{"id":384733,"date":"2024-09-23T00:01:00","date_gmt":"2024-09-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384733"},"modified":"2024-09-27T09:31:00","modified_gmt":"2024-09-27T07:31:00","slug":"rapide-longue-duree-efficace-inhibition-de-lintegrine-alpha4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/rapide-longue-duree-efficace-inhibition-de-lintegrine-alpha4\/","title":{"rendered":"Rapide, longue dur\u00e9e, efficace – inhibition de l’int\u00e9grine alpha4"},"content":{"rendered":"\n

La scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente se caract\u00e9rise par le d\u00e9veloppement par pouss\u00e9es de l\u00e9sions inflammatoires dans le cerveau et la moelle \u00e9pini\u00e8re, conduisant \u00e0 la formation de plaques avec d\u00e9my\u00e9linisation et perte axonale.\nOn pense que la migration des lymphocytes \u00e0 travers la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique est une \u00e9tape pr\u00e9coce importante dans la formation des l\u00e9sions.\nC’est l\u00e0 que la classe des inhibiteurs s\u00e9lectifs de mol\u00e9cules d’adh\u00e9sion intervient – avec succ\u00e8s. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Pour les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques (SEP), le contr\u00f4le rapide de l’activit\u00e9 de la maladie est un objectif th\u00e9rapeutique important.\nLorsque les exacerbations cliniques sont fr\u00e9quentes et\/ou que l’activit\u00e9 de la maladie d\u00e9tectable radiologiquement est \u00e9lev\u00e9e, un traitement efficace est particuli\u00e8rement important, car l’inflammation associ\u00e9e \u00e0 la maladie active peut entra\u00eener non seulement une d\u00e9my\u00e9linisation, mais aussi des dommages neuronaux potentiellement irr\u00e9versibles.\nLes traitements modificateurs de la maladie (DMT) utilis\u00e9s pour traiter la SEP ont montr\u00e9, dans le cadre d’\u00e9tudes r\u00e9glementaires, qu’ils r\u00e9duisaient le taux de pouss\u00e9es et la progression du handicap sur une p\u00e9riode de 1 \u00e0 2 ans.\nCertaines \u00e9tudes ont en outre montr\u00e9 que les DMT pr\u00e9sentaient des avantages significatifs en termes de taux de pouss\u00e9es annualis\u00e9s et\/ou de nombre de l\u00e9sions renfor\u00e7ant le gadolinium par rapport au placebo d\u00e8s 6 mois, ce qui sugg\u00e8re que les effets cliniques du traitement pourraient \u00e9galement \u00eatre d\u00e9tectables \u00e0 des moments plus pr\u00e9coces.\nDans une \u00e9tude de phase II, les diff\u00e9rences entre le natalizumab et le placebo dans les r\u00e9sultats de l’IRM, qui refl\u00e8tent l’activit\u00e9 inflammatoire, \u00e9taient visibles d\u00e8s la premi\u00e8re perfusion et se sont maintenues pendant six mois, ce qui indique un d\u00e9but d’action rapide du traitement par natalizumab.\nCet avantage a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 par la suite dans une \u00e9tude de phase III et dans la pratique clinique [1].\nDans l’\u00e9tude AFFIRM, l’anticorps a eu un effet significatif sur le taux de rechute annualis\u00e9 dans les trois mois suivant le d\u00e9but du traitement, et la r\u00e9duction s’est maintenue pendant la p\u00e9riode contr\u00f4l\u00e9e de deux ans de l’\u00e9tude.\nCombin\u00e9es aux r\u00e9sultats de l’IRM de l’\u00e9tude de phase II, ces donn\u00e9es indiquent que le natalizumab r\u00e9duit l’activit\u00e9 de la maladie peu apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement.\nDe plus, un effet significatif sur la probabilit\u00e9 cumul\u00e9e de rechute a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 sur une p\u00e9riode de 2 ans, avec une r\u00e9duction significative d\u00e8s 8 semaines apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement.\nCette r\u00e9duction rapide et durable du taux annuel de rechute et du risque de rechute s’est produite ind\u00e9pendamment de l’activit\u00e9 de base de la maladie dans la population globale et dans le sous-groupe de patients pr\u00e9sentant une maladie tr\u00e8s active [1]. <\/p>\n\n

Stopper longtemps la progression du handicap<\/h3>\n\n

L’effet rapide et la capacit\u00e9 \u00e0 contr\u00f4ler la maladie chez les patients atteints de SEP hautement active s’expliquent le mieux par l’inhibition de la migration des leucocytes dans le tissu c\u00e9r\u00e9bral, qui emp\u00eache la formation de l\u00e9sions et r\u00e9duit le recrutement de cellules inflammatoires dans les l\u00e9sions existantes.\nEn plus d’emp\u00eacher les leucocytes de p\u00e9n\u00e9trer dans le SNC, il existe des preuves que l’inflammation en cours dans le SNC peut \u00eatre att\u00e9nu\u00e9e en interrompant les interactions entre les leucocytes inflammatoires et les prot\u00e9ines de la matrice extracellulaire telles que la fibronectine et l’ost\u00e9opontine, ou en d\u00e9clenchant l’apoptose des cellules T activ\u00e9es [1]. <\/p>\n\n

