{"id":390704,"date":"2025-01-10T00:01:00","date_gmt":"2025-01-09T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=390704"},"modified":"2024-11-28T09:56:59","modified_gmt":"2024-11-28T08:56:59","slug":"syndrome-de-fanconi-bickel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/syndrome-de-fanconi-bickel\/","title":{"rendered":"Syndrome de Fanconi-Bickel"},"content":{"rendered":"\n

Le syndrome de Fanconi-Bickel (FBS) se produit en raison de variantes du g\u00e8ne SLC2A2. Le diagnostic d’une maladie g\u00e9n\u00e9tique rare peut prendre jusqu’\u00e0 5-6 ans, voire plus dans les pays \u00e0 revenu faible ou interm\u00e9diaire o\u00f9 les ressources technologiques sont limit\u00e9es. Des m\u00e9decins p\u00e9ruviens ont pr\u00e9sent\u00e9 le cas d’un enfant de deux ans et demi pr\u00e9sentant des troubles de la croissance, une h\u00e9patom\u00e9galie, une acidose m\u00e9tabolique, une hypophosphat\u00e9mie, une hypokali\u00e9mie et une hyperlactat\u00e9mie. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le syndrome de Fanconi-Bickel (OMIM #227810), une maladie h\u00e9r\u00e9ditaire autosomique r\u00e9cessive (AR), est caract\u00e9ris\u00e9 par une combinaison de maladies h\u00e9patiques et r\u00e9nales caus\u00e9es par un d\u00e9faut du transporteur de glucose GLUT2 (g\u00e8ne SLC2A2). Cela entra\u00eene une accumulation de glycog\u00e8ne, un dysfonctionnement tubulaire r\u00e9nal proximal et une alt\u00e9ration de l’utilisation du glucose et du galactose. <\/p>\n\n

Le ph\u00e9notype comprend un manque de prise de poids, un ventre gonfl\u00e9, une h\u00e9patom\u00e9galie, une hypoglyc\u00e9mie \u00e0 jeun, une hyperglyc\u00e9mie postprandiale, une glucosurie, une phosphaturie, une aminoacidurie, une polyurie, une acidose m\u00e9tabolique, une ost\u00e9oporose, une hypophosphat\u00e9mie, un rachitisme et la pr\u00e9sence de glycog\u00e8ne dans la biopsie h\u00e9patique ou r\u00e9nale. Dans de rares cas, un carcinome h\u00e9patocellulaire a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 en raison de l’activation de la voie de signalisation Wnt. Cependant, des cas de patients pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes cliniques l\u00e9gers ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s, y compris des cas de glucosurie pure. Le g\u00e8ne SLC2A2 (OMIM *138160) contient 11 exons et sa prot\u00e9ine GLUT2 est compos\u00e9e de 524 acides amin\u00e9s et se trouve dans la membrane cellulaire, exprim\u00e9e dans les h\u00e9patocytes, les ent\u00e9rocytes, les tubules r\u00e9naux proximaux, les cellules b\u00eata du pancr\u00e9as, les neurones et les astrocytes. Les variantes pathog\u00e8nes de SLC2A2 modifient l’entr\u00e9e et la sortie du glucose dans les h\u00e9patocytes et r\u00e9duisent la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline en raison d’une sensibilit\u00e9 accrue des cellules b\u00eata en phase postprandiale. <\/p>\n\n

Rapport de cas d’un gar\u00e7on de 2\u00bd ans<\/h3>\n\n

Un gar\u00e7on \u00e2g\u00e9 de 2 ans et 7 mois, n\u00e9 et \u00e9lev\u00e9 au P\u00e9rou de la cinqui\u00e8me grossesse de parents apparent\u00e9s, a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 l’\u00e9quipe du Dr Hern\u00e1n Abarca-Barriga de l’Institut national de la sant\u00e9 (INS) du P\u00e9rou pour vomissements, diarrh\u00e9e, acidose m\u00e9tabolique, hypokali\u00e9mie et hyperlactat\u00e9mie, hypoactivit\u00e9 et fi\u00e8vre. Il avait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 hospitalis\u00e9 pour ces sympt\u00f4mes \u00e0 l’\u00e2ge de 1 an et 10 mois et de 2 ans et 2 mois [1]. <\/p>\n\n

