{"id":384715,"date":"2024-08-30T00:01:00","date_gmt":"2024-08-29T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384715"},"modified":"2024-08-26T16:08:06","modified_gmt":"2024-08-26T14:08:06","slug":"mise-a-jour-sur-le-diagnostic-et-le-traitement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/mise-a-jour-sur-le-diagnostic-et-le-traitement\/","title":{"rendered":"Mise \u00e0 jour sur le diagnostic et le traitement"},"content":{"rendered":"\n

En plus de la prise en charge standard de toutes les formes de SLA, des progr\u00e8s significatifs ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s, en particulier pour les formes monog\u00e9niques de SLA, gr\u00e2ce au d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes th\u00e9rapeutiques sp\u00e9cifiques bas\u00e9es sur les g\u00e8nes, notamment actuellement l’ASO.\nAinsi, un diagnostic g\u00e9n\u00e9tique de base, au moins pour les g\u00e8nes les plus courants (SOD1, C9orf72, FUS, TARDP)<\/em>, est recommand\u00e9 pour tous les patients atteints de SLA au moment du diagnostic. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

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Les cas de scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique (SLA) ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits pour la premi\u00e8re fois par Jean Martin Charcot en 1873 [1].\nCharcot avait d\u00e9j\u00e0 apport\u00e9 la preuve neuropathologique d’une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence du syst\u00e8me moteur sous-jacent.\nOn sait maintenant que la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique est une neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence multisyst\u00e9mique avec de nombreuses manifestations extra-motrices, malgr\u00e9 la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des premier et deuxi\u00e8me motoneurones et du tractus cortico-spinal.\nNous avons acquis de plus en plus de connaissances sur les facteurs g\u00e9n\u00e9tiques sous-jacents, en particulier au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie, ce qui a conduit aux premi\u00e8res cons\u00e9quences th\u00e9rapeutiques imm\u00e9diates. <\/p>\n\n

\u00c9pid\u00e9miologie<\/h3>\n\n

Les donn\u00e9es du registre des patients le mieux tenu en Souabe permettent d’estimer qu’il y a environ 8000 \u00e0 9000 personnes atteintes de SLA dans l’ensemble de l’Allemagne [2].\nAvec un \u00e2ge moyen de la maladie de 70 \u00e0 75 ans et une l\u00e9g\u00e8re pr\u00e9dominance masculine, on estime l’incidence \u00e0 environ 3\/100 000 patients.\nLa pr\u00e9valence sur la vie enti\u00e8re, qui est la mesure statistique la plus claire de la probabilit\u00e9 de d\u00e9velopper une SLA, est de 1\/400.\nCes mesures \u00e9pid\u00e9miologiques sont tr\u00e8s proches de celles d’autres pays europ\u00e9ens.\nDans d’autres parties du monde, comme l’Asie, les donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques sont diff\u00e9rentes [3,4]. <\/p>\n\n

Sympt\u00f4mes cliniques<\/h3>\n\n

Les principaux sympt\u00f4mes de la SLA sont des par\u00e9sies atrophiques focales et progressives avec des crampes et des fasciculations musculaires fr\u00e9quentes, signe d’une atteinte croissante des seconds motoneurones au niveau de la colonne vert\u00e9brale ou du tronc c\u00e9r\u00e9bral [5].\nL’atteinte des premiers motoneurones du cortex moteur primaire et du tractus corticospinal peut pr\u00e9c\u00e9der ou accompagner l’\u00e9volution de la maladie, avec une augmentation et un saut des r\u00e9flexes d’extension musculaire et la mise en \u00e9vidence de r\u00e9flexes pathologiques ou une augmentation du tonus musculaire dans le sens d’une spasticit\u00e9. <\/p>\n\n

