{"id":387197,"date":"2024-10-07T14:00:00","date_gmt":"2024-10-07T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=387197"},"modified":"2024-09-26T16:53:33","modified_gmt":"2024-09-26T14:53:33","slug":"le-millepertuis-aide-avec-tres-peu-deffets-secondaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-millepertuis-aide-avec-tres-peu-deffets-secondaires\/","title":{"rendered":"Le millepertuis aide – avec tr\u00e8s peu d’effets secondaires"},"content":{"rendered":"\n

Les propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9dicinales du millepertuis (Hypericum perforatum) <\/em>sont connues depuis l’Antiquit\u00e9, il est largement utilis\u00e9 comme th\u00e9rapie compl\u00e9mentaire pour un grand nombre de maladies.\nLe millepertuis n’a pas seulement des effets antibact\u00e9riens et antiviraux, il est \u00e9galement utilis\u00e9 dans le traitement des d\u00e9pressions l\u00e9g\u00e8res \u00e0 mod\u00e9r\u00e9es – avec une bonne tol\u00e9rance g\u00e9n\u00e9rale. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’extrait sec de millepertuis Ze 117 est autoris\u00e9 dans plusieurs pays pour le traitement \u00e0 court terme des troubles d\u00e9pressifs l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s.\nPlusieurs \u00e9tudes cliniques ont montr\u00e9 que les pr\u00e9parations \u00e0 base de millepertuis sont aussi efficaces que les antid\u00e9presseurs synth\u00e9tiques, mais qu’elles sont g\u00e9n\u00e9ralement mieux tol\u00e9r\u00e9es que leurs \u00e9quivalents chimiques, et ont re\u00e7u le statut d’usage bien \u00e9tabli de l’Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA).\nLes principaux composants des extraits de millepertuis sont l’hyp\u00e9ricine, l’hyperforine, divers flavono\u00efdes et des procyanidines.\nL’extrait Ze 117 contient jusqu’\u00e0 0,3% d’hyp\u00e9ricine et de petites quantit\u00e9s d’hyperforine (\u22640,2%).\nLes donn\u00e9es cliniques ont montr\u00e9 que l’extrait d’Hypericum Ze 117 a une efficacit\u00e9 dans le traitement des troubles d\u00e9pressifs au moins comparable \u00e0 celle des antid\u00e9presseurs synth\u00e9tiques largement utilis\u00e9s comme la fluox\u00e9tine, la parox\u00e9tine, la sertraline ou l’imipramine, et sup\u00e9rieure au placebo. <\/p>\n\n

Des interactions m\u00e9dicamenteuses cliniquement significatives ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es en relation avec la m\u00e9thode d’extraction modifi\u00e9e qui conduit \u00e0 des extraits \u00e0 forte teneur en hyperforine.\nComme les extraits de produits naturels ont g\u00e9n\u00e9ralement une composition complexe, il est probable que le profil analytique des pr\u00e9parations de millepertuis varie en fonction de la m\u00e9thode d’extraction.\nIl a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’hyperforine, l’hyp\u00e9ricine et les flavono\u00efdes sont pr\u00e9sents \u00e0 des concentrations tr\u00e8s variables dans diff\u00e9rents produits commerciaux.\nUne \u00e9tude a test\u00e9 plusieurs extraits commerciaux de millepertuis actuellement commercialis\u00e9s en Suisse : Une relation claire entre la teneur en hyperforine et l’influence sur leur activit\u00e9 transactivante a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e.\nEn revanche, aucune relation de ce type n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre la teneur en hyp\u00e9ricine et la transactivation m\u00e9di\u00e9e par le r\u00e9cepteur Pregnan X (PXR). <\/p>\n\n

Les effets antid\u00e9presseurs des extraits de millepertuis confirm\u00e9s <\/h3>\n\n

