{"id":385490,"date":"2024-09-17T14:19:59","date_gmt":"2024-09-17T12:19:59","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385490"},"modified":"2024-09-17T14:20:52","modified_gmt":"2024-09-17T12:20:52","slug":"lopicapone-ongentys-optimise-le-traitement-par-levodopa-dans-la-maladie-de-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lopicapone-ongentys-optimise-le-traitement-par-levodopa-dans-la-maladie-de-parkinson\/","title":{"rendered":"L\u2019opicapone (Ongentys\u00ae) optimise le traitement par l\u00e9vodopa dans la maladie de Parkinson"},"content":{"rendered":"\n

Le taux plasmatique de l\u00e9vodopa, la r\u00e9f\u00e9rence absolue en mati\u00e8re de traitement de la maladie de Parkinson, est optimis\u00e9 en utilisant simultan\u00e9ment un inhibiteur de la cat\u00e9chol-O-m\u00e9thyltransf\u00e9rase, comme l\u2019opicapone (Ongentys\u00ae<\/sup>), et un inhibiteur de la dopa-d\u00e9carboxylase. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que cela am\u00e9liorait aussi bien les fluctuations motrices que non motrices. \u00c0 l’appui de cas pratiques, il a en outre \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 lors du symposium de Bial en marge du Congr\u00e8s de l\u2019Acad\u00e9mie europ\u00e9enne de neurologie<\/em> (EAN) combien l\u2019administration d\u2019opicapone au quotidien pouvait contribuer \u00e0 mieux adapter le traitement aux besoins des personnes concern\u00e9es.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

\u00abLa l\u00e9vodopa est la r\u00e9f\u00e9rence absolue en mati\u00e8re de traitement m\u00e9dicamenteux de la maladie de Parkinson\u00bb, a indiqu\u00e9 le Prof. Angelo Antonini (Padoue\/I) en pr\u00e9ambule du symposium. L\u2019efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance favorables de la l\u00e9vodopa sont bien document\u00e9es par des \u00e9tudes randomis\u00e9es et des d\u00e9cennies d\u2019utilisation clinique1,\u20092<\/sup>. \u00abToutefois, des variations des taux plasmatiques de l\u00e9vodopa entra\u00eenent des complications au cours de la maladie, qui se manifestent par des fluctuations motrices et des dyskin\u00e9sies\u00bb, a-t-il expliqu\u00e9. La principale cause de ces complications tiendrait \u00e0 la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence croissante des neurones dopaminergiques, qui fait chuter la capacit\u00e9 de stockage de la dopamine. Le Prof. Antonini a n\u00e9anmoins aussi indiqu\u00e9 que la l\u00e9vodopa pr\u00e9sentait quelques inconv\u00e9nients, malgr\u00e9 sa grande importance. \u00abIl s\u2019agit notamment de sa courte demi-vie de 1,4 \u00e0 1,6 heure seulement.\u00bb Par ailleurs, les deux enzymes (la dopa-d\u00e9carboxylase [DDC] et la cat\u00e9chol-O-m\u00e9thyltransf\u00e9rase [COMT]) r\u00e9duisent la quantit\u00e9 de l\u00e9vodopa dans le syst\u00e8me p\u00e9riph\u00e9rique, avant m\u00eame qu\u2019elle n\u2019atteigne la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique3<\/sup>. \u00abPour cette raison, nous utilisons \u00e9galement un inhibiteur de DCC en association avec la l\u00e9vodopa depuis de nombreuses ann\u00e9es\u00bb, a pr\u00e9cis\u00e9 l\u2019intervenant. Dans ces conditions, la l\u00e9vodopa arrive toutefois en bien plus grande quantit\u00e9 dans la voie de d\u00e9gradation de la COMT, ce qui augmente les taux plasmatiques et c\u00e9r\u00e9braux de 3-O-m\u00e9thyldopa (3-OMD)3\u200a-5<\/sup>. Cependant, la 3-OMD inhibe potentiellement le transport de la l\u00e9vodopa \u00e0 travers la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique de mani\u00e8re comp\u00e9titive et ne peut plus \u00eatre elle-m\u00eame m\u00e9tabolis\u00e9e en dopamine6,\u20097<\/sup>. \u00abOptimiser la biodisponibilit\u00e9 et la pulsatilit\u00e9 du taux de l\u00e9vodopa dans le sang et, indirectement, dans le cerveau, en inhibant aussi la COMT, avec de l\u2019opicapone, par exemple, repr\u00e9sente donc une strat\u00e9gie de traitement importante\u00bb, selon le Prof. Antonini5,\u20098<\/sup>.<\/p>\n\n\n\n