Des d\u00e9ficits cognitifs et des troubles du comportement cliniquement et quotidiennement significatifs, dans le sens d’un syndrome de d\u00e9mence frontotemporale, sont observ\u00e9s en tant que symptomatologie extra-motrice chez environ 5% des personnes atteintes de SLA [6,7].\nDes troubles associ\u00e9s du syst\u00e8me nerveux autonome ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits de plus en plus fr\u00e9quemment ces derni\u00e8res ann\u00e9es [8].\nEn outre, des douleurs d’origines diverses sont \u00e9galement importantes au cours de l’\u00e9volution de la maladie [9]. <\/p>\n\n

Proc\u00e9dures de diagnostic et \u00e9tablissement du diagnostic<\/h3>\n\n

Le diagnostic est avant tout clinique, apr\u00e8s avoir exclu soigneusement et syst\u00e9matiquement les autres diagnostics diff\u00e9rentiels.\nLes crit\u00e8res de Gold Coast [10] fournissent une bonne orientation pour le diagnostic clinique.\nLe principal outil de diagnostic est l’\u00e9lectromyographie, qui permet de mettre en \u00e9vidence une d\u00e9nervation active ou des potentiels de fasciculation polytop\u00e9riques en pr\u00e9sence d’une l\u00e9sion neurog\u00e8ne chronique.\nL’\u00e9lectromyographie doit examiner diff\u00e9rents muscles des quatre r\u00e9gions du corps (nerfs cr\u00e2niens\/bulbaire – cervical – thoracique – lombosacr\u00e9) [11].\nEn compl\u00e9ment de l’\u00e9lectromyographie, une \u00e9chographie musculaire peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e afin de d\u00e9terminer la pr\u00e9sence de fasciculations musculaires polytop\u00e9riques et d’\u00e9valuer la trophicit\u00e9 musculaire et la structure interne.\nLa sonographie musculaire peut \u00eatre particuli\u00e8rement utile pour d\u00e9tecter les fasciculations musculaires dans les muscles plus grands ou plus profonds, tels que les parties du muscle quadriceps f\u00e9moral ou les muscles de la base de la langue, et peut constituer un compl\u00e9ment important \u00e0 l’\u00e9lectromyographie.\nL’\u00e9lectroneurographie des nerfs moteurs et sensitifs ainsi que le diagnostic des ondes F au niveau des membres sup\u00e9rieurs et inf\u00e9rieurs sont particuli\u00e8rement n\u00e9cessaires pour exclure une neuropathie d\u00e9my\u00e9linisante primaire et surtout des blocs de conduction (CIDP ou neuropathie motrice multifocale\/MMN). <\/p>\n\n

Pour objectiver et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, quantifier la participation des premiers motoneurones, on dispose de la stimulation magn\u00e9tique transcr\u00e2nienne pour la d\u00e9rivation des potentiels \u00e9voqu\u00e9s moteurs.\nCette m\u00e9thode d’examen permet d’\u00e9tudier la conduction motrice centrale des axones \u00e9pais et my\u00e9linis\u00e9s du tractus corticospinal depuis le cortex moteur en tant que lieu de stimulation tout au long de la moelle \u00e9pini\u00e8re [12].\nIl est utile d’examiner un muscle distal du membre sup\u00e9rieur et un muscle distal du membre inf\u00e9rieur.\n Le tableau 1<\/strong> pr\u00e9sente un aper\u00e7u d\u00e9taill\u00e9 du diagnostic \u00e9lectrophysiologique propos\u00e9 pour la SLA et des crit\u00e8res de diagnostic de Gold Coast .<\/strong> <\/p>\n