Un grand nombre d’\u00e9tudes comportementales ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur des mod\u00e8les animaux et ont ind\u00e9pendamment confirm\u00e9 les effets antid\u00e9presseurs des extraits de millepertuis.\nSi l’on compare les preuves scientifiques de l’efficacit\u00e9 clinique du millepertuis avec les donn\u00e9es disponibles sur son m\u00e9canisme d’action, on ne sait toujours pas comment exactement le millepertuis provoque ses effets antid\u00e9presseurs.\nUn m\u00e9lange complexe \u00e0 plusieurs composants comme un extrait de plantes m\u00e9dicinales ne d\u00e9ploie pas ses effets sur la base d’un seul composant.\nC’est pourquoi, au fil des ans, plusieurs cibles pharmacologiques potentielles ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es non seulement avec des extraits de SJW, mais aussi avec des composants individuels.\nIl s’est av\u00e9r\u00e9 qu’aucun des composants individuels identifi\u00e9s des extraits de millepertuis n’explique compl\u00e8tement l’efficacit\u00e9 clinique dans le traitement des sympt\u00f4mes de troubles d\u00e9pressifs graves.\nPar cons\u00e9quent, le millepertuis est un exemple parfait de la d\u00e9finition de l’extrait entier comme ingr\u00e9dient actif [1]. <\/p>\n\n

\u00c0 l’origine, on pensait que l’hyperforine \u00e9tait le principe actif le plus important du millepertuis, conduisant \u00e0 des effets antid\u00e9presseurs.\nCependant, l’efficacit\u00e9 clinique a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e avec des extraits de millepertuis \u00e0 faible teneur en hyperforine.\nEn comparant des extraits de millepertuis \u00e0 faible (0,5%) et \u00e0 forte teneur en hyperforine (5%), aucune diff\u00e9rence cliniquement significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e (\u0394HAMD < diff\u00e9rence cliniquement significative minimale de 3 points de score HAMD).\nDe m\u00eame, aucune diff\u00e9rence significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les groupes de traitement lors de la comparaison de 600 et 1200 mg\/jour-1<\/sup> d’un extrait de millepertuis hautement hyperforinique.\nLa comparaison de l’efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique et des doses quotidiennes d’extraits de millepertuis autoris\u00e9s pour le traitement de la d\u00e9pression ne r\u00e9v\u00e8le aucune d\u00e9pendance \u00e0 la dose.\nAu contraire, la comparaison des donn\u00e9es d’efficacit\u00e9 clinique permet d’estimer un effet de saturation \u00e0 des doses \u2265180 mg\/jour-1<\/sup> (figure 1). <\/strong>Dans un rapport d’\u00e9valuation de l’EMA, un large \u00e9ventail de sch\u00e9mas posologiques a \u00e9t\u00e9 examin\u00e9 et il a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli que non seulement les doses quotidiennes des extraits de millepertuis \u00e9tudi\u00e9s sont tr\u00e8s variables (de 180 \u00e0 1800 mg), mais que leur teneur en hyperforine varie dans une mesure encore plus grande (de 0,2% \u00e0 6% maximum).\nCette variabilit\u00e9 a remis en question l’importance de l’hyperforine dans l’efficacit\u00e9 clinique des AJS.\nConform\u00e9ment \u00e0 la sp\u00e9cification r\u00e9glementaire en tant qu'”extrait quantifi\u00e9”, l’extrait total doit donc \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme une seule substance pharmaceutique active contribuant \u00e0 l’efficacit\u00e9 clinique dans le traitement des troubles d\u00e9pressifs. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

