{"id":391117,"date":"2024-12-30T23:11:08","date_gmt":"2024-12-30T22:11:08","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=391117"},"modified":"2024-12-30T23:11:45","modified_gmt":"2024-12-30T22:11:45","slug":"biomarqueurs-circulants-pour-le-diagnosticde-la-maladie-dalzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/biomarqueurs-circulants-pour-le-diagnosticde-la-maladie-dalzheimer\/","title":{"rendered":"Biomarqueurs Circulants pour le diagnostic de la maladie d\u2019Alzheimer"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Depuis plus d\u2019une decenie, les biomarqueurs dans le LCR et plus recement dans le sang ont v\u00e9ritablement r\u00e9volutionn\u00e9 le diagnostic de la maladie d\u2019Alzheimer, permettant une d\u00e9tection plus pr\u00e9coce et plus pr\u00e9cise de la pathologie. Les guidelines 2024, avec leur approche clinico-biologique int\u00e9grative, offrent une procedure plus compl\u00e8te pour le diagnostic et la prise en charge personnalis\u00e9e de la maladie, avec des parcours sp\u00e9cifiques pour chaque stade de la pathologie.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<div class=\"cnvs-block-alert cnvs-block-alert-1669013560583\" >\n\t<div class=\"cnvs-block-alert-inner\">\n\t\t\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sie k\u00f6nnen nach empfohlener Durchsicht der materialien den CME-Test in unserer Lernplattform durchf\u00fchren. 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Cette pathologie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative progressive se caract\u00e9rise par des troubles de la m\u00e9moire, de l\u2019encodage et des fonctions cognitives, li\u00e9s \u00e0 l\u2019accumulation de plaques amylo\u00efdes et d\u2019enchev\u00eatrements neurofibrillaires dans le cerveau. Historiquement, le diagnostic reposait principalement sur l\u2019observation des sympt\u00f4mes cliniques, souvent confirm\u00e9 post-mortem par l\u2019analyse du cerveau. Cependant, avec l\u2019av\u00e8nement des technologies modernes, comme la neuro-imagerie et l\u2019analyse des bio fluides, la MA a progressivement \u00e9t\u00e9 red\u00e9finie comme une pathologie biologique [1]. L\u2019introduction des biomarqueurs, d\u00e9tectables dans des fluides corporels tels que le liquide c\u00e9phalo-rachidien (LCR) et plus r\u00e9cemment dans le sang, a consid\u00e9rablement chang\u00e9 la mani\u00e8re de diagnostiquer la maladie, permettant dans les \u00e9tudes de recherche une d\u00e9tection de plus en plus pr\u00e9coce de la maladie. En 2018, l\u2019Institut National du Vieillissement (NIA) et l\u2019Association Alzheimer (AA) ont introduit le cadre A\/T\/N (Amylo\u00efde\/Tau\/Neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence), qui permet de diagnostiquer la physiopathologie de la MA sur la base de biomarqueurs sp\u00e9cifiques [2]. Ce cadre a ainsi transform\u00e9 la crit\u00e9riologie de la MA et son diagnostic. Cet article se propose d\u2019examiner cette transition de la MA d\u2019une interpr\u00e9tation clinique \u00e0 une validation Clinico-biologique, en s\u2019int\u00e9ressant particuli\u00e8rement aux biomarqueurs les plus prometteurs d\u00e9tect\u00e9s dans le LCR et le sang, ainsi qu\u2019aux nouvelles guidelines 2024, qui int\u00e8grent une approche clinico-biologique compl\u00e9mentaire pour un diagnostic pr\u00e9coce [3].<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"les-biomarqueurs-dans-le-liquide-cephalo-rachidien-lcr\" class=\"wp-block-heading\">Les biomarqueurs dans le liquide c\u00e9phalo-rachidien (LCR)<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le liquide c\u00e9phalo-rachidien est un fluide biologique essentiel pour l\u2019\u00e9tude des biomarqueurs de la MA. Il refl\u00e8te directement les changements pathologiques qui se produisent dans le cerveau. Parmi les biomarqueurs les plus importants mesur\u00e9s dans le LCR figurent l\u2019amylo\u00efde-\u03b2 42 (A\u03b242), la prot\u00e9ine tau totale (t-tau) et la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e (p-tau).