{"id":386592,"date":"2024-10-03T14:00:00","date_gmt":"2024-10-03T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-traitement-ralentit-les-lesions-du-foie\/"},"modified":"2024-10-02T21:57:48","modified_gmt":"2024-10-02T19:57:48","slug":"le-traitement-ralentit-les-lesions-du-foie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-traitement-ralentit-les-lesions-du-foie\/","title":{"rendered":"Le traitement ralentit les l\u00e9sions du foie"},"content":{"rendered":"\n

La cholangite biliaire primitive (CBP) est une maladie du foie chronique et \u00e9volutive qui touche g\u00e9n\u00e9ralement les femmes dans la seconde moiti\u00e9 de leur vie. Il n’est pas rare qu’il s’agisse d’une d\u00e9couverte fortuite, d’autant plus que plus de la moiti\u00e9 des cas sont asymptomatiques. Si les phosphatases alcalines et\/ou les gammaGT sont \u00e9lev\u00e9es, le diagnostic peut \u00eatre confirm\u00e9 par la d\u00e9termination des anticorps anti-mitochondries. En plus d’un traitement mod\u00e9rateur de la maladie, il s’agit \u00e9galement de g\u00e9rer les sympt\u00f4mes. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

Lors du congr\u00e8s annuel de l’European Association for the Study of the Liver<\/em> (EASL), le Dr Jess Dyson, sp\u00e9cialiste en h\u00e9patologie au Freeman Hospital de Newcastle (Royaume-Uni) et responsable du service clinique pour les patients atteints de maladies auto-immunes du foie, a fait un expos\u00e9 sur la situation actuelle et les d\u00e9fis li\u00e9s \u00e0 la cholangite biliaire primaire (CBP) [1].\nLa CBP est une maladie auto-immune du foie qui affecte les cellules \u00e9pith\u00e9liales biliaires \u00e0 l’int\u00e9rieur du foie.\nAu fur et \u00e0 mesure de l’\u00e9volution, les canaux biliaires microscopiques \u00e0 l’int\u00e9rieur du foie sont d\u00e9truits, ce qui entra\u00eene une r\u00e9duction du flux de bile ou une obstruction biliaire [2].\nIl peut en r\u00e9sulter une cicatrisation progressive du foie et, finalement, une cirrhose du foie [1].\nSelon le Dr Dyson, le facteur pr\u00e9dictif le plus important pour les r\u00e9sultats \u00e0 long terme est le degr\u00e9 d’am\u00e9lioration des param\u00e8tres h\u00e9patiques sous traitement m\u00e9dicamenteux [1]. <\/p>\n\n\n\n

D\u00e9tection d’anticorps centrale, biopsie h\u00e9patique g\u00e9n\u00e9ralement obsol\u00e8te <\/h3>\n\n\n\n

