{"id":385045,"date":"2024-10-13T00:01:00","date_gmt":"2024-10-12T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-defi-dermato-oncologique-dans-les-stades-avances\/"},"modified":"2024-10-13T00:12:37","modified_gmt":"2024-10-12T22:12:37","slug":"un-defi-dermato-oncologique-dans-les-stades-avances","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-defi-dermato-oncologique-dans-les-stades-avances\/","title":{"rendered":"Un d\u00e9fi dermato-oncologique dans les stades avanc\u00e9s"},"content":{"rendered":"\n

Les possibilit\u00e9s de traitement des formes localement avanc\u00e9es et m\u00e9tastatiques du carcinome \u00e9pidermo\u00efde cutan\u00e9 (cSCC) ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9es par l’immunoth\u00e9rapie avec des inhibiteurs de PD-1, comme le montrent de mani\u00e8re impressionnante plusieurs \u00e9tudes cliniques.\nAfin d’orienter les patients concern\u00e9s vers le meilleur traitement possible, les tumorboards interdisciplinaires occupent une place importante.\nC’est ce que souligne la mise \u00e0 jour de la directive europ\u00e9enne publi\u00e9e en 2023, qui r\u00e9sume entre autres les principales recommandations fond\u00e9es sur des preuves pour le traitement des cSCC \u00e0 un stade avanc\u00e9. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

En Allemagne et en Suisse, la tendance \u00e0 l’augmentation de l’incidence des cancers de la peau se poursuit.\nL’\u00e9tiologie des cSCC est multifactorielle et comprend, outre une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique, des facteurs d\u00e9clencheurs exog\u00e8nes, en particulier les rayons ultraviolets (UV), a rapport\u00e9 le professeur Axel Hauschild de l’h\u00f4pital universitaire du Schleswig-Holstein [1].\nLes cSCC sont localis\u00e9s \u00e0 80% dans la r\u00e9gion de la t\u00eate et du visage ou sur des zones chroniquement expos\u00e9es aux UV [2].\nLes personnes qui passent beaucoup de temps \u00e0 l’ext\u00e9rieur et le groupe d’\u00e2ge des plus de 70 ans sont particuli\u00e8rement \u00e0 risque.\nL’\u00e2ge moyen des personnes atteintes de cSCC est d’environ 70 ans [3].\nUne grande partie des cSCC se d\u00e9veloppe \u00e0 partir de l\u00e9sions pr\u00e9curseurs telles que les k\u00e9ratoses actiniques et les carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes in situ . <\/wpcodeself><\/p>\n\n

L’immunoth\u00e9rapie obtient des taux de r\u00e9ponse relativement \u00e9lev\u00e9s <\/h3>\n\n

Les formes localement avanc\u00e9es et m\u00e9tastatiques de cSCC qui ne sont pas \u00e9ligibles pour une chirurgie ou une radioth\u00e9rapie curative ont un pronostic d\u00e9favorable et repr\u00e9sentent un d\u00e9fi th\u00e9rapeutique (figure 1). <\/strong>Ce groupe repr\u00e9sente une minorit\u00e9 du collectif de patients atteints de CCSP ; il s’agit en majorit\u00e9 de patients immunod\u00e9prim\u00e9s et de patients ayant subi une transplantation d’organe [6,7].\nLe conf\u00e9rencier a soulign\u00e9 l’importance des tumeurs interdisciplinaires afin d’orienter ces patients vers le meilleur traitement possible [1].\nAlors qu’auparavant, les options de traitement du CCSP avanc\u00e9 se limitaient en grande partie \u00e0 la chimioth\u00e9rapie classique et \u00e0 la th\u00e9rapie cibl\u00e9e, les immunoth\u00e9rapies permettent d\u00e9sormais d’obtenir de bien meilleurs r\u00e9sultats [8].\nLes deux inhibiteurs de PD-1, le cemiplimab et le pembrolizumab, se lient au r\u00e9cepteur PD-1, ce qui inhibe l’interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2, pr\u00e9sents entre autres sur les cellules tumorales.\nCela stimule la prolif\u00e9ration des cellules T, la production de cytokines et la r\u00e9ponse immunitaire contre les cellules canc\u00e9reuses [9\u201311].\nLa r\u00e9ponse \u00e0 l’inhibition de PD-1 est estim\u00e9e \u00e0 34-52% dans les maladies inop\u00e9rables (stade la) et dans les maladies m\u00e9tastatiques [12]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Le cemiplimab et le pembrolizumab, options th\u00e9rapeutiques recommand\u00e9es <\/h3>\n\n

Dans le cSCC m\u00e9tastatique, le cemiplimab a obtenu une r\u00e9ponse objective chez 47% des patients dans l’analyse primaire de l’\u00e9tude de phase II, avec des preuves de r\u00e9ponse durable et de contr\u00f4le de la maladie [9].\nDans le cSCC localement avanc\u00e9, le cemiplimab a obtenu un taux de r\u00e9ponse de 44% dans une \u00e9tude de phase II \u00e0 un seul bras, de conception ouverte (n=78), avec une dur\u00e9e de traitement de \u226496 semaines . <\/wpcodeself><\/p>\n\n

Le pembrolizumab a obtenu un taux de r\u00e9ponse objective de 50% et un taux de r\u00e9ponse compl\u00e8te (RC) de 17% dans l’\u00e9tude de phase II KEYNOTE-629 sur le cSCC localement avanc\u00e9 et inop\u00e9rable (n=54) [12,13]. 37% des patients qui ont r\u00e9pondu au traitement ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse durable d’au moins 12 mois. Chez les patients atteints de CCSP localement avanc\u00e9 en rechute ou m\u00e9tastatique (n=105), le taux de r\u00e9ponse objective \u00e9tait de 35% avec un taux de RC de 10%. Une r\u00e9ponse durable d’au moins 12 mois a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 68% des r\u00e9pondeurs [12,13]. <\/p>\n\n

