{"id":385607,"date":"2024-10-08T00:01:00","date_gmt":"2024-10-07T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385607"},"modified":"2024-09-11T13:32:34","modified_gmt":"2024-09-11T11:32:34","slug":"lalliance-contre-nature-de-lasthme-et-du-vrs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lalliance-contre-nature-de-lasthme-et-du-vrs\/","title":{"rendered":"L’alliance contre nature de l’asthme et du VRS"},"content":{"rendered":"\n

Chez les patients asthmatiques, les infections par le virus respiratoire syncytial (VRS) peuvent entra\u00eener une aggravation de la maladie en infectant la couche \u00e9pith\u00e9liale des voies respiratoires et en d\u00e9clenchant une r\u00e9action immunitaire ult\u00e9rieure.\nLa raison en est la modification de la r\u00e9action de l’\u00e9pith\u00e9lium des voies respiratoires au VRS.\nCependant, les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires responsables des diff\u00e9rences dans l’\u00e9pith\u00e9lium bronchique des asthmatiques en r\u00e9ponse \u00e0 une infection virale doivent encore \u00eatre \u00e9tudi\u00e9s. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La plupart des exacerbations de l’asthme sont provoqu\u00e9es par des allerg\u00e8nes ou des infections virales des voies respiratoires, et des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le virus RS est une cause virale importante d’exacerbations chez les adultes.\nL’\u00e9pith\u00e9lium des voies respiratoires sert de d\u00e9fense primaire contre les agents pathog\u00e8nes et constitue donc une cible centrale pour l’infection par le VRS.\nChez les patients asthmatiques, l’\u00e9pith\u00e9lium des voies respiratoires est plus vuln\u00e9rable aux l\u00e9sions et pr\u00e9sente une fonction de barri\u00e8re r\u00e9duite en raison d’une expression r\u00e9duite de la E-cadh\u00e9rine et des prot\u00e9ines de la jonction \u00e9troite, ainsi que d’une proportion accrue de cellules basales. <\/p>\n\n

En outre, des r\u00e9sultats d’\u00e9tudes ant\u00e9rieures ont indiqu\u00e9 que les r\u00e9cepteurs impliqu\u00e9s dans la reconnaissance des virus sont modifi\u00e9s chez les personnes souffrant d’asthme.\nEn particulier, une diminution de l’expression des r\u00e9cepteurs de reconnaissance de forme (PRR) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 la fois chez les patients souffrant d’asthme l\u00e9ger et s\u00e9v\u00e8re, ce qui contribue \u00e0 une plus grande vuln\u00e9rabilit\u00e9 aux infections virales chez les personnes atteintes de cette maladie. <\/p>\n\n

Le VRS se lie aux cellules \u00e9pith\u00e9liales des voies respiratoires par l’association de la glycoprot\u00e9ine d’attachement virale avec des glycosaminoglycanes li\u00e9s \u00e0 des prot\u00e9ines transmembranaires \u00e0 la surface des cellules.\nL’entr\u00e9e du virus est alors facilit\u00e9e par la glycoprot\u00e9ine de fusion virale.\nBien que l’on pense que le principal facteur d’attachement \u00e0 la cellule h\u00f4te qui interagit avec la prot\u00e9ine de fusion virale est le r\u00e9cepteur de fractalcine CX3C-chimiokine 1 (CX3CR1), plusieurs autres prot\u00e9ines ont \u00e9t\u00e9 suppos\u00e9es faciliter l’entr\u00e9e du RSV dans la cellule, comme la mol\u00e9cule d’adh\u00e9sion intercellulaire 1 (ICAM1), le r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique (EGFR) et la nucl\u00e9oline.\nLa lib\u00e9ration ult\u00e9rieure de l’ARN viral dans le cytoplasme active deux PRR importants : les r\u00e9cepteurs Toll-like et les membres de la famille des r\u00e9cepteurs de type Gen I inductibles par l’acide r\u00e9tino\u00efque.\nCela d\u00e9clenche une r\u00e9action immunitaire inn\u00e9e pr\u00e9coce qui active l’interf\u00e9ron de type I et de type II ainsi que la voie de signalisation du facteur nucl\u00e9aire Kappa B (NF-\u03baB) : Dans des cultures \u00e0 l’interface air-liquide (ALI) obtenues \u00e0 partir de cellules \u00e9pith\u00e9liales bronchiques primaires (pBEC) de patients asthmatiques, une r\u00e9ponse inflammatoire cytokinique excessive a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e apr\u00e8s une infection par le VRS.\nCependant, les \u00e9tudes men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent ne sont pas unanimes sur les changements r\u00e9els qui se produisent dans les voies respiratoires asthmatiques lors de la r\u00e9ponse virale \u00e0 une infection respiratoire. <\/p>\n\n