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Les cha\u00eenes l\u00e9g\u00e8res du neurofilament (NfL) constituent un biomarqueur important [13].\nElles peuvent \u00eatre facilement d\u00e9termin\u00e9es dans le s\u00e9rum et le LCR.\nIl est important que la d\u00e9termination soit effectu\u00e9e avec une m\u00e9thode de d\u00e9tection suffisamment sensible dans un laboratoire \u00e9tabli avec des valeurs limites adapt\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge.\nIl convient de souligner que si la NfL peut constituer un \u00e9l\u00e9ment suppl\u00e9mentaire important pour l’\u00e9tablissement du diagnostic, une NfL dans la norme ne permet pas d’exclure le diagnostic de SLA et des valeurs \u00e9lev\u00e9es de NfL peuvent \u00e9galement \u00eatre observ\u00e9es dans d’autres diagnostics diff\u00e9rentiels de la SLA (CIDP, neuropathie vasculaire, neuropathie associ\u00e9e \u00e0 l’amylose, MMN) [14].\nL’importance des NfL en tant que marqueur pronostique de l’\u00e9volution de la maladie semble \u00eatre encore plus grande que dans le diagnostic diff\u00e9rentiel, bien que, l\u00e0 encore, aucune conclusion fiable ne puisse \u00eatre tir\u00e9e de la valeur des NfL pour chaque patient. <\/p>\n\n

Si le diagnostic g\u00e9n\u00e9tique \u00e9tait encore consid\u00e9r\u00e9 comme facultatif dans le guide S1 disponible depuis 2021, les d\u00e9veloppements des trois derni\u00e8res ann\u00e9es ont modifi\u00e9 cette situation selon les auteurs [5].\nCompte tenu des d\u00e9veloppements th\u00e9rapeutiques dans ce domaine, chaque patient atteint de SLA devrait obligatoirement subir un test g\u00e9n\u00e9tique cibl\u00e9 au moins sur la pr\u00e9sence d’une alt\u00e9ration du g\u00e8ne de la superoxyde dismutase 1 Cu\/Zn(SOD 1<\/em>) et les jeunes patients SLA de moins de 40 ans sur la pr\u00e9sence d’une mutation pathog\u00e8ne du g\u00e8ne FUS<\/em> [15,16].\nEn option, un diagnostic g\u00e9n\u00e9tique plus pouss\u00e9 devrait \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 avec l’\u00e9tude d’autres g\u00e8nes tels que C9orf72, TARDP, TBK1<\/em>, etc. [17].\nLes sections suivantes sur l’\u00e9tiologie et la g\u00e9n\u00e9tique, et en particulier sur le traitement, aborderont ce sujet de mani\u00e8re plus d\u00e9taill\u00e9e.\n Le tableau 1<\/strong> donne un aper\u00e7u des m\u00e9thodes de diagnostic pr\u00e9sent\u00e9es et des crit\u00e8res de diagnostic de la C\u00f4te d’Or recommand\u00e9s dans la pratique clinique .<\/strong> <\/p>\n\n

En ce qui concerne les autres examens cliniques pertinents pour un diagnostic diff\u00e9rentiel et d’exclusion complet en fonction de la pr\u00e9sentation clinique initiale (par ex. imagerie IRM, diagnostic ORL, diagnostic de laboratoire) ainsi que les diagnostics pertinents au cours de l’\u00e9volution pour l’\u00e9valuation du pronostic (par ex. test de la fonction pulmonaire\/diaphragmatique, diagnostic de la d\u00e9glutition par FEES, psychom\u00e9trie par ECAS), nous souhaitons renvoyer explicitement \u00e0 la pr\u00e9sentation tr\u00e8s d\u00e9taill\u00e9e et claire de la ligne directrice S1 \u00e0 ce sujet [5].<\/p>\n\n

Spectre ph\u00e9notypique et mod\u00e8le des par\u00e9sies musculaires dans le contexte de la neuroanatomie et de la physiopathologie de la SLA<\/p>\n\n

Les d\u00e9couvertes scientifiques des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies, en particulier les \u00e9tudes neuroanatomiques et neuropathologiques, ont radicalement chang\u00e9 la vision de la SLA.\nAinsi, de nos jours, la SLA n’est plus consid\u00e9r\u00e9e comme une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence du syst\u00e8me purement moteur, mais comme une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence multisyst\u00e9mique [18,19]. <\/p>\n\n