Par d\u00e9finition, il s’agit d’un carcinome \u00e9pidermo\u00efde cutan\u00e9 invasif lorsque l’histomorphologie montre que la membrane basale est rompue sous une prolif\u00e9ration k\u00e9ratinocytaire intra\u00e9pith\u00e9liale dans une peau non traumatis\u00e9e [2].\nLa classification est bas\u00e9e sur des param\u00e8tres histologiques et cliniques selon les syst\u00e8mes TNM** actuellement en vigueur de l’UICC&<\/sup> ou de l’AJCC$<\/sup> [2].\nTraditionnellement, une classification clinique est faite entre les tumeurs “\u00e0 faible risque” de \u226420 mm et les tumeurs “\u00e0 haut risque” de >20 mm de diam\u00e8tre de la tumeur (param\u00e8tre clinique).\nPour les cSCC \u00e0 faible risque, l’excision chirurgicale est toujours consid\u00e9r\u00e9e comme le traitement de premi\u00e8re ligne . <\/wpcodeself><\/td><\/tr>
** TNM = “Tumeur”, “N\u0153uds”, “M\u00e9tastases”.<\/em><\/td><\/tr>
&<\/sup> UICC = Union Internationale Contre le Cancer<\/em><\/td><\/tr>
$<\/sup> AJCC = Comit\u00e9 mixte am\u00e9ricain sur le cancer<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

En outre, des \u00e9tudes en cours examinent l’utilisation du cemiplimab et du pembrolizumab en situation n\u00e9oadjuvante [14]. Par d\u00e9finition, une approche n\u00e9oadjuvante vise \u00e0 r\u00e9duire la taille de la tumeur afin de la rendre accessible \u00e0 d’autres techniques potentiellement curatives. <\/p>\n\n

Congr\u00e8s : R\u00e9union annuelle de l’EADO (Paris)<\/em><\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. \u00abWhat is new in advanced non-melanoma skin cancers?\u00bb, Prof. Dr. med. Axel Hauschild, Keynote Lecture 3, EADO Annual Meeting, 04.\u201306.04.2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. \u00abAktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut\u00bb, Version 2.0 \u2013 Dezember 2022, AWMF-Registernummer: 032\/022OL. https:\/\/register.awmf.org<\/a>, (derni\u00e8re consultation 31.07.2024).<\/li>\n\n\n\n
  3. Brantsch KD, et al.: Analysis of risk factors determining prognosis of cutaneous squamous-cell carcinoma: a prospective study. Lancet Oncol 2008; 9: 713-720.<\/li>\n\n\n\n
  4. Martincorena I, et al.: Tumor evolution. High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin. Science 2015; 348: 880\u2013886.<\/li>\n\n\n\n
  5. Jiang R, Fritz M, Que SKT. Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: An Updated Review. Cancers 2024; 16(10): 1800. https:\/\/doi.org\/10.3390\/cancers16101800<\/a>. <\/li>\n\n\n\n
  6. Stratigos AJ, et al.: EADO, EDF, ESTRO, UEMS, EADV and EORTC. European consensus-based interdisciplinary guideline for invasive cutaneous squamous cell carcinoma. Part 1: Diagnostics and prevention-Update 2023. Eur J Cancer 2023; 193: 113251.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stratigos AJ, et al.: EADO, EDF, ESTRO, UEMS, EADV and EORTC. European consensus-based interdisciplinary guideline for invasive cutaneous squamous cell carcinoma: Part 2. Treatment-Update 2023. Eur J Cancer 2023; 193: 113252.<\/li>\n\n\n\n
  8. Queirolo P, et al.: Guidelines for the diagnosis and treatment of cutaneous squamous cell carcinoma: a GRADE approach for evidence evaluation and recommendations by the Italian Association of Medical Oncology. ESMO Open 2024 May; 9(5): 103005.<\/li>\n\n\n\n
  9. Migden MR, et al.: PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. NEJM 2018; 379: 341\u2013351.<\/li>\n\n\n\n
  10. Migden MR, et al.: Cemiplimab in locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma: Results from an open-label, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2020; 21: 294\u2013305.<\/li>\n\n\n\n
  11. Pharmawiki, www.pharmawiki.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 31.07.2024)<\/li>\n\n\n\n
  12. Grob JJ, et al.: Pembrolizumab Monotherapy for Recurrent or Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase II Trial (KEYNOTE-629). J Clin Oncol 2020; 38: 2916\u20132925.<\/li>\n\n\n\n
  13. Hughes BGM, et al.: Pembrolizumab for locally advanced and recurrent\/metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (KEYNOTE-629 study): An open-label, nonrandomized, multicenter, phase II trial. Ann Oncol 2021; 32: 1276\u20131285.<\/li>\n\n\n\n
  14. Zelin E, et al.: Neoadjuvant Therapy for Non-melanoma Skin Cancer: Updated Therapeutic Approaches for Basal, Squamous, and Merkel Cell Carcinoma. Curr Treat Options Oncol 2021 Mar 16; 22(4): 35.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024 ; 34(4) : 38-39 (publi\u00e9 le 30.8.24, ahead of print)InFo ONKOLOGIE H\u00c4MATOLOGIE 2024 ; 12(4) : 30-31 <\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Titelbild: \u00a9KGH, Wikimedia<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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