Les d\u00e9mangeaisons, la fatigue et la s\u00e9cheresse de la bouche et des yeux sont les sympt\u00f4mes initiaux les plus courants et se d\u00e9veloppent souvent de mani\u00e8re insidieuse.\nChez les patients asymptomatiques, la CBP est d\u00e9tect\u00e9e par hasard lorsque des anomalies telles qu’une augmentation des phosphatases alcalines (PA) et de la gamma-glutamyltransf\u00e9rase (GGT) sont observ\u00e9es [3].\nLa combinaison d’anticorps anti-mitochondries positifs ou d’anticorps antinucl\u00e9aires sp\u00e9cifiques de la CBP avec une AP \u00e9lev\u00e9e pr\u00e9sente une sp\u00e9cificit\u00e9 et une sensibilit\u00e9 de plus de 95% pour le diagnostic de la CBP, selon le Dr Dyson [1].\nLes anticorps anti-mitochondries sp\u00e9cifiques \u00e0 la maladie sont pr\u00e9sents chez >90% des patients atteints de CBP, mais chez moins de 1% des t\u00e9moins sains, et sont absents chez seulement <5% des patients atteints de CBP [4\u20136]. <\/p>\n\n\n\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les causes de la CBP n’ont pas \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement \u00e9lucid\u00e9es, a expliqu\u00e9 le Dr Dyson, qui a notamment co-\u00e9crit les lignes directrices britanniques sur la CBP, la cholangite scl\u00e9rosante primaire et l’h\u00e9patite auto-immune.\nSelon les connaissances actuelles, il existe des facteurs de risque g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux.\nEnviron 90% des patients atteints de CBP sont des femmes.\nOn ne sait pas pourquoi les hommes ne repr\u00e9sentent qu’une petite minorit\u00e9 des patients.\nIl est possible que cela soit li\u00e9 \u00e0 des facteurs hormonaux, en particulier aux \u0153strog\u00e8nes.\nUn facteur de risque identifi\u00e9 dans certaines \u00e9tudes est l’infection urinaire r\u00e9cidivante, qui touche souvent les femmes.\nLa majorit\u00e9 des patients, mais pas tous, ont plus de 60 ans au moment du diagnostic.\nChez les patients de moins de 45 ans, le risque de mauvaise r\u00e9ponse au traitement et de n\u00e9cessit\u00e9 d’une transplantation h\u00e9patique est plus \u00e9lev\u00e9. <\/td><\/tr>
d’apr\u00e8s [1] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

En cas de suspicion clinique de CBP sans d\u00e9tection d’anticorps anti-mitochondries, les ANA sp\u00e9cifiques de la CBP doivent \u00eatre recherch\u00e9s \u00e0 l’aide d’un test d’immunofluorescence sur des cellules HEp2 pr\u00e9sentant un motif sp\u00e9cifique de “nuclear dot” ou une fluorescence nucl\u00e9aire en forme d’anneau [7].\nLes antig\u00e8nes cibles identifi\u00e9s pour les ANA sp\u00e9cifiques de la CBP sont sp100 et gp210, qui peuvent \u00eatre test\u00e9s par ELISA [8\u201311].\nLa bilirubine s\u00e9rique est g\u00e9n\u00e9ralement dans la norme dans les stades pr\u00e9coces ; une augmentation de la bilirubine indique une progression de la maladie et une aggravation du pronostic [3].\nLa biopsie du foie ne fait plus partie du diagnostic de routine de nos jours, sauf en cas de suspicion de chevauchement avec une h\u00e9patite auto-immune [1]. <\/p>\n\n\n\n

L’ursodiol en traitement de premi\u00e8re ligne est efficace chez de nombreux patients<\/h3>\n\n\n\n

Les m\u00e9dicaments disponibles aujourd’hui permettent de ralentir et parfois d’arr\u00eater les l\u00e9sions h\u00e9patiques.\nLe traitement de premi\u00e8re ligne de la CBP est l’acide ursod\u00e9soxycholique (synonyme : ursodiol) \u00e0 une dose de 13-15 mg\/kg de poids corporel\/jour.\nCet agent litholytique r\u00e9duit la quantit\u00e9 d’acides biliaires toxiques et stimule le flux biliaire en substituant les acides biliaires toxiques par l’acide ursod\u00e9soxycholique, hydrophile, protecteur des cellules et atoxique.\nAux doses th\u00e9rapeutiques, il s’agit d’un traitement tr\u00e8s efficace pour de nombreux patients, qui am\u00e9liore les r\u00e9sultats cliniques \u00e0 long terme et la survie sans transplantation h\u00e9patique.\nCela a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 dans plusieurs \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par placebo ainsi que dans des suivis \u00e0 long terme [12,13]. <\/p>\n\n\n\n