PXR avec rouleau central<\/h3>\n\n

L’examen de l’influence d’un traitement in vitro par l’hyperforine sur l’expression de l’ARNm dans les h\u00e9patocytes humains a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une augmentation significative de l’expression du CYP2B6, du CYP2C9, du CYP3A4, du CYP3A5, de l’UGT1A1 et de l’ABCB1.\nPour le CYP2B6, la liaison du PXR au promoteur a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e.\nEn outre, une augmentation de l’expression a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e apr\u00e8s traitement avec des activateurs de PXR connus, y compris l’hyperforine, et une r\u00e9gulation directe du CYP2C9 par les PXR activ\u00e9s par l’hyperforine a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e.\nEnfin, on sait que l’UGT1A1 est induite par le PXR ; m\u00eame si cela n’a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 pour l’hyperforine, il existe un lien m\u00e9canistique valid\u00e9 entre le r\u00e9cepteur nucl\u00e9aire et cette enzyme.\nCependant, pour les sulfotransf\u00e9rases, les donn\u00e9es sur la r\u00e9gulation par le PXR sont moins coh\u00e9rentes.\nLe PXR appartient \u00e0 la famille des r\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires et est impliqu\u00e9 dans la r\u00e9gulation des processus m\u00e9taboliques en r\u00e9ponse aux x\u00e9nobiotiques.\nIl poss\u00e8de un domaine de liaison au ligand et un domaine de liaison \u00e0 l’ADN et agit comme un facteur de transcription activ\u00e9 par le ligand apr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rodim\u00e9risation avec le r\u00e9cepteur X des r\u00e9tino\u00efdes. <\/p>\n\n

En se basant sur le m\u00e9canisme pharmacologique de l’hyperforine en tant qu’inducteur m\u00e9di\u00e9 par le PXR d’enzymes m\u00e9taboliques et de syst\u00e8mes de transport (par ex. CYP450, ABCB1 et OATP1A2), de nombreuses \u00e9tudes d’interactions cliniques et des rapports de cas ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s qui ont un lien de causalit\u00e9 avec les extraits d’AJS \u00e0 forte teneur en hyperforine.\nComme l’EMA\/HMPC l’a constat\u00e9, l’hyperforine est principalement responsable d’interactions pharmacocin\u00e9tiques avec d’autres m\u00e9dicaments m\u00e9tabolis\u00e9s par certaines isoenzymes du CYP450 et transport\u00e9s par l’ABCB1 (glycoprot\u00e9ine P, P-gp). <\/p>\n\n

Interactions de l’AJS en fonction de la dose d’hyperforine<\/h2>\n\n

Par cons\u00e9quent, les produits \u00e0 base de millepertuis doivent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s en termes d’interactions pharmacocin\u00e9tiques en tenant compte de la dose quotidienne d’hyperforine, ce qui conduit \u00e0 s\u00e9parer les pr\u00e9parations d’HEJ \u00e0 faible teneur en hyperforine (\u22641 mg\/jour-1<\/sup>) de celles \u00e0 forte teneur en hyperforine (>1 mg\/jour-1<\/sup>).<\/p>\n\n

Aucune interaction pharmacocin\u00e9tique cliniquement pertinente n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e pour les extraits de millepertuis \u00e0 faible teneur en hyperforine \u00e0 des doses allant jusqu’\u00e0 un maximum de 1 mg d’hyperforine par jour.\nUne \u00e9valuation des risques de l’EMA a conclu qu’il existe des \u00e9tudes ad\u00e9quates sur les extraits \u00e0 faible teneur en hyperforine qui pourraient justifier des exceptions concernant les contre-indications, les mises en garde sp\u00e9ciales et les interactions dans le r\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du produit. <\/p>\n\n

Il y a donc des raisons de penser que les extraits d’hyperforine \u00e0 faible dose n’ont pas d’effets significatifs sur les enzymes du cytochrome (CYP) comme le CYP3A4 ou sur les prot\u00e9ines de transport comme la glycoprot\u00e9ine P (P-gp).\nPar cons\u00e9quent, Ze 117 pourrait pr\u00e9senter un potentiel d’interactions m\u00e9dicamenteuses plus faible que d’autres pr\u00e9parations \u00e0 base de millepertuis en raison de sa faible teneur en hyperforine.\nUne \u00e9tude suisse [2] a d\u00e9montr\u00e9 un net avantage de s\u00e9curit\u00e9 du Ze 117 par rapport aux extraits de millepertuis \u00e0 forte teneur en hyperforine dans le traitement des \u00e9pisodes d\u00e9pressifs l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s. <\/p>\n\n

