{"id":390754,"date":"2024-12-08T14:00:00","date_gmt":"2024-12-08T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/therapie-par-cellules-car-t-pour-les-cancers-hematologiques\/"},"modified":"2024-12-08T00:57:20","modified_gmt":"2024-12-07T23:57:20","slug":"therapie-par-cellules-car-t-pour-les-cancers-hematologiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/therapie-par-cellules-car-t-pour-les-cancers-hematologiques\/","title":{"rendered":"Th\u00e9rapie par cellules CAR-T pour les cancers h\u00e9matologiques"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Les immunoth\u00e9rapies sont aujourd&#8217;hui des piliers bien \u00e9tablis dans le traitement des cancers. Le principe de la th\u00e9rapie par cellules CAR-T consiste \u00e0 programmer les propres cellules T de l&#8217;organisme pour qu&#8217;elles d\u00e9truisent les cellules canc\u00e9reuses par modification g\u00e9n\u00e9tique. Actuellement, cette strat\u00e9gie de traitement fonctionne particuli\u00e8rement bien pour les leuc\u00e9mies et les lymphomes. Outre l&#8217;am\u00e9lioration de l&#8217;efficacit\u00e9 et de la s\u00e9curit\u00e9 pour ces indications, les chercheurs travaillent au d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies CAR-T pour d&#8217;autres types de cancer, ainsi que pour certaines maladies auto-immunes.   <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Les cellules T sont connues pour jouer un r\u00f4le central dans la lutte contre les cellules d\u00e9g\u00e9n\u00e9r\u00e9es. Dans le cadre d&#8217;un traitement par cellules CAR-T, des cellules T sont pr\u00e9lev\u00e9es sur le corps en quelques heures, au cours d&#8217;une proc\u00e9dure qui ressemble \u00e0 un lavage de sang. Les cellules sont ensuite g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es dans un laboratoire sp\u00e9cialement \u00e9quip\u00e9, de sorte qu&#8217;elles portent \u00e0 leur surface des &#8220;r\u00e9cepteurs antig\u00e9niques chim\u00e9riques&#8221; capables de reconna\u00eetre certaines structures cibles sur les cellules canc\u00e9reuses.  <strong> <\/strong>[1]. Le terme &#8220;chim\u00e9rique&#8221; est d\u00fb au fait que ce r\u00e9cepteur fabriqu\u00e9 par biosynth\u00e8se combine des parties d&#8217;anticorps et de r\u00e9cepteurs de cellules T, ce qui ne se produit pas dans la nature [2]. Les cellules CAR-T ainsi modifi\u00e9es sont restitu\u00e9es aux patients lors d&#8217;une des \u00e9tapes suivantes, comme dans une transfusion sanguine. Elles se multiplient dans l&#8217;organisme et combattent les cellules canc\u00e9reuses ou les cellules immunitaires mal orient\u00e9es. En effet, le CAR permet aux lymphocytes T de reconna\u00eetre sp\u00e9cifiquement les antig\u00e8nes pr\u00e9sents sur les cellules (tumorales) et de les d\u00e9truire en lib\u00e9rant des mol\u00e9cules cytotoxiques telles que le granzyme B ou la perforine [2]. Actuellement, les cellules CAR T sont utilis\u00e9es pour traiter le my\u00e9lome multiple, la leuc\u00e9mie aigu\u00eb \u00e0 cellules B et diff\u00e9rents types de lymphomes (lymphome diffus \u00e0 grandes cellules, lymphome folliculaire, lymphome \u00e0 cellules du manteau) [2]. Le d\u00e9veloppement de cellules CAR-T pour une utilisation dans les tumeurs solides fait actuellement l&#8217;objet de recherches &#8211; ce qui constitue encore un obstacle majeur \u00e0 la mise en \u0153uvre est un transport cibl\u00e9 de CAR dans la tumeur [3].       <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc7a\"><tbody><tr><td><strong>\u00c9tude USB sur la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique \u00e0 haut risque<\/strong><br\/>Les cellules T modifi\u00e9es dans le cadre d&#8217;un traitement par cellules CAR-T reconnaissent et d\u00e9truisent les cellules canc\u00e9reuses dans le corps des patients, mais malheureusement aussi les cellules sanguines saines. L&#8217;un des objectifs de la recherche actuelle est de d\u00e9velopper des traitements plus efficaces et mieux tol\u00e9r\u00e9s. Un groupe de recherche dirig\u00e9 par le professeur Mascha Binder, m\u00e9decin-chef en oncologie m\u00e9dicale \u00e0 l&#8217;H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le (USB), et le professeur Sebastian Kobold, de la clinique LMU de Munich, a r\u00e9ussi \u00e0 d\u00e9velopper des cellules CAR T qui, dans le cas du cancer des ganglions lymphatiques pr\u00e9sentant une mutation g\u00e9n\u00e9tique sp\u00e9cifique (IGLV3-21R110) &#8211; associ\u00e9e \u00e0 une \u00e9volution particuli\u00e8rement agressive -, ciblent ces mutations sp\u00e9cifiques \u00e0 la maladie et tuent de mani\u00e8re tr\u00e8s s\u00e9lective les cellules tumorales tout en \u00e9pargnant les cellules saines. Ceci est d&#8217;une grande importance pour les personnes concern\u00e9es, car les patients qui pr\u00e9sentent cette mutation ont souvent des options de traitement limit\u00e9es et un pronostic plus sombre. &#8220;Nous sommes optimistes quant au fait que cette recherche pourrait constituer une \u00e9tape importante vers un nouveau type de th\u00e9rapie cellulaire de pr\u00e9cision et nous continuons \u00e0 collecter des donn\u00e9es sur l&#8217;application clinique de nos cellules CAR T&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Binder. Cette \u00e9tude pionni\u00e8re a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en 2024 dans le journal <em>Nature Communications<\/em>. Les premiers pr\u00e9paratifs pour une \u00e9tude clinique sont actuellement en cours avec d&#8217;autres partenaires \u00e0 l&#8217;H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le.      <\/td><\/tr><tr><td><em>vers [5,6] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"t2evolve-projet-de-consortium-multidisciplinaire\" class=\"wp-block-heading\">T2EVOLVE &#8211; Projet de consortium multidisciplinaire  <\/h3>\n\n<p>T2EVOLVE<em> (The Accelerating Development and Improving Access to CAR and TCR-engineered T cell therapy) <\/em>est un consortium paneurop\u00e9en regroupant 27 partenaires de neuf pays [4]. L&#8217;h\u00f4pital universitaire de W\u00fcrzburg, dirig\u00e9 par le professeur Michael Hudecek et le professeur Hermann Einsele, est le principal participant. L&#8217;objectif g\u00e9n\u00e9ral de T2EVOLVE est d&#8217;acc\u00e9l\u00e9rer le d\u00e9veloppement et l&#8217;acc\u00e8s \u00e0 l&#8217;immunoth\u00e9rapie par cellules immunitaires reprogramm\u00e9es. L&#8217;un des sous-objectifs est le d\u00e9veloppement de nouveaux mod\u00e8les et outils permettant de mieux pr\u00e9dire l&#8217;efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de ces approches th\u00e9rapeutiques [4]. Bien que des r\u00e9sultats cliniques prometteurs aient \u00e9t\u00e9 obtenus dans les cancers h\u00e9matologiques mentionn\u00e9s avec la th\u00e9rapie par cellules CAR-T et les cellules T dot\u00e9es de r\u00e9cepteurs de cellules T sp\u00e9cifiques aux tumeurs (TCR-Ts), une ombre au tableau est que des effets secondaires parfois graves apparaissent, comme le syndrome de lib\u00e9ration de cytokines ou des neurotoxicit\u00e9s. Un autre \u00e9l\u00e9ment important du projet europ\u00e9en est l&#8217;implication des patients en tant que membres contributifs de l&#8217;\u00e9quipe. Pour atteindre les objectifs ambitieux du projet, la promotion de l&#8217;innovation et de la coop\u00e9ration ainsi que l&#8217;am\u00e9lioration de l&#8217;\u00e9tat de l&#8217;art sont des pr\u00e9occupations majeures du consortium T2EVOLVE, comme l&#8217;a expliqu\u00e9 le professeur Hudecek, coordinateur du projet et titulaire de la chaire d&#8217;immunoth\u00e9rapie cellulaire de l&#8217;h\u00f4pital universitaire de W\u00fcrzburg [4]. Des informations r\u00e9guli\u00e8rement mises \u00e0 jour sur le projet T2EVOLVE sont publi\u00e9es \u00e0 l&#8217;adresse suivante <a href=\"https:\/\/t2evolve.com.\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">: https:\/\/t2evolve.com.<\/a>       <\/p>\n\n<p>Mascha Binder, m\u00e9decin-chef en oncologie m\u00e9dicale \u00e0 l&#8217;H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le (USB) [5,6] <strong>(encadr\u00e9) <\/strong>.  <\/p>\n\n<p><em>Congr\u00e8s : EHA2024  <\/em><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Nouvelle arme contre le cancer et les maladies auto-immunes&#8221;, H\u00f4pital universitaire et Facult\u00e9 de m\u00e9decine de l&#8217;Universit\u00e9 Eberhard Karls de T\u00fcbingen, 19.04.2024.  <\/li>\n\n\n\n<li>Mougiakakos D, Haghikia A : Der Einsatz von CAR T-Zellen bei neuroimmunologischen Erkrankungen, \u00c4rzteblatt Sachsen-Anhalt 11\/2024, <a href=\"http:\/\/www.aerzteblatt-sachsen-anhalt.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.aerzteblatt-sachsen-anhalt.de,<\/a>(derni\u00e8re consultation 12.11.2024).<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Un acc\u00e9l\u00e9rateur de point de contr\u00f4le des chimiokines des cellules T CAR pour le traitement des tumeurs solides (CONAN)&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.gesundheitsforschung-bmbf.de\/de\/ein-car-t-zell-chemokin-checkpoint-beschleuniger-fur-die-behandlung-von-soliden-12811.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.gesundheitsforschung-bmbf.de\/de\/ein-car-t-zell-chemokin-checkpoint-beschleuniger-fur-die-behandlung-von-soliden-12811.php,<\/a>(derni\u00e8re consultation 12.11.2024).<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;T2EVOLVE &#8211; Accelerating Development and Improving Access to CAR and TCR engineered T cell therapy in Europe&#8221;, Prof. Dr. med. Michael Hudecek, EHA2024, Madrid, 13.6.-16.6.2024.<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Une \u00e9tape importante dans la m\u00e9decine personnalis\u00e9e contre le cancer du syst\u00e8me lymphatique&#8221;, H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le, 08.02.2024.  <\/li>\n\n\n\n<li>M\u00e4rkl F, et al : Mutation-specific CAR T cells as precision therapy for IGLV3-21R110 expressing high-risk chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun 2024 Feb 2 ; 15(1) : 993.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2024 ; 19(11) : 19 (publi\u00e9 le 22.11.24, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les immunoth\u00e9rapies sont aujourd&#8217;hui des piliers bien \u00e9tablis dans le traitement des cancers. 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