{"id":385964,"date":"2024-10-01T14:00:00","date_gmt":"2024-10-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385964"},"modified":"2024-09-30T21:47:40","modified_gmt":"2024-09-30T19:47:40","slug":"les-inhibiteurs-de-sglt2-sont-aussi-une-affaire-de-coeur","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-inhibiteurs-de-sglt2-sont-aussi-une-affaire-de-coeur\/","title":{"rendered":"Les inhibiteurs de SGLT2 sont aussi une affaire de c\u0153ur"},"content":{"rendered":"\n

Il existe jusqu’\u00e0 six isoformes de SGLT, dont SGLT2 qui a fait l’objet d’une attention particuli\u00e8re au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es en raison de son importance dans le diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2. Les inhibiteurs de SGLT2 r\u00e9duisent la glyc\u00e9mie, mais permettent \u00e9galement de contr\u00f4ler la pression art\u00e9rielle chez les patients hypertendus et ont un effet positif sur le syst\u00e8me cardiovasculaire. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

Les inhibiteurs de SGLT2 (SGLT2i) interf\u00e8rent avec la fonction de SGLT2, emp\u00eachant ainsi l’absorption du glucose et permettant son excr\u00e9tion dans l’urine.\nBien que les inhibiteurs de SGLT2 ne soient pas des m\u00e9dicaments de premi\u00e8re ligne, ils sont utilis\u00e9s en combinaison avec d’autres agents pour contr\u00f4ler l’hyperglyc\u00e9mie chez les personnes atteintes de diab\u00e8te sucr\u00e9.\nIls ont en outre l’effet secondaire de faire baisser la tension art\u00e9rielle ind\u00e9pendamment du taux de glyc\u00e9mie.\nPriscilla Ahwin et Diana Martinez, du d\u00e9partement des sciences biom\u00e9dicales de la Cooper Medical School de l’universit\u00e9 Rowan \u00e0 Camden, aux \u00c9tats-Unis, ont \u00e9tudi\u00e9 la fonction des inhibiteurs du SGLT2 dans un article de synth\u00e8se, notamment l’importance du r\u00e9cepteur SGLT2 dans la r\u00e9gulation de la glyc\u00e9mie et de la pression art\u00e9rielle [1]. <\/p>\n\n\n\n

SGLT2 se trouve dans le tubule proximal pr\u00e9coce du n\u00e9phron.\nLorsque le corps commence \u00e0 produire un filtrat qui devient finalement de l’urine excr\u00e9table, le r\u00f4le de SGLT2 dans le n\u00e9phron est de r\u00e9absorber le glucose du filtrat.\nPlus de 90% du glucose r\u00e9absorb\u00e9 \u00e0 partir du filtrat est attribu\u00e9 \u00e0 SGLT2, les 10% restants \u00e9tant attribu\u00e9s \u00e0 SGLT1.\nDe plus, SGLT2 a \u00e9galement un effet sur la pression art\u00e9rielle, car SGLT2i ne contr\u00f4le pas seulement les valeurs glyc\u00e9miques, mais a \u00e9galement un effet secondaire sur la pression art\u00e9rielle.\nEn outre, SGLT2 n’est pas seulement pr\u00e9sent dans les reins, mais \u00e9galement dans le syst\u00e8me nerveux central.\nLes r\u00e9cepteurs SGLT2 pourraient exercer des effets cardioprotecteurs par le biais de m\u00e9canismes du syst\u00e8me nerveux central, en influen\u00e7ant des zones impliqu\u00e9es dans la r\u00e9gulation cardiorespiratoire. <\/p>\n\n\n\n

SGLT2i entra\u00eenent l’excr\u00e9tion de glucose <\/h3>\n\n\n\n

L’un des risques les plus importants pour les patients diab\u00e9tiques est l’hyperglyc\u00e9mie et ses cons\u00e9quences.\nLe rein est un r\u00e9gulateur important de l’hom\u00e9ostasie glyc\u00e9mique, et ce processus d\u00e9pend en grande partie de SGLT2.\nLorsque les d\u00e9chets s’accumulent dans le rein, ils sont m\u00e9lang\u00e9s \u00e0 des substances utiles telles que le glucose.\nLe r\u00f4le du rein est de filtrer le glucose en retour dans le corps et d’\u00e9liminer les d\u00e9chets dans l’urine.\nSGLT2 fonctionne selon un processus en deux \u00e9tapes au cours duquel le glucose et le sodium entrent dans le corps cellulaire par le transporteur SGLT2.\nL’accumulation de glucose dans la cellule entra\u00eene sa sortie dans le plasma par le transporteur de glucose 2 (GLUT2), et l’ATPase sodium-potassium assure le maintien de la concentration de sodium en pompant le sodium dans le plasma.\nDans un mod\u00e8le animal chez les primates, la tofogliflozine et la phlorizine, des inhibiteurs comp\u00e9titifs de SGLT2, ont entra\u00een\u00e9 l’excr\u00e9tion de glucose dans l’urine. <\/p>\n\n\n\n