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Amylo\u00efde-<\/em><em>\u03b2<\/em><em> 42 (A<\/em><em>\u03b2<\/em><em>42) et le ratio A<\/em><em>\u03b2<\/em><em>42\/A<\/em><em>\u03b2<\/em><em>40: <\/em>L\u2019amy\u00adlo\u00efde-\u03b2 42 (A\u03b242) est une prot\u00e9ine cl\u00e9 qui forme les plaques amylo\u00efdes dans le cerveau des patients atteints de la MA. Une diminution de la concentration d\u2019A\u03b242 dans le LCR est observ\u00e9e en raison de son accumulation sous forme de plaques. Cette diminution est un marqueur pr\u00e9coce de la pathologie amylo\u00efde. Le ratio A\u03b242\/A\u03b240 est un indicateur utilis\u00e9 pour am\u00e9liorer la pr\u00e9cision du diagnostic [4,5]. Alors que A\u03b242 diminue dans le LCR en raison de la formation de plaques, les niveaux d\u2019A\u03b240, une forme de la prot\u00e9ine amylo\u00efde moins sp\u00e9cifique \u00e0 la pathologie, restent stables. Le ratio A\u03b242\/A\u03b240 permet de corriger les variations individuelles des niveaux d\u2019amylo\u00efde-\u03b2 et am\u00e9liore la sensibilit\u00e9 et la sp\u00e9cificit\u00e9 du diagnostic de la MA. Un ratio bas indique une accumulation amylo\u00efde significative et constitue un indicateur fiable de la maladie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>La proteine Tau et son hyperphosphorylation: <\/em>La tau totale (t-tau) dans le LCR est un marqueur g\u00e9n\u00e9ral de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. La prot\u00e9ine tau, en conditions normales, est impliqu\u00e9e dans la stabilisation des microtubules des neurones. Toutefois, dans la MA, des taux \u00e9lev\u00e9s de tau totale dans le LCR indiquent une d\u00e9gradation neuronale. Bien que t-tau soit un indicateur de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence [6], il n\u2019est pas sp\u00e9cifique \u00e0 la MA et peut \u00eatre \u00e9lev\u00e9 dans d\u2019autres pathologies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives ou apr\u00e8s une l\u00e9sion c\u00e9r\u00e9brale aigu\u00eb. La tau phosphoryl\u00e9e (p-tau) est une forme modifi\u00e9e de la prot\u00e9ine tau, o\u00f9 des groupes phosphates sont ajout\u00e9s \u00e0 des sites sp\u00e9cifiques, favorisant ainsi la formation d\u2019enchev\u00eatrements neurofibrillaires, une caract\u00e9ristique cl\u00e9 de la MA. Les principales formes de p-tau mesur\u00e9es dans le LCR sont p-tau181, p-tau217, et p-tau231. Ces biomarqueurs sont plus sp\u00e9cifiques \u00e0 la MA que la tau totale.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>P-tau181<\/strong> est l\u2019un des premiers biomarqueurs tau phosphoryl\u00e9s identifi\u00e9s pour la maladie d\u2019Alzheimer (MA). Son augmentation dans le LCR refl\u00e8te les changements pathologiques li\u00e9s aux enchev\u00eatrements neurofibrillaires, qui sont une caract\u00e9ristique cl\u00e9 de la MA [7]. p-tau181 est un biomarqueur sensible et relativement sp\u00e9cifique de la MA, permettant de diff\u00e9rencier cette maladie d\u2019autres troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs. Cependant, bien que majoritairement associ\u00e9 \u00e0 la MA, il peut aussi \u00eatre l\u00e9g\u00e8rement \u00e9lev\u00e9 dans d\u2019autres formes de d\u00e9mences.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>P-tau217<\/strong> est plus \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 la pathologie de la MA que p-tau181. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 que p-tau217 pr\u00e9sente une meilleure corr\u00e9lation avec la formation des plaques amylo\u00efdes et des enchev\u00eatrements tau [8,9]. En raison de sa plus grande sensibilit\u00e9 et sp\u00e9cificit\u00e9, p-tau217 pourrait progressivement remplacer p-tau181 en tant que biomarqueur de r\u00e9f\u00e9rence pour le diagnostic pr\u00e9coce, en particulier dans les stades pr\u00e9cliniques et l\u00e9gers de la maladie.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>P-tau231<\/strong> est un biomarqueur encore en phase d\u2019\u00e9tude, mais il pourrait fournir des informations suppl\u00e9mentaires sur les stades interm\u00e9diaires de la MA. Son utilit\u00e9 pourrait se situer principalement dans la surveillance de la transition entre le trouble cognitif l\u00e9ger (MCI) et la d\u00e9mence [10,11]. Bien que prometteur, p-tau231 n\u00e9cessite encore des recherches pour valider sa sp\u00e9cificit\u00e9 et son r\u00f4le potentiel en clinique.