{"id":387707,"date":"2024-11-10T00:01:00","date_gmt":"2024-11-09T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=387707"},"modified":"2024-10-07T15:29:07","modified_gmt":"2024-10-07T13:29:07","slug":"nouvelles-perspectives-sur-le-role-de-corin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-perspectives-sur-le-role-de-corin\/","title":{"rendered":"Nouvelles perspectives sur le r\u00f4le de Corin"},"content":{"rendered":"\n

Au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, le r\u00f4le central des peptides natriur\u00e9tiques (PN) dans l’interaction entre le c\u0153ur et les reins a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence. Ces peptides, en particulier le peptide natriur\u00e9tique auriculaire (ANP) et le peptide natriur\u00e9tique c\u00e9r\u00e9bral (BNP), sont des r\u00e9gulateurs essentiels de l’\u00e9quilibre des fluides et des \u00e9lectrolytes. Ils contr\u00f4lent, entre autres, l’excr\u00e9tion de sodium, la pression art\u00e9rielle et le volume de l’espace liquidien extracellulaire. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

(red) <\/em>Une enzyme cl\u00e9 dans l’activation de ces peptides est la corine, une s\u00e9rine prot\u00e9ase transmembranaire exprim\u00e9e non seulement dans le c\u0153ur, mais aussi dans les reins. Cette d\u00e9couverte offre de nouvelles perspectives sur la fonction autonome des reins dans la r\u00e9gulation du sodium et de l’eau et remet en question les notions traditionnelles d’axe cardior\u00e9nal. <\/p>\n\n

La corine et l’activation de l’ANP : un r\u00f4le central dans le c\u0153ur et les reins<\/h3>\n\n

Le peptide natriur\u00e9tique auriculaire (ANP) est lib\u00e9r\u00e9 en r\u00e9ponse \u00e0 une surcharge de volume ou \u00e0 une dilatation des oreillettes du c\u0153ur. La corine, une enzyme prot\u00e9olytique, est responsable de la conversion du ProANP inactif en sa forme active. De la m\u00eame mani\u00e8re, le BNP, qui est principalement lib\u00e9r\u00e9 par les ventricules du c\u0153ur en cas de surcharge de pression ou de volume, est activ\u00e9 par l’enzyme furine. Les deux peptides se lient au r\u00e9cepteur NPR-A qui, par le biais d’un messager secondaire, le GMPc (guanosine monophosphate cyclique), transmet une s\u00e9rie d’effets physiologiques, dont la promotion de l’excr\u00e9tion de sodium (natriur\u00e8se) et la relaxation des muscles lisses vasculaires. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, on pensait que les NPs \u00e9taient principalement produites par le c\u0153ur et lib\u00e9r\u00e9es dans la circulation sanguine pour agir sur les reins et d’autres organes. Cependant, de nouvelles d\u00e9couvertes montrent que la corine et l’ANP sont \u00e9galement produites localement dans les reins, ce qui sugg\u00e8re l’existence d’un syst\u00e8me de NP autonome dans les reins, qui pourrait fonctionner ind\u00e9pendamment de l’axe cardior\u00e9nal classique. Cela ouvre de nouvelles perspectives quant au r\u00f4le du rein dans la r\u00e9gulation du sodium et de l’eau. <\/p>\n\n

Le syst\u00e8me NP local du rein : r\u00e9gulation autonome de l’\u00e9quilibre du sel et de l’eau<\/h3>\n\n

Alors que le c\u0153ur est consid\u00e9r\u00e9 comme le principal site de synth\u00e8se de la NP, des \u00e9tudes r\u00e9centes montrent que les reins pr\u00e9sentent \u00e9galement des composants du syst\u00e8me de la NP, notamment la corine, l’ANP et le r\u00e9cepteur NPR-A. Ces prot\u00e9ines sont pr\u00e9sentes dans les reins et dans le foie. Ces prot\u00e9ines sont localis\u00e9es dans diff\u00e9rentes parties du syst\u00e8me tubulaire r\u00e9nal, notamment dans les tubules proximaux, l’anse de Henle et les tubes collecteurs. L’activation du r\u00e9cepteur NPR-A inhibe la r\u00e9absorption du sodium dans ces tubules, ce qui entra\u00eene une augmentation de l’excr\u00e9tion du sodium et de la diur\u00e8se. Il est particuli\u00e8rement remarquable que la corine et l’ANP soient co-localis\u00e9s dans les m\u00eames segments r\u00e9naux, ce qui indique que l’ANP produite localement joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation autonome de la fonction r\u00e9nale. <\/p>\n\n

Cette production locale d’ANP dans les reins semble jouer un r\u00f4le crucial dans la r\u00e9gulation de l’\u00e9quilibre des fluides et des \u00e9lectrolytes, en particulier dans des conditions associ\u00e9es \u00e0 une charge saline accrue ou \u00e0 une r\u00e9tention de fluides. Dans des mod\u00e8les animaux pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit en corine (Cor-\/-), une diminution de la capacit\u00e9 \u00e0 excr\u00e9ter le sodium a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e, ce qui a entra\u00een\u00e9 une hypertension et une insuffisance cardiaque. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la corine joue un r\u00f4le central dans le maintien de la pression art\u00e9rielle et de l’\u00e9quilibre des fluides non seulement dans le c\u0153ur, mais aussi dans les reins. <\/p>\n\n

