\u00e9oporose et les infections.<\/td><\/tr><tr><td>Lessard et al. : Dans cette cohorte \u00e9galement, certaines caract\u00e9ristiques cliniques et de d\u00e9part li\u00e9es au patient se sont av\u00e9r\u00e9es pr\u00e9dictives de la progression de la PR vers le D2T-RA. Le traitement par m\u00e9thotrexate apr\u00e8s le d\u00e9but d&#8217;un DMARD s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 \u00eatre un facteur protecteur pour le D2T-RA.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p>Sur les 126 patients atteints de PR, 27,0% (n=34) remplissaient les crit\u00e8res de D2T-RA, 35,7% (n=45) ont \u00e9t\u00e9 class\u00e9s comme E2T-RA et 21,4% (n=27) du sous-groupe pr\u00e9-D2T.\nUne proportion de 15,9% (n=20) des patients inclus ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par un seul b\/tsDMARD, mais ne r\u00e9pondaient pas aux crit\u00e8res de l&#8217;E2T-RA apr\u00e8s un an.\nLa dur\u00e9e moyenne de suivi \u00e9tait similaire dans les trois groupes : D2T-RA 9,8 ans, pr\u00e9-D2T-RA 9,1 ans, E2T-RA 9,6 ans.  <\/p>\n\n\n\n<p>Lors de l&#8217;inclusion dans l&#8217;\u00e9tude EUPA, le sexe f\u00e9minin, un nombre plus \u00e9lev\u00e9 d&#8217;articulations atteintes et la pr\u00e9sence d&#8217;\u00e9rosions \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 une progression vers le D2T.\nC&#8217;\u00e9tait \u00e9galement le cas pour les comorbidit\u00e9s pulmonaires, les sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs (CES-D) et la fatigue.\nLe traitement par m\u00e9thotrexate a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 comme un facteur protecteur de la progression vers la D2TA-RA.  <\/p>\n\n\n\n<p><em>Congr\u00e8s : r\u00e9union annuelle de l&#8217;EULAR<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Nagy G, et al : EULAR points to consider for the management of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2022 ; 81 : 20-33.<\/li>\n\n\n\n<li>Smolen JS, et al : EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs : 2022 update. Ann Rheum Dis 2023 ; 82(1) : 3-18.<\/li>\n\n\n\n<li>Nagy G, et al : D\u00e9finition EULAR de la polyarthrite rhumato\u00efde difficile \u00e0 traiter. Ann Rheum Dis. (2021) 80 : 31-35.<\/li>\n\n\n\n<li>Durez P, et al : Difficult To Treat Rheumatoid Arthritis Incidence And Risk Factors In The Early Arthritis Uclouvain Brussels Cohort, OP0165, EULAR Annual Meeting, Vienna, 12-15 june, 2024.<\/li>\n\n\n\n<li>Lessard F, et al : baseline and pre-biologic predictors of difficult-to-treat rheumatoid arthritis with recent onset disease, OP0118, EULAR Annual Meeting, Vienna, 12-15 june, 2024.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2024 ; 19(8) : 34-35 (publi\u00e9 le 22.8.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il y a quelques ann\u00e9es, l&#8217;EULAR s&#8217;est mise d&#8217;accord sur une d\u00e9finition de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) &#8220;difficile \u00e0 traiter&#8221;. 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