L’enfant est n\u00e9 avec un poids de naissance de 3620 g, une taille de 49 cm et un p\u00e9rim\u00e8tre cr\u00e2nien de 34 cm (percentile normal), et un score d’Apgar de 8-9. En ce qui concerne le d\u00e9veloppement psychomoteur, il a atteint le contr\u00f4le de la t\u00eate \u00e0 un mois, s’est assis sans assistance \u00e0 sept mois, a march\u00e9 avec assistance \u00e0 un an et six mois. Il a prononc\u00e9 ses premiers mots \u00e0 un an et cinq mois, a dit deux mots \u00e0 deux ans et neuf mois et a montr\u00e9 un sourire social \u00e0 un an. Il a \u00e9t\u00e9 examin\u00e9 \u00e0 l’\u00e2ge d’un an et huit mois en raison d’un poids insuffisant et d’une croissance r\u00e9duite, d’une diarrh\u00e9e chronique, d’une fi\u00e8vre et d’une augmentation du volume abdominal (Figure 1).<\/strong> <\/p>\n

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Lors de l’admission, les m\u00e9decins ont constat\u00e9 une protub\u00e9rance du front, une h\u00e9patom\u00e9galie, une hypotonie et une d\u00e9formation pseudo-Madelung. Le poids et la taille de l’enfant \u00e9taient inf\u00e9rieurs au premier centile depuis l’\u00e2ge de six mois, tandis que son p\u00e9rim\u00e8tre cr\u00e2nien \u00e9tait dans la norme. Les radiographies ont montr\u00e9 un effilochage et un \u00e9largissement des m\u00e9taphyses du f\u00e9mur (distal) et du tibia (proximal), ce qui est compatible avec le rachitisme. <\/p>\n\n

Les r\u00e9sultats cliniques et de laboratoire ont permis de conclure \u00e0 un SFC<\/h3>\n\n

Le petit patient pr\u00e9sentait une hypoglyc\u00e9mie, une hypocalc\u00e9mie et une hypercalc\u00e9mie, une hypophosphat\u00e9mie, une hypercholest\u00e9rol\u00e9mie, une hypertriglyc\u00e9rid\u00e9mie, une hyperphosphatas\u00e9mie, une hypokali\u00e9mie en cas de diarrh\u00e9e et de vomissements, une hyperlactat\u00e9mie et une hypouric\u00e9mie. L’analyse d’urine a montr\u00e9 des valeurs normales de pH et de HCO3, mais une hyperprot\u00e9inurie, une hypocr\u00e9atinurie, une microalbuminurie, une hyperglycosurie et une hypercalciurie. En outre, le gar\u00e7on pr\u00e9sentait une thrombocytose. Le gaz veineux pr\u00e9sentait un pH de 7,261-7,5 mmHg, un HCO3 de 7,5-28,8 mmHg et un exc\u00e8s de base de -15,8 \u00e0 +5,3. Ces analyses ont permis de diagnostiquer une acidose tubulaire r\u00e9nale. L’\u00e9chographie de l’abdomen a montr\u00e9 une h\u00e9patom\u00e9galie, il n’y avait aucun signe de fibrose ou de n\u00e9phrom\u00e9galie. <\/p>\n\n

Une biopsie du foie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une architecture h\u00e9patique partiellement d\u00e9form\u00e9e en raison de la pr\u00e9sence de quelques hypertrophies fibreuses de l’espace porte, d’une infiltration inflammatoire de lymphocytes, d’h\u00e9patocytes de grande taille et ballonn\u00e9s avec un motif en mosa\u00efque et une l\u00e9g\u00e8re fibrose p\u00e9ricellulaire. La coloration de Schiff \u00e0 l’acide p\u00e9riodique avec diastase met en \u00e9vidence les d\u00e9p\u00f4ts d’\u00e9osinophiles dans les h\u00e9patocytes, qui sont corr\u00e9l\u00e9s aux d\u00e9p\u00f4ts de glycog\u00e8ne. Sur la base de ces r\u00e9sultats cliniques et de laboratoire, les m\u00e9decins ont suspect\u00e9 un syndrome de Fanconi-Bickel (FBS). <\/p>\n\n

S\u00e9quen\u00e7age de l’exome identifiant le variant pathog\u00e8ne homozygote<\/h3>\n\n