Les cellules en gobelet jouent un r\u00f4le central<\/h3>\n\n

\u00c9tant donn\u00e9 que la r\u00e9ponse \u00e0 l’infection par le VRS diff\u00e8re entre l’\u00e9pith\u00e9lium bronchique sain et l’\u00e9pith\u00e9lium bronchique asthmatique, un groupe de recherche dirig\u00e9 par le Dr Martijn Nawijn, du D\u00e9partement de pathologie et de biologie m\u00e9dicale, Centre m\u00e9dical universitaire de Groningen, Institut de recherche de Groningen sur l’asthme et la BPCO, Pays-Bas, a \u00e9tudi\u00e9 la r\u00e9ponse transcriptionnelle \u00e0 l’infection par le VRS des cellules \u00e9pith\u00e9liales bronchiques primaires (pBEC) de patients asthmatiques (n=8) et de donneurs sains (n=8) [1].\nLes pBECs obtenues \u00e0 partir de brosses bronchiques ont \u00e9t\u00e9 diff\u00e9renci\u00e9es dans des conditions d’interface air-liquide et infect\u00e9es par le VRS.\nApr\u00e8s trois jours, les cellules ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9par\u00e9es pour le s\u00e9quen\u00e7age de l’ARN de cellule unique. <\/p>\n\n

Les donneurs sains pr\u00e9sentaient une fonction pulmonaire normale, aucune hyperr\u00e9activit\u00e9 bronchique \u00e0 la m\u00e9thacholine et aucune allergie pertinente.\nLes patients asthmatiques avaient un diagnostic d’asthme confirm\u00e9 avec soit une r\u00e9versibilit\u00e9 du VEMS<\/sub> d’au moins 12% et 200 ml, soit une chute du VEMS<\/sub> d’au moins 20% \u00e0 <8 mg\/ml de m\u00e9thacholine (hyperr\u00e9activit\u00e9).\nLes patients se trouvaient dans les niveaux de traitement GINA 1 \u00e0 4 et ne prenaient pas de corticost\u00e9ro\u00efdes oraux, de macrolides ou de produits biologiques \u00e0 l’entr\u00e9e dans l’\u00e9tude.\nEn outre, il a \u00e9t\u00e9 demand\u00e9 aux patients de ne pas prendre de corticost\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s pendant au moins six semaines avant les examens de suivi et la bronchoscopie.\nPendant cette p\u00e9riode, les sujets n’ont pris que des b\u00eata-agonistes \u00e0 courte dur\u00e9e d’action. <\/p>\n\n

Les t\u00e9moins sains ne prenaient pas de m\u00e9dicaments immunomodulateurs tels que les corticost\u00e9ro\u00efdes oraux.\nLes patients asthmatiques et les t\u00e9moins sains ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s sp\u00e9cifiquement pour cet essai clinique et, dans le cadre du protocole, tous les participants ont subi une bronchoscopie au moins six semaines apr\u00e8s l’arr\u00eat des corticost\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s. <\/p>\n\n

La transmission des signaux APP et THBS \u00e9tait alt\u00e9r\u00e9e apr\u00e8s une infection par le VRS<\/h3>\n\n