Viser une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie <\/strong>
Alors que les essais th\u00e9rapeutiques se sont traditionnellement concentr\u00e9s sur l’am\u00e9lioration des valeurs h\u00e9patiques dans le sang, les cliniciens et les chercheurs ont d\u00e9sormais reconnu l’importance de la qualit\u00e9 de vie [1]. Dans ce contexte, les ligands PPAR (tableau 1)<\/strong> suscitent un grand int\u00e9r\u00eat, car les \u00e9tudes cliniques ont permis d’obtenir comme crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire une r\u00e9duction du prurit, mesur\u00e9e par le NRS**, le <\/sup>VAS$<\/sup> ou le <\/sup>VRS&<\/sup> [18]. Apr\u00e8s un traitement d’un an avec Seladelpar, les troubles du sommeil et la fatigue se sont \u00e9galement am\u00e9lior\u00e9s [19].<\/td><\/tr>
** NRS = \u00e9chelle d’\u00e9valuation num\u00e9rique
$<\/sup>VAS= \u00e9chelle visuelle analogique
&<\/sup>VRS= \u00e9chelle d’\u00e9valuation verbale<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Il est recommand\u00e9 de commencer le traitement par l’ursodiol le plus rapidement possible apr\u00e8s le diagnostic, car un retard dans le d\u00e9but du traitement peut avoir des cons\u00e9quences d\u00e9favorables.\nUne sous-population de patients atteints de CBP ne pr\u00e9sente pas de r\u00e9ponse compl\u00e8te \u00e0 l’ursodiol.\nUne stratification des risques pour identifier ces patients est essentielle, a soulign\u00e9 le Dr Dyson [1].\nLe groupe d’\u00e9tude global sur la CBP a montr\u00e9 que les patients pr\u00e9sentant une bilirubine inf\u00e9rieure \u00e0 1,0 mg\/dL et une AP inf\u00e9rieure \u00e0 deux fois la norme sup\u00e9rieure un an apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement par ursodiol avaient le meilleur pronostic en termes de survie sans transplantation h\u00e9patique et de survie globale [14].\nLe score global de CBP se compose de l’\u00e2ge, de l’AP, de la bilirubine, du nombre de plaquettes et de l’albumine et peut \u00eatre calcul\u00e9 en ligne afin d’\u00e9valuer le risque individuel [4,14]: www.globalpbc.com<\/a> <\/p>\n\n\n\n