Pertinence clinique de la corine et des peptides natriur\u00e9tiques<\/h3>\n\n

Les patients pr\u00e9sentant des mutations g\u00e9n\u00e9tiques entra\u00eenant une perte de la fonction corine pr\u00e9sentent des anomalies cardiovasculaires et r\u00e9nales. Une \u00e9tude clinique r\u00e9cente a d\u00e9crit deux fr\u00e8res et s\u0153urs pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit homozygote en corine et souffrant d’hypertension, de cardiomyopathie, de fibrillation auriculaire et de fibrose de l’oreillette gauche. Ces patients pr\u00e9sentaient une excr\u00e9tion r\u00e9duite d’\u00e9lectrolytes et de cr\u00e9atinine malgr\u00e9 des niveaux \u00e9lev\u00e9s de BNP, ce qui indique que le BNP ne peut pas compenser compl\u00e8tement l’absence d’ANP. <\/p>\n\n

Cela soul\u00e8ve une question int\u00e9ressante : Quel est le r\u00f4le de l’ANP produit localement dans les reins par rapport aux peptides natriur\u00e9tiques produits dans le c\u0153ur ? Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude sugg\u00e8rent que l’absence d’ANP dans les reins, due \u00e0 un d\u00e9ficit en corine, peut entra\u00eener une alt\u00e9ration significative de la fonction r\u00e9nale, m\u00eame si le BNP est \u00e9lev\u00e9 comme m\u00e9canisme de remplacement. Cela soutient l’hypoth\u00e8se selon laquelle le syst\u00e8me NP des reins a une fonction autonome qui agit ind\u00e9pendamment du syst\u00e8me NP cardior\u00e9nal conventionnel. <\/p>\n\n

Mod\u00e8les animaux et \u00e9tudes g\u00e9n\u00e9tiques : aper\u00e7u du fonctionnement du syst\u00e8me NP<\/h3>\n\n

Les \u00e9tudes animales fournissent des indications importantes sur le r\u00f4le de la corine dans l’axe cardior\u00e9nal. Dans des mod\u00e8les de souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es, o\u00f9 la corine a \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9e soit dans le c\u0153ur (hcKO), soit dans les reins (kcKO), des diff\u00e9rences significatives ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans la capacit\u00e9 \u00e0 excr\u00e9ter le sodium et \u00e0 r\u00e9guler la pression art\u00e9rielle. En particulier, dans le cas d’un r\u00e9gime riche en sel, les souris kcKO ont d\u00e9velopp\u00e9 une exacerbation du sel de l’hypertension et un dysfonctionnement r\u00e9nal, ce qui sugg\u00e8re que la fonction de la corine dans les reins est cruciale pour la r\u00e9gulation de l’excr\u00e9tion du sodium. Il est int\u00e9ressant de noter que ce dysfonctionnement n’\u00e9tait pas aussi prononc\u00e9 chez les souris hcKO, ce qui souligne encore le r\u00f4le important des reins dans ce syst\u00e8me. Ces r\u00e9sultats sont importants sur le plan clinique car ils indiquent que la promotion de l’activit\u00e9 de la corine dans les reins pourrait constituer une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique potentielle pour le traitement de l’hypertension et de l’insuffisance r\u00e9nale. En particulier, chez les patients souffrant de sensibilit\u00e9 au sel ou de r\u00e9tention de liquide, le soutien de la production r\u00e9nale d’ANP pourrait aider \u00e0 mieux r\u00e9guler le sodium et l’eau. <\/p>\n\n

R\u00e9sum\u00e9 et perspectives<\/h3>\n\n

Alors que le c\u0153ur continue de jouer un r\u00f4le central dans la r\u00e9gulation de l’\u00e9quilibre des fluides et des \u00e9lectrolytes, il appara\u00eet que les reins disposent de leur propre syst\u00e8me autonome de NP, qui joue un r\u00f4le tout aussi important. Ce syst\u00e8me NP local pourrait jouer un r\u00f4le crucial dans la r\u00e9gulation de l’excr\u00e9tion de sodium et de la pression art\u00e9rielle, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou r\u00e9nales. <\/p>\n\n

Compte tenu de l’importance du syst\u00e8me NP dans la r\u00e9gulation de l’\u00e9quilibre des fluides et des \u00e9lectrolytes, de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques visant \u00e0 soutenir l’activit\u00e9 de la corine dans les reins pourraient offrir des approches prometteuses pour le traitement de l’hypertension, de l’insuffisance cardiaque et du dysfonctionnement r\u00e9nal.<\/p>\n\n

Source : Abassi Z, Hamo-Giladi DB, Kinaneh S, Heyman SN : The endocrine basis of the cardio-renal axis : New perspectives regarding corin. Physiol Rep 2024 Jul ; 12(13) : e16105. doi : 10.14814\/phy2.16105. PMID : 38942727 ; PMCID : PMC11213627. <\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

CARDIOVASC 2024 ; 23(3) : 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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