La SLA, comme d’autres maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives telles que la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Parkinson, est une prot\u00e9inopathie, c’est-\u00e0-dire que des agr\u00e9gats de prot\u00e9ines pathologiques dans les neurones moteurs, en tant que corr\u00e9lat neuropathologique, conduisent \u00e0 un dysfonctionnement des neurones moteurs concern\u00e9s et finalement \u00e0 l’apoptose et donc \u00e0 la perte de neurones moteurs.\nDans le cas de la SLA, il s’agit dans plus de 95% des cas d’agr\u00e9gats de prot\u00e9ines TDP-43 [20].\nSeuls les variants<\/em>pathologiques SOD1<\/em> ou FUS<\/em>entra\u00eenent une neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence ind\u00e9pendante du TDP-43 [21].\nLes \u00e9tudes neuropathologiques ont permis d’\u00e9tablir une propagation c\u00e9r\u00e9brale progressive, par \u00e9tapes, de la pathologie du TDP-43 dans la SLA, comparable \u00e0 la pathologie de l’\u03b1-synucl\u00e9ine dans la maladie de Parkinson et \u00e0 la pathologie tau dans la maladie d’Alzheimer [22].\nCes r\u00e9sultats, ainsi que le sch\u00e9ma corticomotoneuronal des par\u00e9sies avec le signe de la main divis\u00e9e (atrophie asym\u00e9trique des C8\/T1 ou des cubital) comme signe clinique tr\u00e8s fr\u00e9quent dans la SLA implique une origine des modifications neuropathologiques dans la r\u00e9gion du cortex moteur primaire et une propagation progressive de la pathologie TDP-43 de l\u00e0 via un transport axonal vers les seconds motoneurones, c’est-\u00e0-dire les noyaux des nerfs moteurs c\u00e9r\u00e9braux dans le tronc c\u00e9r\u00e9bral et les cellules de la corne ant\u00e9rieure de la moelle \u00e9pini\u00e8re [23\u201326]. <\/p>\n\n

Il semble qu’il y ait une propagation de type prion des modifications neuropathologiques, ce qui expliquerait le d\u00e9but focal des manifestations motrices ainsi qu’une extension progressive aux myotomes et aux r\u00e9gions corporelles voisines [27,28].\nEn cons\u00e9quence, selon la manifestation initiale de la neuropathologie, le spectre ph\u00e9notypique de la SLA – concernant uniquement les sympt\u00f4mes moteurs – n’est pas uniforme mais tr\u00e8s variable [29].\nAinsi, des ph\u00e9notypes moteurs distincts sur le plan topographique peuvent appara\u00eetre.\nDe plus, le ph\u00e9notype est influenc\u00e9 par la vitesse g\u00e9n\u00e9ralement diff\u00e9rente de d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence du premier et du second motoneurone et par les sympt\u00f4mes cliniques associ\u00e9s.\nEn l’absence d’une compr\u00e9hension pr\u00e9cise des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires, le rapport entre les agr\u00e9gats de prot\u00e9ines TDP-43 insolubles, qui ne peuvent plus \u00eatre transport\u00e9s axonalement et qui s’accumulent donc localement, et les oligom\u00e8res TDP-43 solubles, pr\u00e9curseurs des agr\u00e9gats TDP-43, semble \u00eatre d\u00e9terminant.\nEn effet, il est \u00e9vident que ces pr\u00e9curseurs solubles sont ensuite transport\u00e9s par voie axonale des premiers motoneurones vers les seconds, pour s’y d\u00e9poser obligatoirement sous forme d’agr\u00e9gats de prot\u00e9ines et conduire \u00e0 la destruction de ces cellules [23]. <\/p>\n\n

Il n’existe pas de classification uniforme des ph\u00e9notypes cliniques qui tienne compte de la proportion ou de l’importance des l\u00e9sions du premier et du deuxi\u00e8me motoneurone, du sch\u00e9ma clinique ou de l’importance des par\u00e9sies atrophiques et de leur extension. <\/p>\n

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Les figures 1 et 2<\/strong> offrent un aper\u00e7u sch\u00e9matique de la neuroanatomie et de la physiopathologie de la maladie, ainsi que des ph\u00e9notypes cliniques et de leur syst\u00e9matique.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