De meilleurs r\u00e9sultats et un traitement simplifi\u00e9<\/h4>\n\n\n\n

Le Prof. Lars T\u00f6nges (Bochum\/A) a pr\u00e9sent\u00e9 le cas d\u2019un homme de 63 ans \u00e0 qui l\u2019on avait diagnostiqu\u00e9 la maladie de Parkinson \u00e0 l\u2019\u00e2ge de 59 ans et qui \u00e9tait trait\u00e9 par l\u00e9vodopa\/inhibiteur de DDC (3 fois par jours) et inhibiteur de monoamine oxydase (MAO) B. \u00abActuellement, il se plaint d\u2019un l\u00e9ger wearing-off avec hypokin\u00e9sie\u00bb, selon le Prof. T\u00f6nges. \u00abPour am\u00e9liorer la situation, nous pouvons envisager plusieurs options, notamment l\u2019augmentation de la dose de l\u00e9vodopa ou l\u2019administration suppl\u00e9mentaire d\u2019un inhibiteur de COMT, comme l\u2019opicapone\u00bb, a-t-il ajout\u00e9, expliquant que sa d\u00e9cision d\u2019utiliser l\u2019opicapone reposait sur les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ADOPTION. Cette \u00e9tude de phase IV randomis\u00e9e, prospective, men\u00e9e aupr\u00e8s de personnes atteintes de la maladie de Parkinson pr\u00e9sentant leurs premi\u00e8res fluctuations motrices avait d\u00e9montr\u00e9 que l\u2019administration suppl\u00e9mentaire de 50 mg d\u2019a par jour entra\u00eenait une r\u00e9duction significative du temps OFF de 45 minutes et une augmentation significative du temps ON de pr\u00e8s de 35 minutes par rapport \u00e0 la strat\u00e9gie courante, qui consiste \u00e0 augmenter la dose de l\u00e9vodopa de 100 mg9<\/sup>. De plus, l\u2019administration d\u2019opicapone produisait une am\u00e9lioration num\u00e9rique de la qualit\u00e9 de vie, \u00e9tablie \u00e0 l\u2019aide du questionnaire sur la maladie de Parkinson PDQ-8 (Parkinson\u2019s Disease Questionnaire 8).<\/em> Le traitement s\u2019est \u00e9galement av\u00e9r\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9. Par rapport \u00e0 l\u2019augmentation de la l\u00e9vodopa de 100 mg, le groupe Opicapone a certes pr\u00e9sent\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement plus d\u2019effets ind\u00e9sirables dopaminergiques, comme des vertiges ou une dyskin\u00e9sie, mais le faible taux d\u2019interruption du traitement \u00e9tait comparable dans les deux groupes6<\/sup>. Cela signifie que les avantages li\u00e9s \u00e0 l\u2019utilisation de l\u2019opicapone au d\u00e9but des fluctuations motrices semblaient pr\u00e9valoir pour les patients. En se basant sur l\u2019exemple d\u2019une patiente malade depuis dix ans et pr\u00e9sentant des fluctuations motrices, le Prof. T\u00f6nges a ensuite montr\u00e9 combien l\u2019opicapone simplifiait le traitement m\u00e9dicamenteux, ce qui correspondait \u00e9galement au souhait de la patiente [ENCADR\u00c9 1 et ENCADR\u00c9 2]. Il a en outre \u00e9mis la suggestion suivante: \u00abSimplifiez au maximum le traitement, avec le moins de m\u00e9dicaments et le moins de prises possible.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