Une \u00e9tude \u00e0 long terme a montr\u00e9 qu’apr\u00e8s 15 ans de traitement, 82% des patients ne pr\u00e9sentaient pas de progression de leur handicap [2].\nUne am\u00e9lioration du handicap a m\u00eame \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 24% d’entre eux.\nAucun nouveau signal de s\u00e9curit\u00e9 n’est apparu et l’incidence des infections opportunistes, de la LEMP et des tumeurs malignes \u00e9tait faible . <\/wpcodeself><\/p>\n\n

La polyvalence est un atout<\/h3>\n\n

Un autre avantage r\u00e9side dans la polyvalence d’utilisation de l’immunomodulateur [4,5]. Une \u00e9tude a examin\u00e9 les effets sur les r\u00e9actions d’immunisation \u00e0 un antig\u00e8ne de rappel (anatoxine t\u00e9tanique [TT]) et \u00e0 un n\u00e9oantig\u00e8ne (h\u00e9mocyanine Keyhole-Limpet [KLH]) chez des patients atteints de scl\u00e9rose en plaques (SEP) r\u00e9mittente [5]. Les patients ont re\u00e7u des vaccins TT et KLH soit sans traitement au natalizumab (groupe t\u00e9moin), soit apr\u00e8s 6 mois de traitement au natalizumab (groupe verum). Une r\u00e9ponse ad\u00e9quate \u00e0 l’immunisation \u00e9tait d\u00e9finie comme une augmentation d’au moins deux fois le taux d’immunoglobulines G (IgG) sp\u00e9cifiques s\u00e9riques 28 jours apr\u00e8s la premi\u00e8re immunisation. Tous les patients \u00e9valuables ont atteint des niveaux protecteurs d’anticorps IgG anti-TT, et la proportion de r\u00e9pondeurs \u00e0 cet antig\u00e8ne de rappel et \u00e0 l’immunisation primaire par KLH \u00e9tait similaire en pr\u00e9sence et en l’absence du produit. Cela indique que le traitement par l’anticorps anti-int\u00e9grine A4 ne semble pas affecter les r\u00e9ponses \u00e0 l’immunisation primaire ou secondaire de mani\u00e8re cliniquement significative. Une autre \u00e9tude de cohorte aboutit \u00e0 des r\u00e9sultats similaires. Leurs r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l’immunisation avec des vaccins inactiv\u00e9s pendant le traitement est \u00e0 la fois s\u00fbre et immunog\u00e8ne, quelle que soit la dur\u00e9e du traitement [4].<\/p>\n\n

Des am\u00e9liorations tangibles au quotidien<\/h3>\n\n

La fatigue est l’un des principaux sympt\u00f4mes de la scl\u00e9rose en plaques (SEP) et touche 54 \u00e0 95% des patients.\nElle appara\u00eet souvent d\u00e8s le d\u00e9but de la maladie, persiste tout au long de son \u00e9volution et a un impact n\u00e9gatif sur la qualit\u00e9 de vie.\nJusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, sa physiopathologie est inconnue, bien que les examens d’imagerie donnent de fortes indications qu’elle pourrait \u00eatre d’origine centrale.\nLa fatigue semble \u00eatre \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l’\u00e9tendue de l’atrophie, \u00e0 des l\u00e9sions localis\u00e9es principalement dans la substance blanche frontale et pari\u00e9totemporale, et \u00e0 des modifications fonctionnelles dans le cortex pr\u00e9frontal, le thalamus et les ganglions de la base [6].\nUne \u00e9tude clinique \u00e0 un seul bras portant sur 195 patients atteints de SEP a permis d’analyser l’anticorps en conditions r\u00e9elles.\nUn questionnaire valid\u00e9, le Fatigue Scale for Motor and Cognitive functions<\/em> (FSMC), a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 \u00e0 la fois avant et apr\u00e8s 12 mois de traitement pour \u00e9valuer un \u00e9ventuel changement dans la fatigue ressentie par les patients.\nDans la cohorte trait\u00e9e, toutes les variables mesur\u00e9es, \u00e0 savoir le score de fatigue, la qualit\u00e9 de vie, la somnolence, la d\u00e9pression, la cognition et la progression du handicap, se sont am\u00e9lior\u00e9es par rapport aux valeurs initiales [6]. <\/p>\n\n

Les donn\u00e9es du monde r\u00e9el concernant les r\u00e9sultats rapport\u00e9s par les patients (PROs) ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats positifs comparables [7].\nAu total, 333 patients ont termin\u00e9 les 12 mois d’\u00e9tude.\nApr\u00e8s 12 mois de traitement, 69 \u00e0 88% des patients ont rapport\u00e9 un r\u00e9sultat positif (soit une am\u00e9lioration, soit l’absence d’aggravation) pour toutes les mesures PRO \u00e9valu\u00e9es.\nDes am\u00e9liorations significatives de la QVT g\u00e9n\u00e9rale et sp\u00e9cifique \u00e0 la maladie ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es apr\u00e8s trois perfusions, \u00e0 la fois pour les mesures physiques et psychologiques, et se sont maintenues apr\u00e8s 12 perfusions.\nLes effets de la scl\u00e9rose en plaques sur les fonctions cognitives et la fatigue ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9rablement r\u00e9duits [7]. <\/p>\n\n