\u00c9tiologie et g\u00e9n\u00e9tique<\/h3>\n\n

L’\u00e9tiologie de la SLA reste mal comprise.\nDans la forme sporadique de la maladie, qui repr\u00e9sente la grande majorit\u00e9 des cas, on pense que l’origine est multifactorielle, avec l’interaction de diff\u00e9rents facteurs environnementaux externes d\u00e9favorables, de facteurs m\u00e9taboliques \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques et d’une \u00e9ventuelle susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique suppl\u00e9mentaire.\nLes m\u00e9canismes m\u00e9taboliques intracellulaires sous-jacents sont des alt\u00e9rations du transport des prot\u00e9ines nucl\u00e9aires-cytosoliques, du m\u00e9tabolisme de l’ARN, de la fonction cellulaire oxydative mitochondriale, de l’excitabilit\u00e9 glutamatergique, du transport axonal des prot\u00e9ines et de l’autophagie cellulaire, et les m\u00e9canismes extracellulaires additifs sont des dysfonctionnements des atrocytes et des oligodendrocytes et des processus inflammatoires [31].\nDes connaissances essentielles sur les m\u00e9canismes \u00e9tiologiques possibles de la SLA sporadique ont \u00e9t\u00e9 acquises principalement sur des formes g\u00e9n\u00e9tiques avec des processus physiopathologiques distincts. <\/p>\n\n

En 1993, une cause g\u00e9n\u00e9tique de la SLA a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite pour la premi\u00e8re fois avec des mutations pathog\u00e8nes dans la superoxyde dismutase 1 Cu\/Zn (SOD1) <\/em> [32].\nAujourd’hui, un grand nombre de mutations g\u00e9n\u00e9tiques sont connues comme \u00e9tant l’\u00e9tiologie sous-jacente de la SLA.\nDans le cas de la SLA apparemment sporadique sans ant\u00e9c\u00e9dents familiaux particuliers en Allemagne, une cause monog\u00e9nique peut \u00eatre identifi\u00e9e dans un peu plus de 10% des cas [17].\nLes causes g\u00e9n\u00e9tiques les plus fr\u00e9quentes en Allemagne sont des expansions pathologiques de r\u00e9p\u00e9titions C9orf72 et des mutations dans les g\u00e8nes SOD1, TARDP<\/em> et FUS<\/em> [17]. <\/p>\n\n

Un diagnostic g\u00e9n\u00e9tique au moment du diagnostic devrait donc imp\u00e9rativement \u00eatre propos\u00e9 \u00e0 tout patient atteint de SLA, car il peut d\u00e9sormais avoir des cons\u00e9quences th\u00e9rapeutiques imm\u00e9diates, que nous aborderons en d\u00e9tail dans le paragraphe suivant. <\/p>\n\n

Traitement et pronostic<\/h3>\n\n

Le riluzole est la seule substance pharmacologique dont l’effet positif sur la progression de la SLA a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 et qui est autoris\u00e9e en Allemagne depuis 1996.\nLe m\u00e9canisme d’action d\u00e9cisif postul\u00e9 est une r\u00e9duction de la lib\u00e9ration de glutamate et donc une r\u00e9duction de l’excitotoxicit\u00e9.\nCette hypoth\u00e8se a \u00e9t\u00e9 renforc\u00e9e par la mise en \u00e9vidence d’une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence primaire des voies cortico-fugales glutamatergiques [18].\nUne dose quotidienne de 100 mg de riluzole pr\u00e9sente le meilleur profil effet\/effet ind\u00e9sirable.\nLes analyses r\u00e9trospectives de dix registres cliniques de la SLA indiquent que le riluzole prolonge la dur\u00e9e de survie de 19 mois en moyenne et qu’il est clairement efficace \u00e0 un stade avanc\u00e9 de la maladie [33\u201335].\nLe riluzole est g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9, mais les effets secondaires connus incluent une augmentation des transaminases, qui doivent donc \u00eatre surveill\u00e9es r\u00e9guli\u00e8rement, ainsi que des troubles gastro-intestinaux.\nIl existe d\u00e9sormais d’autres formes gal\u00e9niques pour les patients atteints de SLA et pr\u00e9sentant des troubles de la d\u00e9glutition, comme le jus ou les comprim\u00e9s \u00e0 avaler. <\/p>\n\n