Des r\u00e9sultats de tests g\u00e9n\u00e9tiques ont \u00e9t\u00e9 obtenus \u00e0 l’\u00e2ge de 1 an et 8 mois en utilisant l’ADN g\u00e9nomique. Au total, 131 477 variants annot\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s dans 18 179 g\u00e8nes, en excluant les variants qui \u00e9taient probablement b\u00e9nins ou l\u00e9gers. Pour identifier les variants associ\u00e9s au ph\u00e9notype du patient, les termes “trouble de la croissance” (HPO : 0001508) et “h\u00e9patom\u00e9galie” (HPO : 0002240) ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s, les auteurs pr\u00e9cisant qu’un seuil de fr\u00e9quence all\u00e9lique de population de 1% a \u00e9t\u00e9 pris en compte. En raison de l’hypophosphat\u00e9mie, du rachitisme et du stockage de glycog\u00e8ne dans le foie, les chercheurs ont \u00e9galement recherch\u00e9 manuellement des variants dans SLC2A2. En raison de la consanguinit\u00e9 parentale, la priorit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 donn\u00e9e \u00e0 l’analyse des homozygotes. Une fr\u00e9quence all\u00e9lique des variants (VAF) sup\u00e9rieure \u00e0 0,9 a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour s\u00e9lectionner les g\u00e8nes candidats potentiels. Le s\u00e9quen\u00e7age de l’exome a identifi\u00e9 un variant homozygote non sens dans le g\u00e8ne SLC2A2, qui a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit comme pathog\u00e8ne. <\/p>\n\n

Le diagnostic clinique du patient \u00e9tait bas\u00e9 sur la pr\u00e9sence d’une h\u00e9patom\u00e9galie, d’une hypoglyc\u00e9mie, d’une glucosurie, d’une hypophosphat\u00e9mie, d’une hyperphosphatasie, d’une hypouric\u00e9mie, d’un rachitisme, d’une pseudo-d\u00e9formation de Madelung et d’une acidose tubulaire r\u00e9nale. La pr\u00e9sence d’une aminoacidurie n’a toutefois pas pu \u00eatre \u00e9tablie, car le test n’\u00e9tait pas disponible sur place. Cette excr\u00e9tion insuffisante d’acides amin\u00e9s aurait facilit\u00e9 le diagnostic clinico-biochimique, expliquent les auteurs. La confirmation mol\u00e9culaire en utilisant le s\u00e9quen\u00e7age Sanger du g\u00e8ne SLCA2 a \u00e9t\u00e9 un autre obstacle, car ce test n’est pas disponible au P\u00e9rou. Compte tenu de l’acc\u00e8s limit\u00e9 aux tests g\u00e9n\u00e9tiques dans le pays, il n’a pas \u00e9t\u00e9 possible de confirmer la pr\u00e9sence de la variante chez les parents au premier degr\u00e9 du patient, soulignent les auteurs. Dans ce cas, le s\u00e9quen\u00e7age de l’exome a permis aux chercheurs d’identifier pr\u00e9cis\u00e9ment le variant homozygote. <\/p>\n

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Selon le Dr Abarca-Barriga et ses coll\u00e8gues, l’augmentation du lactate sanguin observ\u00e9e pourrait \u00eatre due \u00e0 une charge accrue en glucose due au m\u00e9tabolisme ana\u00e9robie. En outre, un faible taux d’acide urique d\u00fb \u00e0 un dysfonctionnement du tubule proximal fait partie du ph\u00e9notype des patients atteints de SFC, ce qui entra\u00eene une hyperuricosurie. Certaines caract\u00e9ristiques cliniques, telles qu’un retard de d\u00e9veloppement du langage, sont \u00e9galement probablement associ\u00e9es \u00e0 la pr\u00e9sence d’une hypoglyc\u00e9mie chronique. <\/p>\n\n

Il n’existe \u00e0 ce jour aucun traitement causal pour le syndrome de Fanconi-Bickel. Le jeune patient a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 avec du bicarbonate, de l’amlodipine, du citrate de sodium et une solution d’acide citrique, de l’\u00e9nalapril, de l’alendronate et du zolendronate, et a re\u00e7u un traitement nutritionnel \u00e0 base d’amidon de ma\u00efs non cuit, ce qui a entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration du poids et de la taille. En outre, les auteurs soulignent que depuis le d\u00e9but du traitement di\u00e9t\u00e9tique \u00e0 l’amidon de ma\u00efs non cuit, le patient a montr\u00e9 une am\u00e9lioration d’un \u00e9cart-type (ET) en termes de poids et de taille. L’utilisation de l’amidon de ma\u00efs est donc essentielle non seulement pour pr\u00e9venir l’hypoglyc\u00e9mie nocturne, mais aussi pour am\u00e9liorer la taille et le poids des patients. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

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  1. Abarca-Barriga HH, et al.: Importance about use of high-throughput sequencing in pediatric: case report of a patient with Fanconi-Bickel syndrome. BMC Pediatr 2024; 24: 161; doi: 10.1186\/s12887-024-04641-1.<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 48\u201349<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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