{"id":389542,"date":"2024-12-18T00:01:00","date_gmt":"2024-12-17T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=389542"},"modified":"2024-12-18T14:32:51","modified_gmt":"2024-12-18T13:32:51","slug":"isotretinoine-a-quel-dosage","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/isotretinoine-a-quel-dosage\/","title":{"rendered":"Isotr\u00e9tino\u00efne \u00e0 quel dosage ?"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Le traitement par isotr\u00e9tino\u00efne orale entra\u00eene une r\u00e9duction de la production de s\u00e9bum et s&#8217;av\u00e8re tr\u00e8s efficace dans les cas d&#8217;acn\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Les lignes directrices donnent des indications sur la plage de dosage, mais il est possible de faire des choix individuels. Dans une \u00e9tude de synth\u00e8se, une dose plus faible a entra\u00een\u00e9 des taux plus faibles d&#8217;effets secondaires cutan\u00e9o-muqueux et de &#8220;flashes&#8221; initiaux d&#8217;acn\u00e9, tandis que les doses plus \u00e9lev\u00e9es ont entra\u00een\u00e9 moins de rechutes. Les troubles de l&#8217;humeur \u00e9taient rares.   <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Une grande majorit\u00e9 d&#8217;adolescents est touch\u00e9e par l&#8217;acn\u00e9 vulgaire ; les donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques sur la fr\u00e9quence varient de 50 \u00e0 95% [1,2]. Le type de traitement de l&#8217;acn\u00e9 d\u00e9pend de l&#8217;\u00e2ge, de la localisation, du type de peau et de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;acn\u00e9 et doit \u00eatre adapt\u00e9 \u00e0 chaque individu. En cas d&#8217;acn\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re ne r\u00e9pondant pas suffisamment \u00e0 une antibioth\u00e9rapie topique et syst\u00e9mique, la prise d&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne est consid\u00e9r\u00e9e comme le gold standard europ\u00e9en et est en mesure d&#8217;\u00e9viter la formation de cicatrices [3,4]. L&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne est le seul m\u00e9dicament qui intervient dans la r\u00e9gulation de l&#8217;activit\u00e9 accrue des glandes s\u00e9bac\u00e9es et qui peut donc conduire \u00e0 la gu\u00e9rison d&#8217;une acn\u00e9 prononc\u00e9e. En raison du potentiel t\u00e9ratog\u00e8ne, une contraception est obligatoire pendant le traitement par isotr\u00e9tino\u00efne et un mois apr\u00e8s.  <\/p>\n\n<h3 id=\"quelles-sont-les-conclusions-de-la-revue-systematique\" class=\"wp-block-heading\">Quelles sont les conclusions de la revue syst\u00e9matique ?<\/h3>\n\n<p>Une revue publi\u00e9e l&#8217;ann\u00e9e derni\u00e8re dans le <em>Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology <\/em>visait \u00e0 \u00e9valuer diff\u00e9rents r\u00e9gimes posologiques d&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne dans l&#8217;acn\u00e9 sur la base de la litt\u00e9rature, la dose conventionnelle se situant dans la fourchette de doses recommand\u00e9e par les directives actuelles<strong> (encadr\u00e9) <\/strong>[5,14]. Dans la grande majorit\u00e9 des \u00e9tudes, une faible dose a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme suit : 0,1-0,5 mg\/kg\/jour ou une dose cumul\u00e9e &lt;120 mg\/kg. La dose conventionnelle \u00e9tait d\u00e9finie comme 0,5-1 mg\/kg\/jour ou une dose cumul\u00e9e de 120-150 mg\/kg et la dose \u00e9lev\u00e9e \u00e9tait &gt;1 mg\/kg\/jour ou une dose cumul\u00e9e &gt;150 mg\/kg. Le succ\u00e8s du traitement a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 en termes de pourcentage de r\u00e9duction de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;acn\u00e9 (n=15) ou d&#8217;am\u00e9lioration du score d&#8217;acn\u00e9 (n=7) ou, dans 8 \u00e9tudes, en termes de &#8220;peau exempte ou presque exempte&#8221;.     <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc70\"><tbody><tr><td><strong>Les lignes directrices donnent des recommandations sur les doses minimales et maximales<\/strong><br\/>Les recommandations pratiques suisses pour le traitement de l&#8217;acn\u00e9 recommandent une dose quotidienne d&#8217;au moins 0,5 mg\/kg de poids corporel (PC) pour le traitement d&#8217;induction de l&#8217;acn\u00e9 s\u00e9v\u00e8re et d&#8217;au moins 0,3 mg\/kg PC pour l&#8217;acn\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e avec une tendance marqu\u00e9e \u00e0 la formation de cicatrices, lorsque les tentatives de traitement topique ont \u00e9chou\u00e9 ou que le stress psychologique est important. La dose quotidienne maximale indiqu\u00e9e est de 120-150 mg\/kg PC, en fonction de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;acn\u00e9. L&#8217;objectif du traitement est que les patients aient une peau sans ou presque sans apparence. Une fois cet objectif atteint, il est recommand\u00e9 de poursuivre le traitement d&#8217;induction \u00e0 l&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne pendant 2 \u00e0 3 mois suppl\u00e9mentaires, puis de passer au traitement d&#8217;entretien. Il convient de noter qu&#8217;un suivi appropri\u00e9 est n\u00e9cessaire parall\u00e8lement au traitement par isotr\u00e9tino\u00efne. Si les patients pr\u00e9sentent des signes de contre-indication ou si les patients le souhaitent, il est possible d&#8217;opter pour un traitement de seconde ligne consistant en des antibiotiques syst\u00e9miques associ\u00e9s \u00e0 des r\u00e9tino\u00efdes topiques plus du peroxyde de benzoyle. Un traitement d&#8217;entretien est recommand\u00e9 quelle que soit la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;acn\u00e9, mais il doit \u00eatre individualis\u00e9 chez les patients trait\u00e9s par isotr\u00e9tino\u00efne.          <\/td><\/tr><tr><td><em>vers [14] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p><strong>Taux de rechute :<\/strong> Les rechutes ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9es dans 23 \u00e9tudes. La d\u00e9finition variait mais pouvait \u00eatre regroup\u00e9e en deux grands groupes : la r\u00e9apparition des scores d&#8217;acn\u00e9 comme avant le traitement (avec des seuils indicatifs variables) ou la n\u00e9cessit\u00e9 d&#8217;un traitement par m\u00e9dicaments oraux ou syst\u00e9miques. Le suivi pour \u00e9valuer une rechute allait de 10 semaines \u00e0 7 ans [5].    <\/p>\n\n<p>Borghi et al. ont indiqu\u00e9 que les patients souffrant d&#8217;acn\u00e9 dans plus de trois r\u00e9gions du corps n\u00e9cessitaient des doses cumul\u00e9es d&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne plus \u00e9lev\u00e9es [6]. Hermes et al. n&#8217;ont pas trouv\u00e9 de signification statistique entre le taux de rechute et les caract\u00e9ristiques d\u00e9mographiques des patients, le type d&#8217;acn\u00e9, la dur\u00e9e du traitement ou la dose cumul\u00e9e [7]. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 un taux de rechute moyen de 33%, soit un taux plus \u00e9lev\u00e9 que celui de Borghi et al., bien qu&#8217;un seuil de gravit\u00e9 plus bas ait \u00e9t\u00e9 fix\u00e9 pour d\u00e9finir la rechute chez Hermes et al.  <\/p>\n\n<p>Dans une autre \u00e9tude, l&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne a d&#8217;abord \u00e9t\u00e9 administr\u00e9e \u00e0 une dose quotidienne standard jusqu&#8217;\u00e0 ce qu&#8217;aucune nouvelle l\u00e9sion n&#8217;apparaisse pendant un mois. Par la suite, les groupes ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis en fonction de la dose cumul\u00e9e (220 mg\/kg) [8]. Il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 que le taux de rechute (47,4%) \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 chez ceux qui recevaient une dose cumul\u00e9e plus faible (&lt;220 mg\/kg) h\u00f6her war als bei denjenigen, die eine h\u00f6here kumulative Dosis (26,9%) erhielten (&gt;220 mg\/kg) (p=0,03). Cependant, dans cette \u00e9tude, la rechute a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme la n\u00e9cessit\u00e9 d&#8217;un autre traitement prescrit, y compris un traitement topique. Seuls deux patients appartenant au groupe ayant re\u00e7u la dose cumul\u00e9e la plus \u00e9lev\u00e9e et n\u00e9cessitant un traitement suppl\u00e9mentaire \u00e0 l&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s.    <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc70\"><tbody><tr><td>Au total, la revue de Daly et al. publi\u00e9e dans le JEADV en 2023 a inclus 32 \u00e9tudes portant sur 5245 patients atteints d&#8217;acn\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Outre 15 \u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es (RCT), il s&#8217;agissait de 10 \u00e9tudes prospectives sans bras de comparaison, de 2 \u00e9tudes prospectives avec bras de comparaison et de 5 s\u00e9ries de cas r\u00e9trospectives.    <br\/>Dix des \u00e9tudes se sont concentr\u00e9es sur les formes l\u00e9g\u00e8res \u00e0 mod\u00e9r\u00e9es d&#8217;acn\u00e9, 12 sur l&#8217;acn\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e et 5 sur l&#8217;acn\u00e9 s\u00e9v\u00e8re uniquement. 3 \u00e9tudes se sont concentr\u00e9es sur tous les degr\u00e9s de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;acn\u00e9 l\u00e9g\u00e8re \u00e0 s\u00e9v\u00e8re et 1 \u00e9tude s&#8217;est concentr\u00e9e exclusivement sur l&#8217;acn\u00e9 r\u00e9sistante au traitement. Les chercheurs ont pris en compte les publications de la p\u00e9riode 1983-2022 contenues dans l&#8217;une des bases de donn\u00e9es suivantes : EMBASE, MEDLINE, PubMed, The Cochrane Library.  <\/td><\/tr><tr><td><em>d&#8217;apr\u00e8s [5] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p><strong>Effets ind\u00e9sirables cutan\u00e9o-muqueux : <\/strong>La ch\u00e9ilite et la x\u00e9rose ont \u00e9t\u00e9 les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9s dans toutes les \u00e9tudes. Plusieurs \u00e9tudes ont montr\u00e9 une relation dose-d\u00e9pendante entre la ch\u00e9ilite et l&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne. Dans quatre \u00e9tudes, une recrudescence de l&#8217;acn\u00e9 a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e comme effet secondaire. Dans une \u00e9tude de Mandekou-Lefaki et al., 35 femmes et 29 hommes souffrant de diff\u00e9rentes formes d&#8217;acn\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis en deux groupes 1:1 [9]. Une recrudescence de l&#8217;acn\u00e9 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 15,6% des participants du groupe ayant re\u00e7u la dose d&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne la plus faible (0,15-4,0 mg\/kg par jour), contre 25% dans le groupe ayant re\u00e7u la dose conventionnelle (0,5-1,0 mg\/kg par jour) [9]. Dans l&#8217;\u00e9tude de Hermes et al., 27% des patients ont connu une recrudescence de l&#8217;acn\u00e9, mais cela \u00e9tait ind\u00e9pendant de la dose [7]. Une seule \u00e9tude a effectu\u00e9 un suivi \u00e0 long terme afin de d\u00e9terminer si les effets secondaires persistaient apr\u00e8s l&#8217;arr\u00eat du traitement \u00e0 l&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne. Il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 qu&#8217;un an apr\u00e8s le traitement, 20,7% des patients pr\u00e9sentaient toujours une ch\u00e9ilite et 17,2% une x\u00e9rose [8].           <\/p>\n\n<p><strong>des troubles de l&#8217;humeur : <\/strong>Dans sept \u00e9tudes, des patients ont signal\u00e9 des sympt\u00f4mes psychiatriques\/psychiques lors de la prise d&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne. Les sympt\u00f4mes rapport\u00e9s comprenaient l&#8217;irritabilit\u00e9, la nervosit\u00e9 ou l&#8217;anxi\u00e9t\u00e9 et des sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs, avec une fr\u00e9quence de 0 \u00e0 7,34% dans toutes les \u00e9tudes. Seuls 24 participants sur un total de plus de 5050 dans toutes les \u00e9tudes ont d\u00e9velopp\u00e9 un trouble de l&#8217;humeur. La plupart des \u00e9tudes n&#8217;ont pas pos\u00e9 de questions sp\u00e9cifiques sur les changements d&#8217;humeur, mais trois d&#8217;entre elles n&#8217;ont signal\u00e9 aucune forme d&#8217;instabilit\u00e9 de l&#8217;humeur dans leur \u00e9chantillon, y compris l&#8217;\u00e9tude qui a utilis\u00e9 la plus forte dose d&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne enregistr\u00e9e [10\u201312].   <\/p>\n\n<p>Une \u00e9tude a r\u00e9parti ses patients en groupes recevant une dose cumul\u00e9e sup\u00e9rieure ou inf\u00e9rieure \u00e0 220 mg\/kg et a rapport\u00e9 des troubles de l&#8217;humeur chez 2,6% de ses participants, sans diff\u00e9rence statistiquement significative entre les deux groupes [8]. En outre, m\u00eame de tr\u00e8s faibles doses d&#8217;isotr\u00e9tino\u00efne de 5 mg par jour ont entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie, \u00e9valu\u00e9e par le <em>Dermatology Quality of Life Index<\/em> (DLQI) [13]. <\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Degitz K, Ochsendorf F: Akne. JDDG 2017; 15(7): 709\u2013722. <\/li>\n\n\n\n<li>Gollnick H. Current concepts of the pathogenesis of acne: implications for drug treatment. Drugs 2003; 63: 1579\u20131596. <\/li>\n\n\n\n<li>Bayerl C: Spironolacton f\u00fcr Frauen mit Akne. Aktuelle Dermatologie 2023; 49(08\/09): 347\u2013348. <\/li>\n\n\n\n<li>N\u00e4geli MC, L\u00e4uchli S: Acne vulgaris, Schweiz Med Forum 2017; 17(39): 833\u2013837. <\/li>\n\n\n\n<li>Daly AU, et al.: A systematic review of isotretinoin dosing in acne vulgaris. JEADV 2023; 2(3): 432\u2013449.<\/li>\n\n\n\n<li>Borghi A, et al.: Low-cumulative dose isotretinoin treatment in mild-to-moderate acne: efficacy in achieving stable remission. JEADV 2011; 25(9): 1094\u20131098.<\/li>\n\n\n\n<li>Hermes B, et al.: Medium dose isotretinoin for the treatment of acne. JEADV 1998; 11: 117\u2013121. <\/li>\n\n\n\n<li>Blasiak RC, et al.: High-dose isotretinoin treatment and the rate of retrial, relapse, and adverse effects in patients with acne vulgaris. JAMA Dermatol 2013; 149(12): 1392\u20131398. <\/li>\n\n\n\n<li>Mandekou-Lefaki I, et al.: Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris. Int J Clin Pharmacol Res 2003; 23(2-3): 41\u201346.<\/li>\n\n\n\n<li>Amichai B, et al.: Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. JAAD 2006; 54(4): 644\u2013646.<\/li>\n\n\n\n<li>Cyrulnik AA, et al.: High-dose isotretinoin in acne vulgaris: improved treatment outcomes and quality of life. Int J Dermatol 2012; 51(9): 1123\u20131130.<\/li>\n\n\n\n<li>Rao P, et al.: Safety and efficacy of low-dose isotretinoin in the treatment of moderate to severe acne vulgaris. Indian J Dermatol 2014; 59(3): 316.<\/li>\n\n\n\n<li>Rademaker M. Making sense of the effects of the cumulative dose of isotretinoin in acne vulgaris. Int J Dermatol. 2016; 55(5): 518\u2013523.<\/li>\n\n\n\n<li>L\u00e4uchli S, et al.: Swiss Practice Recommendations for the Treatment of Acne. Dermatologica Helvetica 2020; Volume 32(9): 28\u201333.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(5): 48\u201349<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le traitement par isotr\u00e9tino\u00efne orale entra\u00eene une r\u00e9duction de la production de s\u00e9bum et s&#8217;av\u00e8re tr\u00e8s efficace dans les cas d&#8217;acn\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. 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