{"id":386041,"date":"2024-11-06T00:01:00","date_gmt":"2024-11-05T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=386041"},"modified":"2024-10-06T13:48:05","modified_gmt":"2024-10-06T11:48:05","slug":"le-baricitinib-aide-les-cellules-beta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-baricitinib-aide-les-cellules-beta\/","title":{"rendered":"Le baricitinib aide les cellules b\u00eata"},"content":{"rendered":"\n

Le baricitinib, un inhibiteur de JAK1 et JAK2, est couramment utilis\u00e9 pour traiter la polyarthrite rhumato\u00efde, l’alop\u00e9cie areata ou les maladies graves \u00e0 coronavirus.\nDes m\u00e9decins australiens ont \u00e9galement cherch\u00e9 \u00e0 savoir si cette substance pourrait pr\u00e9server la fonction des cellules \u03b2 et am\u00e9liorer les valeurs m\u00e9taboliques chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 1 r\u00e9cemment diagnostiqu\u00e9. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le Dr Michaela Waibel du St. Vincent’s Institute of Medical Research (SVI) \u00e0 Melbourne, en Australie, et ses coll\u00e8gues ont men\u00e9 une \u00e9tude de phase 2 en double aveugle, randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, dans laquelle des patients atteints de diab\u00e8te de type 1 diagnostiqu\u00e9 au cours des 100 derniers jours ont re\u00e7u du baricitinib (4 mg une fois par jour par voie orale) ou un placebo pendant 48 semaines [1].\nLe crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait le niveau moyen de peptide C, d\u00e9termin\u00e9 par l’AUC au cours d’un test de tol\u00e9rance de 2 heures avec des repas mixtes.\nLes crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires comprenaient les variations de l’HbA1c<\/sub> et de la dose quotidienne d’insuline, ainsi que le contr\u00f4le de la glyc\u00e9mie \u00e0 l’aide d’un monitoring continu du glucose (CGM). <\/p>\n\n

Avantages du peptide C<\/h3>\n\n

Au total, 91 patients ont re\u00e7u le baricitinib (n=60) ou un placebo (n=31).\nLes r\u00e9sultats ont montr\u00e9 un avantage significatif pour les patients recevant le baricitinib en ce qui concerne le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal : Le taux m\u00e9dian de peptide C stimul\u00e9 par un repas mixte \u00e0 la semaine 48 \u00e9tait de 0,65 nmol par litre et par minute dans ce groupe, contre seulement 0,43 nmol chez les t\u00e9moins (p=0,001).\nLa dose quotidienne moyenne d’insuline \u00e0 48 semaines \u00e9tait de 0,41 U par kilogramme de poids corporel par jour (IC \u00e0 95% : 0,35-0,48) dans le groupe baricitinib et de 0,52 U (IC \u00e0 95% : 0,44-0,60) dans le groupe placebo.\nLes valeurs de l’h\u00e9moglobine glycosyl\u00e9e \u00e9taient similaires dans les deux groupes de l’\u00e9tude (figure 1). <\/strong>Cependant, le coefficient de variation moyen du taux de glucose \u00e0 48 semaines, mesur\u00e9 par CGM, \u00e9tait de 29,6% (IC \u00e0 95% : 27,8-31,3) dans le groupe baricitinib vs 33,8% (IC \u00e0 95% : 31,5-36,2) dans le groupe placebo.\nLa fr\u00e9quence et la gravit\u00e9 des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables \u00e9taient similaires dans les deux groupes d’\u00e9tude et aucun \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable grave n’a \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9 au baricitinib ou au placebo. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Le Dr Waibel et ses coll\u00e8gues ont trouv\u00e9 des preuves montrant que le maintien de la fonction r\u00e9siduelle des cellules \u03b2 apr\u00e8s le diagnostic du diab\u00e8te de type 1 r\u00e9duit le besoin d’insuline exog\u00e8ne et est associ\u00e9 \u00e0 une protection contre les complications vasculaires et l’hypoglyc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re. <\/p>\n\n