Quelles sont les th\u00e9rapies de seconde ligne disponibles ? <\/h3>\n\n\n\n

Pour les patients qui ne r\u00e9pondent pas suffisamment \u00e0 l’ursodiol ou qui ne le tol\u00e8rent pas, l’acide ob\u00e9ticholique est une option th\u00e9rapeutique alternative.\nL’acide ob\u00e9ticholique est un agoniste du r\u00e9cepteur farn\u00e9so\u00efde X (FXR), ce qui prot\u00e8ge le foie contre les acides biliaires toxiques et stimule le flux biliaire.\nL’acide ob\u00e9ticholique est autoris\u00e9 en Suisse depuis 2018 et peut \u00eatre utilis\u00e9 en combinaison avec l’ursodiol ou en monoth\u00e9rapie [15,16].\nLes effets secondaires ind\u00e9sirables sont des d\u00e9mangeaisons et une augmentation du cholest\u00e9rol. <\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Les fibrates peuvent \u00e9galement am\u00e9liorer les sympt\u00f4mes et les param\u00e8tres h\u00e9patiques chez les patients pour lesquels un traitement par ursodiol s’av\u00e8re inefficace.\nLes fibrates – agonistes du PPAR-\u03b1, qui se lient au r\u00e9cepteur activ\u00e9 par les prolif\u00e9rateurs de peroxysomes (PPAR)-\u03b1 – ont un effet anti-cholestatique et soulagent les d\u00e9mangeaisons.\nEn Suisse, les fibrates sont autoris\u00e9s depuis longtemps pour le traitement des lipides sanguins \u00e9lev\u00e9s, mais l’utilisation des PBC se fait en off-label use.\nPour les traitements de seconde ligne, il est important de discuter des b\u00e9n\u00e9fices attendus par rapport aux risques potentiels d’une part au sein d’une \u00e9quipe multidisciplinaire et d’autre part avec les patients.\nChez les patients atteints de cirrhose avanc\u00e9e, les deux options th\u00e9rapeutiques peuvent entra\u00eener des complications.\nDans le contexte de l’UE, l’Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) a r\u00e9cemment recommand\u00e9 de retirer l’autorisation de mise sur le march\u00e9 conditionnelle de l’acide ob\u00e9ticholique [17].\nQuant aux fibrates, ils pr\u00e9sentent un certain risque de l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs et de dysfonctionnement r\u00e9nal, comme l’a indiqu\u00e9 le Dr Dyson.\nActuellement, de nombreux efforts de recherche sont en cours pour \u00e9largir l’\u00e9ventail des traitements de la CBP.\nOutre le f\u00e9nofibrate et le b\u00e9zafibrate, qui sont des repr\u00e9sentants des fibrates, des substances appartenant au groupe des non-fibrates, le s\u00e9lad\u00e9par et l’\u00e9lafibranor, sont \u00e9galement \u00e0 l’\u00e9tude (tableau 1). <\/strong> <\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Congr\u00e8s : EASL Congress 2024 <\/em><\/p>\n\n\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. “Rare mais pas oubli\u00e9 – Les d\u00e9fis de vivre avec la CBP”, Policy dialogues, Congr\u00e8s de l’EASL, Milan, 5-8 juin 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Uniklinikum W\u00fcrzburg : Cholangite biliaire primaire (PBC) et cholangite scl\u00e9rosante primaire (PSC), www.ukw.de\/behandlungszentren\/leberzentrum,<\/a>(derni\u00e8re consultation 20.08.2024).<\/li>\n\n\n\n
  3. “Cholangite biliaire primaire”, Tae Hoon Lee, MD, %C3%<\/a>(derni\u00e8re consultation 20.08.2024).<\/li>\n\n\n\n
  4. “Ligne directrice S2k sur les maladies auto-immunes du foie”, AWMF-Reg.\nn\u00b0 021-27, https:\/\/register.awmf.org,<\/a>(derni\u00e8re consultation 20.08.2024). <\/li>\n\n\n\n
  5. Gershwin ME, et al : Identification et sp\u00e9cificit\u00e9 d’un ADNc codant pour l’antig\u00e8ne mitochondrial de 70 kd reconnu dans la cirrhose biliaire primaire. J Immunol 1987 ; 138 : 3525-3531. <\/li>\n\n\n\n
  6. Oertelt S, et al : A sensitive bead assay for antimitochondrial antibodies : Chipping away at AMA-negative primary biliary cirrhosis. Hepatology 2007 ; 45 : 659-665. <\/li>\n\n\n\n
  7. Invernizzi P, et al : Comparaison des caract\u00e9ristiques cliniques et de l’\u00e9volution clinique de la cirrhose biliaire primaire \u00e0 anticorps antimitochondriaux positifs et n\u00e9gatifs. Hepatology 1997 ; 25 : 1090-1095. <\/li>\n\n\n\n