Outre le traitement pharmacologique par le riluzole, la pr\u00e9vention d’un \u00e9tat m\u00e9tabolique catabolique avec perte de poids cons\u00e9cutive est consid\u00e9r\u00e9e comme un avantage pronostique suppl\u00e9mentaire.\nPlus l’indice de masse corporelle (IMC) est \u00e9lev\u00e9, plus le pronostic est favorable [36]. <\/p>\n\n

Actuellement, les recommandations aux patients atteints de SLA sont de maintenir un poids stable et d’\u00e9viter la perte de poids.\nDans ce contexte, la mise en place d’une sonde PEG joue un r\u00f4le important en cas de troubles progressifs de la d\u00e9glutition, avec un allongement de la dur\u00e9e de survie gr\u00e2ce \u00e0 cette mesure [37].\nDes \u00e9tudes approfondies sont actuellement en cours pour d\u00e9terminer si et dans quelle mesure des approches th\u00e9rapeutiques anticataboliques sp\u00e9cifiques, telles que des interventions nutritionnelles cibl\u00e9es riches en graisses et \u00e0 haute teneur calorique ou une intervention nutritionnelle c\u00e9tog\u00e8ne, peuvent am\u00e9liorer le pronostic.\nDans ce contexte, l’\u00e9tude LIPCAL-ALS 2 men\u00e9e \u00e0 l’\u00e9chelle allemande par les coll\u00e8gues d’Ulm en tant qu’Investigator Initiated Trial <\/em>(IIT), qui devrait d\u00e9buter entre 2024 et 2025, est d’une grande importance. <\/p>\n\n

En cas d’insuffisance ventilatoire, la ventilation non invasive (VNI) et invasive par trach\u00e9otomie [38,39] est une autre mesure essentielle pour prolonger la survie dans la SLA.\nCela est \u00e9galement plausible, car une hypoventilation alv\u00e9olaire avec hypercapnie cons\u00e9cutive sur fond d’atteinte diaphragmatique est typiquement un facteur essentiel de d\u00e9c\u00e8s des patients atteints de SLA apr\u00e8s trois \u00e0 cinq ans d’\u00e9volution de la maladie. <\/p>\n\n

Le d\u00e9veloppement d’oligonucl\u00e9otides antisens (ASO) pour des formes sp\u00e9cifiques de SLA g\u00e9n\u00e9tiquement induites constitue une \u00e9tape importante.\nIl s’agit notamment de l’ASO Tofersen administr\u00e9 par voie intrath\u00e9cale, qui se lie \u00e0 l’ ARNm de la SOD1<\/em>chez les personnes atteintes d’une variante<\/em>pathog\u00e8ne de la SOD1<\/em>(environ 1 \u00e0 2% de tous les cas de SLA) et emp\u00eache ainsi l’expression cytotoxique de la prot\u00e9ine SOD1<\/em>.\nIl a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’effet m\u00e9canique d’une r\u00e9duction significative de l’expression de SOD1<\/em>d’environ 30% chez l’homme se produit tr\u00e8s rapidement, quelques jours seulement apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement par Tofersen, suivi d’une baisse significative des LNF dans le liquide c\u00e9phalorachidien et le s\u00e9rum, avant qu’un ralentissement de la baisse du score ALSFRS-R n’apparaisse finalement aussi [16,40].\nApr\u00e8s un suivi \u00e0 plus long terme de douze mois, d’autres signaux positifs d’importance clinique ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s, tels que des effets sur la fonction musculaire et une stabilisation du poids. <\/p>\n\n