Les lymphocytes T CD8+ autor\u00e9actifs dans le diab\u00e8te de type 1 se lient \u00e0 un peptide auto-antig\u00e8ne li\u00e9 aux mol\u00e9cules HLA de classe I \u00e0 la surface des cellules \u03b2, ce qui les active et entra\u00eene la lib\u00e9ration de perforine et de granzymes qui provoquent la mort des cellules \u03b2.\nLes auteurs ont montr\u00e9 que l’interaction entre les cellules T CD8+ et les mol\u00e9cules HLA de classe I n\u00e9cessite des mol\u00e9cules de signalisation intracellulaires associ\u00e9es \u00e0 la Janus kinase (JAK).\nLes inhibiteurs des isoformes JAK1 et JAK2 interf\u00e8rent avec l’expression du complexe majeur d’histocompatibilit\u00e9 de classe I induite par les cytokines dans les \u00eelots et les cellules d’\u00eelots en culture, interf\u00e8rent avec l’activation des cellules T CD8+ et bloquent la formation de synapses immunitaires entre les cellules \u03b2 et les cellules T CD8+ afin d’emp\u00eacher la mort des cellules \u03b2.\nEn outre, des mutations activatrices dans les mol\u00e9cules de signalisation STAT1 et STAT3, situ\u00e9es en aval des JAK, sont associ\u00e9es au d\u00e9veloppement du diab\u00e8te auto-immun. <\/p>\n\n

Le baricitinib pr\u00e9serve la capacit\u00e9 des cellules \u03b2 \u00e0 s\u00e9cr\u00e9ter de l’insuline<\/h3>\n\n

L’ampleur de l’effet \u00e0 48 semaines – une augmentation de 48% de la m\u00e9diane du taux moyen de peptide C stimul\u00e9 par un repas mixte dans le groupe baricitinib vs placebo – \u00e9tait comparable \u00e0 l’ampleur de l’effet d’interventions telles que le teplizumab, la globuline antithymocytaire \u00e0 faible dose et le golimumab, qui sont actuellement consid\u00e9r\u00e9s comme les traitements modificateurs de la maladie les plus efficaces chez les patients atteints de DT1, \u00e9crivent les chercheurs.\nContrairement \u00e0 ces agents qui n\u00e9cessitent une perfusion i.v. ou une injection s.c. Cependant, l’effet du baricitinib a \u00e9t\u00e9 obtenu par la prise quotidienne d’un seul comprim\u00e9. <\/p>\n\n

Les r\u00e9sultats de leur \u00e9tude indiquent que le baricitinib a am\u00e9lior\u00e9 les mesures obtenues \u00e0 l’aide du CGM.\nCes r\u00e9sultats plaident en faveur de l’utilisation de la mesure continue de la glyc\u00e9mie pour \u00e9valuer les r\u00e9sultats de l’immunoth\u00e9rapie chez les patients atteints de DT1.\nLes patients du groupe baricitinib ont g\u00e9n\u00e9ralement eu besoin d’une dose quotidienne d’insuline plus faible, bien que tous ces patients, sauf trois, aient eu besoin d’une insulinoth\u00e9rapie exog\u00e8ne \u00e0 la fin de la p\u00e9riode de traitement. <\/p>\n\n

L’\u00e9quipe du Dr Waibel part du principe que chez de nombreux patients atteints de diab\u00e8te de type 1 au stade 3, la masse de cellules \u03b2 est d\u00e9j\u00e0 trop endommag\u00e9e de mani\u00e8re irr\u00e9versible au moment du diagnostic pour que l’arr\u00eat de l’insulinoth\u00e9rapie soit un objectif r\u00e9aliste.\nDans cette \u00e9tude, la m\u00e9diane du taux moyen de peptide C stimul\u00e9 par un repas mixte au moment du d\u00e9pistage \u00e9tait de 0,7 nmol par litre.\nOn peut sp\u00e9culer qu’un d\u00e9but de traitement par baricitinib plus pr\u00e9coce, lorsque le taux de peptide-C est plus \u00e9lev\u00e9, pourrait \u00eatre plus efficace pour r\u00e9duire le besoin d’insuline inject\u00e9e. <\/p>\n\n

Les chercheurs australiens recommandent d’\u00e9valuer \u00e9galement d’autres inhibiteurs de JAK pour leur effet sur le diab\u00e8te de type 1.<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Waibel M, et al.: N Engl J Med 2023; 389(23): 2140\u20132150; doi: 10.1056\/NEJMoa2306691.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo DIABETOLOGIE ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(3): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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