Des similitudes dans la r\u00e9ponse transcriptionnelle au RSV ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es entre les pBEC de patients asthmatiques et les pBEC de donneurs sains, avec un chevauchement de la r\u00e9ponse antivirale dans tous les types de cellules, \u00e9crivent les auteurs.\nCependant, apr\u00e8s une infection par le VRS, l’expression des g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans le d\u00e9clenchement de la r\u00e9ponse IFN \u00e9tait plus faible dans les cellules en gobelet des patients asthmatiques que dans celles des t\u00e9moins sains. <\/p>\n\n

La signalisation APP (prot\u00e9ine pr\u00e9curseur de l’amylo\u00efde) et THBS (thrombospondine), observ\u00e9e dans des cultures t\u00e9moins lors d’une infection par le VRS, \u00e9tait alt\u00e9r\u00e9e dans les cils kin\u00e9sith\u00e9rapiques apr\u00e8s une infection par le VRS dans des cultures de patients asthmatiques.\nDans l’ensemble, leur \u00e9tude sugg\u00e8re que les changements dans la r\u00e9ponse au VRS dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales respiratoires cultiv\u00e9es dans l’asthme sont principalement observ\u00e9s dans les cellules les plus diff\u00e9renci\u00e9es, ce qui permet de conclure que ces cellules seraient des cibles privil\u00e9gi\u00e9es pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments potentiels. <\/p>\n\n

En outre, les valeurs de la r\u00e9sistance \u00e9lectrique trans\u00e9pith\u00e9liale (TEER) ont augment\u00e9 avec le temps, tant chez les cultures d’ALI saines que chez celles issues de l’asthme, ce qui sugg\u00e8re la formation d’une barri\u00e8re \u00e9pith\u00e9liale.\nAucune diff\u00e9rence significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les deux groupes, et l’expression d’un certain nombre de g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la barri\u00e8re \u00e9pith\u00e9liale \u00e9tait \u00e9galement similaire dans l’asthme et l’ALI sain.\nEn outre, aucune augmentation de l’expression de l’ARNm codant pour les r\u00e9cepteurs viraux dans l’asthme n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. <\/p>\n\n

Similitudes avec la r\u00e9action \u00e0 l’infection par le CoV-2 du SRAS <\/h3>\n\n

Selon les m\u00e9decins n\u00e9erlandais, la forte r\u00e9ponse antivirale apr\u00e8s une infection par le VRS pr\u00e9sente des similitudes avec la r\u00e9ponse \u00e0 une infection par le CoV-2 du SRAS, les cellules en gobelet pr\u00e9sentant dans les deux cas une forte signature inflammatoire.\nICAM1 et TNFAIP3, connus pour \u00eatre impliqu\u00e9s dans la r\u00e9ponse antivirale, ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9c\u00e9demment identifi\u00e9s comme certaines des meilleures cibles pour COVID-19.\nDans leur \u00e9tude, ICAM1 et TNFAIP3 ont montr\u00e9 une expression plus faible dans les cellules en gobelet dans l’asthme en r\u00e9ponse au VRS.\nLa pertinence des cellules en gobelet dans les infections virales des voies respiratoires a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e pour le rhinovirus, plusieurs virus de la grippe et l’hantavirus.\nR\u00e9cemment, on a \u00e9galement constat\u00e9 que les cellules de Becher jouaient un r\u00f4le crucial dans l’infection pulmonaire par le SRAS-CoV-2 et on a observ\u00e9 une augmentation de la r\u00e9plication virale dans l’\u00e9pith\u00e9lium des voies respiratoires en cas de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), probablement due \u00e0 une hyperplasie des cellules de Becher associ\u00e9e \u00e0 la BPCO. <\/p>\n\n

Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que les cellules de gobelets jouent un r\u00f4le crucial dans l’exacerbation de l’asthme induite par le VRS.\nCela souligne la n\u00e9cessit\u00e9 d’\u00e9tudier plus en d\u00e9tail les cellules de Becher, en particulier dans le contexte des maladies respiratoires qui sont souvent associ\u00e9es \u00e0 une m\u00e9taplasie et une hyperplasie des cellules de Becher et dans lesquelles la r\u00e9ponse antivirale est compromise, r\u00e9sument le Dr Nawijn et ses coll\u00e8gues. <\/p>\n\n

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