Aux \u00c9tats-Unis, Tofersen a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la FDA en avril 2023 sur la seule base de donn\u00e9es convaincantes sur l’\u00e9volution des biomarqueurs, avec une baisse significative des valeurs NfL.\nEn Allemagne, Tofersen a \u00e9t\u00e9 mis \u00e0 disposition dans le cadre d’un programme d’acc\u00e8s libre.\nLes premi\u00e8res donn\u00e9es d’application r\u00e9elles du r\u00e9seau allemand de motoneurones ont confirm\u00e9 de mani\u00e8re impressionnante les donn\u00e9es de l’\u00e9tude Tofersen, avec des donn\u00e9es encore meilleures en termes de param\u00e8tres d’\u00e9volution clinique [41].\nDans ce contexte, il \u00e9tait logique que l’EMA se prononce en faveur de l’autorisation de Tofersen en f\u00e9vrier 2024. <\/p>\n\n

Outre l’ASO Tofersen pour la SLA associ\u00e9e \u00e0 la SOD1<\/em>, des ASO sont actuellement d\u00e9velopp\u00e9s ou font l’objet d’\u00e9tudes, notamment contre C9orf72 <\/em>et FUS <\/em> [15,42].\nL’ASO Jacifusen (ION363) est actuellement test\u00e9 dans le cadre d’une \u00e9tude multicentrique et multinationale avec deux sites d’\u00e9tude (Rostock et Ulm) en Allemagne. <\/p>\n\n

L’\u00e9chelle<\/em> r\u00e9vis\u00e9e d’\u00e9valuation fonctionnelle de la SLA<\/em> (ALSFRS-R) est un score \u00e9prouv\u00e9 et bien \u00e9tabli pour l’\u00e9valuation des fonctions motrices des quatre r\u00e9gions du corps, qui repr\u00e9sente non seulement un crit\u00e8re d’\u00e9valuation important pour les \u00e9tudes cliniques, mais qui a \u00e9galement fait ses preuves en tant que param\u00e8tre d’\u00e9volution facile \u00e0 mettre en \u0153uvre dans la pratique clinique [43].\nOn s’attend \u00e0 ce que l’ALSFRS-SE (SE : “self-explanatory”), qui a r\u00e9cemment fait l’objet d’un consensus au sein du r\u00e9seau MND allemand en langue allemande avec des explications concr\u00e8tes et exemplaires pour les diff\u00e9rents items et atteintes fonctionnelles, pr\u00e9sente un avantage suppl\u00e9mentaire en termes d’utilisation pratique et notamment de pr\u00e9cision diagnostique [44]. <\/p>\n\n

Conclusion pour la pratique<\/h3>\n\n

Outre les soins standard pour toutes les formes de SLA (riluzole, pr\u00e9vention de l’\u00e9tat m\u00e9tabolique catabolique, y compris la mise en place d’une sonde PEG en temps voulu, ventilation non invasive pr\u00e9coce, voire invasive en cas d’insuffisance ventilatoire), des progr\u00e8s consid\u00e9rables ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s, en particulier pour les formes monog\u00e9niques de SLA, gr\u00e2ce au d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes th\u00e9rapeutiques sp\u00e9cifiques bas\u00e9es sur les g\u00e8nes, notamment actuellement l’ASO.\nLe Tofersen est un traitement sp\u00e9cifique tr\u00e8s efficace de la SLA associ\u00e9e \u00e0 la SOD1<\/em>, qui est d\u00e9sormais disponible en Allemagne. <\/p>\n\n

Par cons\u00e9quent, un diagnostic g\u00e9n\u00e9tique de base, au moins pour les g\u00e8nes les plus courants (SOD1, C9orf72, FUS, TARDP)<\/em>, est recommand\u00e9 pour tous les patients atteints de SLA au moment du diagnostic.\nNous esp\u00e9rons que les \u00e9tudes \u00e0 venir dans ce domaine montreront dans quelle mesure des interventions cibl\u00e9es \u00e0 haute teneur calorique et \u00e0 effet anticatabolique peuvent influencer favorablement l’\u00e9volution de la SLA sporadique. <\/p>\n\n

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