Conclusion pour la pratique<\/h3>\n\n

Le Natalizumab, un anticorps monoclonal recombinant humanis\u00e9, agit comme un inhibiteur de l’alpha4-int\u00e9grine.\nIl inhibe ainsi la migration des leucocytes vers les foyers d’inflammation en inhibant les mol\u00e9cules d’adh\u00e9sion (int\u00e9grines).\nIl agit principalement dans le SNC, est administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e en moins de 15 minutes toutes les quatre semaines et peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9 dans le cadre du planning familial apr\u00e8s une \u00e9valuation stricte des risques et des b\u00e9n\u00e9fices [8].\nLes r\u00e9sultats d’\u00e9tudes men\u00e9es aussi bien dans des conditions contr\u00f4l\u00e9es qu’en pratique clinique quotidienne confirment une efficacit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e, d’apparition rapide et de longue dur\u00e9e, avec une s\u00e9curit\u00e9 \u00e9prouv\u00e9e. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Kappos L, et al : Les effets cliniques du natalizumab sur la scl\u00e9rose en plaques apparaissent t\u00f4t dans le cours du traitement. J Neurol. 2013 ; 260(5) : 1388-1395. <\/li>\n\n\n\n
  2. Trojano, et al. : Programme d’observation TYSABRI : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 \u00e0 long terme dans la scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission sur 15 ans. EAN 2023. <\/li>\n\n\n\n
  3. Butzkueven H, et al : S\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme et efficacit\u00e9 du traitement par natalizumab en pratique clinique : 10 ans de donn\u00e9es r\u00e9elles issues du programme d’observation Tysabri (TOP), J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 juin ; 91(6) : 660-668. <\/li>\n\n\n\n
  4. Carvajal R, et al : Vaccine Safety and Immunogenicity in Patients With Multiple Sclerosis Treated With Natalizumab. JAMA Netw Open. 2024;7(4) : e246345. <\/li>\n\n\n\n
  5. Kaufman M, et al : Le traitement par natalizumab n’a pas d’effet cliniquement significatif sur les r\u00e9ponses immunitaires chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission. J Neurol Sci. 2014 ; 341(1-2) : 22-27. <\/li>\n\n\n\n
  6. Svenningson A, et al : Le traitement au Natalizumab r\u00e9duit la fatigue dans la scl\u00e9rose en plaques. R\u00e9sultats de l’essai TYNERGY ; une \u00e9tude dans le cadre de la vie r\u00e9elle. PLoS ONE. 2013 ; 8 : e58643.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stephenson JJ, et al : Impact of natalizumab on patient-reported outcomes in multiple sclerosis : a longitudinal study. Health Qual Life Outcomes. 2012 ; 10 : 155. <\/li>\n\n\n\n
  8. Information professionnelle TYSABRI, mise \u00e0 jour de l’information : d\u00e9cembre 2022 (s.c.).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024 ; 22(4) : 28-29<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente se caract\u00e9rise par le d\u00e9veloppement par pouss\u00e9es de l\u00e9sions inflammatoires dans le cerveau et la moelle \u00e9pini\u00e8re, conduisant \u00e0 la formation de plaques avec d\u00e9my\u00e9linisation…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":133803,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Scl\u00e9rose en plaques","footnotes":""},"category":[11527,11531,11383,11549],"tags":[77986,77985,12371],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-384733","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-neurologie-fr","category-rx-fr","tag-inhibiteur-dalpha4-integrine","tag-inhibiteurs-selectifs-des-molecules-dadhesion","tag-sclerose-en-plaques","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 05:11:53","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":384731,"slug":"rapida-duratura-efficace-inibizione-dellintegrina-alfa4","post_title":"Rapida, duratura, efficace - inibizione dell'integrina alfa4","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/rapida-duratura-efficace-inibizione-dellintegrina-alfa4\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":384729,"slug":"rapido-duradouro-eficaz-inibicao-da-integrina-alfa4","post_title":"R\u00e1pido, duradouro, eficaz - inibi\u00e7\u00e3o da integrina alfa4","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/rapido-duradouro-eficaz-inibicao-da-integrina-alfa4\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":384727,"slug":"inhibicion-rapida-duradera-y-eficaz-de-la-integrina-alfa4","post_title":"Inhibici\u00f3n r\u00e1pida, duradera y eficaz de la integrina alfa4","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/inhibicion-rapida-duradera-y-eficaz-de-la-integrina-alfa4\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384733","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=384733"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384733\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":387263,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384733\/revisions\/387263"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/133803"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=384733"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=384733"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=384733"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=384733"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}