Les SGLT2i sont une nouvelle classe d’antidiab\u00e9tiques qui provoquent une glucosurie en inhibant la captation du glucose dans le tubule proximal du n\u00e9phron.\nApr\u00e8s l’introduction d’un inhibiteur de SGLT2, le transport m\u00e9di\u00e9 par SGLT1 augmente comme mesure compensatoire en cas de glucosurie.\nCependant, l’inhibition de SGLT2 att\u00e9nue l’hyperglyc\u00e9mie et augmente le glucose urinaire.\nAu lieu de cela, il migre \u00e0 travers le n\u00e9phron, est \u00e9limin\u00e9 dans l’urine et r\u00e9duit ensuite la glyc\u00e9mie.\nDes \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les SGLT2i ne r\u00e9duisent pas seulement la glyc\u00e9mie, mais aussi la pression art\u00e9rielle chez les personnes souffrant d’hypertension.\nLe m\u00e9canisme par lequel la pression art\u00e9rielle est abaiss\u00e9e n’est pas encore totalement \u00e9lucid\u00e9, mais il est possible que la diur\u00e8se osmotique et natriur\u00e9tique r\u00e9duise le volume de plasma circulant, ce qui entra\u00eene finalement une baisse de la pression art\u00e9rielle, \u00e9crivent Ahwin et Martinez.\nEn outre, SGLT2 peut influencer le syst\u00e8me nerveux sympathique. <\/p>\n\n\n\n

Une \u00e9tude de Seman et al. a montr\u00e9 que l’empagliflozine SGLT2i provoquait une glycosurie dose-d\u00e9pendante chez des sujets masculins sains, sans provoquer d’hypoglyc\u00e9mie [2]. De la m\u00eame mani\u00e8re, une \u00e9tude de phase 1 portant sur la substance active a montr\u00e9 qu’une augmentation de la dose entra\u00eenait une plus grande excr\u00e9tion cumul\u00e9e de glucose. Une dose unique d’empagliflozine peut entra\u00eener une excr\u00e9tion urinaire de glucose de 46,3 \u00e0 89,8 g en 24 heures, contre 5,84 g pour le placebo. En fin de compte, le traitement par l’empagliflozine a stimul\u00e9 l’excr\u00e9tion urinaire du glucose, ce qui a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction aigu\u00eb de la glyc\u00e9mie et une r\u00e9duction chronique de l’HbA1c<\/sub>.<\/p>\n\n\n\n

L’empagliflozine a entra\u00een\u00e9 une baisse cliniquement significative de la tension art\u00e9rielle<\/h3>\n\n\n\n

Dans une autre \u00e9tude, l’empagliflozine s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e efficace chez des patients souffrant \u00e0 la fois de diab\u00e8te et d’hypertension [3].\nDes personnes souffrant d’hypertension et de diab\u00e8te de type 2 ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9es et un groupe a re\u00e7u soit l’empagliflozine soit un placebo pendant 12 semaines.\nLes r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l’empagliflozine 10 mg a r\u00e9duit la pression art\u00e9rielle de 3,44 mmHg, tandis que l’empagliflozine 25 mg a r\u00e9duit la pression art\u00e9rielle de 4,16 mmHg.\nEn accord avec cette \u00e9tude, Ferdinand et al.\nont men\u00e9 une \u00e9tude dans laquelle les patients sous empagliflozine vs placebo ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9duction significative de la pression art\u00e9rielle systolique ambulatoire sur 24 heures \u00e0 la semaine 24 [4].\nEn outre, l’effet \u00e9tait comparable \u00e0 celui des monoth\u00e9rapies antihypertensives conventionnelles.\nLes effets cardior\u00e9naux de SGLT2i semblent toutefois varier selon l’ethnie : Une \u00e9tude de Kunutsor et al.\na montr\u00e9 que les patients asiatiques et blancs atteints de DT2 sous SGLT2i pr\u00e9sentaient un risque plus faible d’\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires graves et un risque plus faible de n\u00e9phropathie [5].\nCependant, des diff\u00e9rences r\u00e9gionales dans l’efficacit\u00e9 du SGLT2i n’ont pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es. <\/p>\n\n\n\n

L’\u00e9mergence des inhibiteurs de SGLT2 montre que SGLT2 r\u00e9gule sp\u00e9cifiquement la glyc\u00e9mie en r\u00e9absorbant le glucose par le tubule proximal pr\u00e9coce, concluent les auteurs.\nOutre la r\u00e9duction de la glyc\u00e9mie, les SGLT2i ont \u00e9galement r\u00e9duit la pression art\u00e9rielle chez les diab\u00e9tiques souffrant d’hypertension et ont montr\u00e9 des effets positifs sur le risque cardiovasculaire. <\/p>\n\n\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Ahwin P, Martinez D. : The relationship between SGLT2 and systemic blood pressure regulation. Hypertens Res 2024 ; 47 : 2094-2103 ; doi : 10.1038\/s41440-024-01723-6.<\/li>\n\n\n\n
  2. Seman L, et al : Empagliflozin (BI 10773), un inhibiteur puissant et s\u00e9lectif du SGLT2, induit une glucosurie dose-d\u00e9pendante chez des sujets sains. Clin Pharm Drug Dev 2013 ; 2 : 152-161.<\/li>\n\n\n\n
  3. Tikkanen I, et al. : R\u00f4le potentiel des inhibiteurs du cotransporteur 2 du glucose sodique dans le traitement de l’hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 2016 ; 25 : 81-86.<\/li>\n\n\n\n
  4. Ferdinand KC, et al : Effets antihyperglyc\u00e9miques et sur la pression sanguine de l’empagliflozine chez les patients noirs atteints de diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2 et d’hypertension. Circulation 2019 ; 139 : 2098-2109.<\/li>\n\n\n\n
  5. Kunutsor SK, et al : Racial, ethnic and regional differences in the effect of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide 1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes : a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. J R Soc Med 2023 ; doi : 10.1177\/01410768231198442.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024 ; 1(3) : 21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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