Une \u00e9tude d’interaction pharmacocin\u00e9tique n’a pas non plus mis en \u00e9vidence d’interactions cliniquement significatives pour sept m\u00e9dicaments tests utilis\u00e9s en association avec un extrait de millepertuis \u00e0 faible teneur en hyperforine.\nCes preuves cliniques ont conduit Swissmedic, l’Institut suisse des produits th\u00e9rapeutiques, \u00e0 \u00eatre la premi\u00e8re autorit\u00e9 de r\u00e9glementation \u00e0 approuver la lev\u00e9e des contre-indications, des mises en garde et des interactions pharmacocin\u00e9tiques pour un m\u00e9dicament \u00e0 base de plantes \u00e0 faible teneur en hyperforine. <\/p>\n\n

Dans l’ensemble, les donn\u00e9es sur les interactions pharmacocin\u00e9tiques avec les pr\u00e9parations de millepertuis sont directement corr\u00e9l\u00e9es \u00e0 la dose quotidienne d’hyperforine correspondante.\nL’induction d’enzymes m\u00e9taboliques et de transporteurs apparent\u00e9s au PXR ne peut pas \u00eatre exclue \u00e0 des doses quotidiennes >1 mg d’hyperforine.\nAfin d’\u00e9viter les interactions pharmacocin\u00e9tiques et de contribuer \u00e0 la s\u00e9curit\u00e9 des produits \u00e0 base de millepertuis, les extraits de millepertuis \u00e0 faible teneur en hyperforine devraient \u00eatre recommand\u00e9s pour une utilisation th\u00e9rapeutique.\nAucune interaction pharmacocin\u00e9tique cliniquement significative n’est attendue \u00e0 des doses quotidiennes maximales de 1 mg d’hyperforine. <\/p>\n\n

Afin d’\u00e9viter les risques inutiles li\u00e9s \u00e0 la s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments dans le cadre d’un traitement de co-m\u00e9dication, il convient de prescrire aux patients souffrant d’\u00e9pisodes d\u00e9pressifs des extraits de millepertuis \u00e0 faible teneur en hyperforine.\nActuellement, la dose journali\u00e8re recommand\u00e9e de millepertuis varie entre 180 et 1800 mg.\n\u00c9tant donn\u00e9 que des doses plus \u00e9lev\u00e9es de millepertuis n’entra\u00eenent pas une diminution plus marqu\u00e9e des sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs, les produits \u00e0 base de millepertuis contenant des doses d’extrait plus faibles devraient \u00eatre recommand\u00e9s de pr\u00e9f\u00e9rence afin d’\u00e9viter tout risque suppl\u00e9mentaire pour la s\u00e9curit\u00e9.\nPour \u00e9viter le risque d’interactions pharmacocin\u00e9tiques inutiles avec le millepertuis, une limite de s\u00e9curit\u00e9 de 1 mg maximum d’hyperforine par jour est recommand\u00e9e. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Nicolussi S, et al. : Pertinence clinique des interactions m\u00e9dicamenteuses de la parole de Saint-Jean revisit\u00e9e. BJP 2020 ; 177(6) : 1212-1226 ; doi : 10.1111\/bph.14936.<\/li>\n\n\n\n
  2. Zahner C, et al. : No Clinically Relevant Interactions of St. John’s Wort Extract Ze 117 Low in Hyperforin With Cytochrome P450 Enzymes and P-glycoprotein. Clinical Pharmacology & therapeutics 2019 ; 106(2) : 432-440 ; doi : 10.1002\/cpt.1392.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    PHYTOTH\u00c9RAPIE PRATIQUE 2024 1(1) : 6-8<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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