[ENCADR\u00c9 1] Plan de traitement avant le changement<\/h5>\n\n\n\n
\"\"
LD\/CD: L\u00e9vodopa\/inhibiteur de DDC avec lib\u00e9ration du principe actif (ER) contr\u00f4l\u00e9e (CR), directe (IR) et prolong\u00e9e<\/em><\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
[ENCADR\u00c9 2] Plan de traitement apr\u00e8s l\u2019int\u00e9gration de 50 mg d\u2019opicapone\/jour<\/h5>\n\n\n\n
\"\"
LD\/CD: L\u00e9vodopa\/inhibiteur de DDC avec lib\u00e9ration du principe actif (ER) contr\u00f4l\u00e9e (CR), directe (IR) et prolong\u00e9e<\/em><\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

L\u2019opicapone am\u00e9liore les fluctuations non motrices<\/h4>\n\n\n\n

Lors de son intervention, le Dr\u2009Ra\u00fal Mart\u00ednez Fern\u00e1ndez (Madrid\/E) s\u2019est pench\u00e9 sur les fluctuations non motrices. \u00abPresque tous les patients atteints de la maladie de Parkinson rapportent au moins un sympt\u00f4me non moteur, notamment des troubles du sommeil fr\u00e9quents, et des sympt\u00f4mes neuropsychiatriques\u00bb, a-t-il pr\u00e9cis\u00e9. Les fluctuations non motrices repr\u00e9sentent une cause majeure de d\u00e9gradation de la qualit\u00e9 de vie10<\/sup>. \u00abLa physiopathologie de ces sympt\u00f4mes est \u00e0 la fois complexe et h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne. Le plus souvent, leur survenue est directement ou indirectement li\u00e9e aux variations de la stimulation dopaminergique\u00bb, a expliqu\u00e9 l\u2019intervenant, pr\u00e9cisant ensuite les principales \u00e9tapes de prise en charge de ces fluctuations: \u00abTout d\u2019abord, assurez-vous que les sympt\u00f4mes ne correspondent pas \u00e0 un effet ind\u00e9sirable du traitement m\u00e9dicamenteux actuel.\u00bb Dans un deuxi\u00e8me temps, il a recommand\u00e9 d\u2019assurer une stimulation dopaminergique continue en optimisant le plan de traitement. \u00abPour ce faire, on peut utiliser l\u2019opicapone\u00bb, selon le Dr Mart\u00ednez Fern\u00e1ndez. Il a indiqu\u00e9 que, dans l\u2019\u00e9tude OPTIPARK men\u00e9e en conditions r\u00e9elles, l\u2019administration d\u2019opicapone am\u00e9liorait non seulement les fluctuations motrices, mais entra\u00eenait aussi une am\u00e9lioration significative des sympt\u00f4mes non moteurs par rapport \u00e0 la valeur de r\u00e9f\u00e9rence (-6,8 points sur l\u2019\u00e9chelle NMSS [Non-motor Symptom Scale],<\/em> p < 0,0001)11<\/sup>. Une analyse post hoc<\/em> des \u00e9tudes BIPARK-I et II ainsi que de l\u2019\u00e9tude OASIS (OpicApone in Sleep dISorders)<\/em> a en outre d\u00e9montr\u00e9 un effet positif de l\u2019opicapone sur les troubles du sommeil12,\u200913<\/sup>. Apr\u00e8s un traitement de 6 semaines par opicapone dans le cadre de l\u2019\u00e9tude OASIS, le score PDSS (Parkinson\u2019s Disease Sleep Scale)<\/em> 2 s\u2019est am\u00e9lior\u00e9 de 7,9 points par rapport \u00e0 la valeur de r\u00e9f\u00e9rence. \u00abUne am\u00e9lioration de 3,44 points est consid\u00e9r\u00e9e comme une diff\u00e9rence cliniquement pertinente minimale. Or, l\u2019opicapone a permis d\u2019atteindre plus du double\u00bb, a soulign\u00e9 le Dr Mart\u00ednez Fern\u00e1ndez. \u00abPour moi, une optimisation de la stimulation dopaminergique continue \u00e0 l\u2019aide d\u2019opicapone constitue la cl\u00e9 du traitement des fluctuations motrices et non motrices, y compris le sommeil\u00bb, a-t-il conclu.<\/p>\n\n\n\n

<\/span>
\n
\n

Messages \u00e0 retenir<\/strong><\/p>\n\n\n\n