  8. Nickowitz RE, Worman HJ : Les auto-anticorps de patients atteints de cirrhose biliaire primaire reconnaissent une r\u00e9gion restreinte au sein de la queue cytoplasmique de la glycoprot\u00e9ine Gp210 de la membrane des pores nucl\u00e9aires.\nJ Exp Med 1993 ; 178 : 2237-2242. <\/li>\n\n\n\n
  9. Szostecki C, et al : Isolation and characterization of cDNA encoding a human nuclear antigen predominantly recognized by autoantibodies from patients with primary biliary cirrhosis. J Immunol 1990 ; 145 : 4338-4347.<\/li>\n\n\n\n
  10. Invernizzi P, et al : Antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis. Seminars in liver disease 2005 ; 25 : 298-310. <\/li>\n\n\n\n
  11. Wesierska-Gadek J, et al : Corr\u00e9lation entre le profil initial des autoanticorps et les r\u00e9sultats cliniques dans la cirrhose biliaire primaire. Hepatology 2006 ; 43 : 1135-1144.<\/li>\n\n\n\n
  12. Poupon RE, Poupon R, Balkau B : Ursodiol pour le traitement \u00e0 long terme de la cirrhose biliaire primaire.\nLe groupe d’\u00e9tude UDCA-PBC.\nNEJM 1994 ; 330 : 1342-1347. <\/li>\n\n\n\n
  13. Poupon RE, et al : Combined analysis of randomized controlled trials of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology 1997 ; 113 : 884-890. <\/li>\n\n\n\n
  14. Lammers WJ, et al : Levels of alkaline phosphatase and bilirubin are surrogate end points of outcomes of patients with primary biliary cirrhosis : an international follow-up stu dy. Gastroenterology 2014 ; 147 : 1338-1349 e5 ; quiz e15<\/li>\n\n\n\n
  15. Association suisse des patients atteints de maladies du foie, www.swisshepa.org,<\/a>(derni\u00e8re consultation 20.08.2024).<\/li>\n\n\n\n
  16. Swissmedic : Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 20.08.2024). <\/li>\n\n\n\n
  17. Deutsche Leberhilfe e.V., www.leberhilfe.org\/pbc-europaeische-arzneimittelagentur-empfiehlt-die-zulassung-von-obeticholsaeure-zu-widerrufen,<\/a>(derni\u00e8re consultation 20.08.2024).<\/li>\n\n\n\n
  18. Colapietro F, Gershwin ME, Lleo A : Agonistes PPAR pour le traitement de la cholangite biliaire primaire : Anciennes et nouvelles histoires.\nJ Transl Autoimmun 2023 Jan 5 ; 6:100188.\ndoi : 10.1016\/j.jtauto.2023.100188. <\/li>\n\n\n\n
  19. Kremer AE, et al : Seladelpar improved measures of prurit, sleep, and fatigue and decreased serum bile acids in patients with primary biliary cholangitis. Liver Int 2021 doi : 10.1111\/liv.15039.<\/li>\n\n\n\n
  20. Corpechot C : Le r\u00f4le des fibrates dans la cholangite biliaire primaire.\nCurr Hepatol Rep 2019 ; 18 : 107-114. <\/li>\n\n\n\n
  21. Hirschfield GM, et al. : A phase 3 trial of seladelpar in primary biliary cholangitis. NEJM 2024 ; 390(9) : 783-794.<\/li>\n\n\n\n
  22. Kowdley KV, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’elafibranor dans la cholangite biliaire primaire. NEJM 2023 ; 390 : 795-805.<\/li>\n\n\n\n
  23. Guoyun X, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du traitement add-on au fenofibrate chez les patients atteints de cholangite biliaire primaire r\u00e9fractaire \u00e0 l’acide ursod\u00e9soxycholique : \u00e9tude r\u00e9trospective et m\u00e9ta-analyse mise \u00e0 jour. Front Pharmacol 2022 ; 30 ; 13 : 948362.<\/li>\n\n\n\n
  24. Van Hooff MC, et al. : Exp\u00e9rience r\u00e9elle avec les fibrates chez les patients atteints de cholangite biliaire primaire. Pr\u00e9sentation d’un poster au : The Liver Meeting 2023 ; November 13, 2023. Boston, MA. Abstract 4569C.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024 ; 19(9) : 22-23 (publi\u00e9 le 18.9.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    Image de couverture : Micrographie de magnification interm\u00e9diaire de la cirrhose biliaire primaire. H&E stain.<\/em> \u00a9Nephron, wikimedia<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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