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>MTBR-Tau243:<\/strong> Le MTBR-Tau243 est un biomarqueur sp\u00e9cifique et prometteur pour la d\u00e9tection de la pathologie tau dans la maladie d\u2019Alzheimer (MA). Ce biomarqueur se distingue par sa capacit\u00e9 \u00e0 refl\u00e9ter sp\u00e9cifiquement les agr\u00e9gats insolubles de tau, qui sont fortement associ\u00e9s aux sympt\u00f4mes cliniques de la MA, notamment au d\u00e9clin cognitif. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 que le MTBR-Tau243, mesur\u00e9 dans le liquide c\u00e9phalorachidien (LCR), est le marqueur le plus corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 l\u2019imagerie tau-PET, surpassant d\u2019autres formes de tau phosphoryl\u00e9 telles que p-tau181 et p-tau217. De plus, il pr\u00e9sente une augmentation significative dans les phases avanc\u00e9es de la maladie, ce qui en fait un indicateur pertinent pour suivre l\u2019\u00e9volution de la pathologie tau [12].<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En plus de ces biomarqueurs principaux, d\u2019autres formes comme p-tau205 et p-tau396\/404 commencent \u00e0 \u00eatre explor\u00e9es [13]. Bien qu\u2019elles n\u2019aient pas encore acquis la m\u00eame importance que p-tau181 ou p-tau217, elles pourraient offrir des informations suppl\u00e9mentaires sur les stades avanc\u00e9s de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. Par exemple, p-tau396\/404 est souvent associ\u00e9e aux phases plus s\u00e9v\u00e8res de la maladie et pourrait aider \u00e0 suivre la progression dans les essais cliniques. La combinaison des niveaux de t-tau et de p-tau permet de renforcer le diagnostic de la maladie d\u2019Alzheimer [14]. Alors que t-tau indique une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence neuronale g\u00e9n\u00e9rale, p-tau est plus sp\u00e9cifique \u00e0 la pathologie Alzheimer. Un ratio t-tau\/A\u03b242 \u00e9lev\u00e9 est \u00e9galement utilis\u00e9 comme un indicateur pr\u00e9cis, o\u00f9 une augmentation de t-tau combin\u00e9e \u00e0 une diminution de A\u03b242 refl\u00e8te une neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence avanc\u00e9e et une pathologie amylo\u00efde [15].<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"avancees-technologiques-pour-la-detection-de-proteines-dans-le-plasma\" class=\"wp-block-heading\">Avanc\u00e9es technologiques pour la d\u00e9tection de proteines dans le plasma<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La d\u00e9tection de la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e (p-tau) dans le plasma repr\u00e9sente l\u2019une des avanc\u00e9es r\u00e9centes les plus prometteuses dans le domaine des biomarqueurs pour la maladie d\u2019Alzheimer (MA). Historiquement, la mesure de p-tau dans le plasma \u00e9tait limit\u00e9e en raison de sa tr\u00e8s faible concentration et de la pr\u00e9sence d\u2019autres prot\u00e9ines circulantes. Cependant, des technologies ultrasensibles, telles que SIMOA (utilis\u00e9e par Quanterix) et les immunoessais automatis\u00e9s (d\u00e9velopp\u00e9s par Roche et Fujirebio), ont surmont\u00e9 ces obstacles [16\u201320]. Elles permettent d\u00e9sormais la d\u00e9tection pr\u00e9cise de biomarqueurs tels que p-tau181, p-tau217, et le ratio A\u03b242\/A\u03b240, \u00e0 des concentrations tr\u00e8s faibles. Parmi ces biomarqueurs, p-tau217 s\u2019est distingu\u00e9 par sa capacit\u00e9 \u00e0 mieux classifier la pathologie amylo\u00efde et tau, surpassant d\u2019autres biomarqueurs comme A\u03b242\/A\u03b240, souvent moins sensibles en raison de variations p\u00e9riph\u00e9riques. Ces tests sont de plus en plus utilis\u00e9s, non seulement dans la recherche, mais aussi pour un diagnostic pr\u00e9clinique plus accessible et moins invasif. D\u2019autres soci\u00e9t\u00e9s, comme C2N Diagnostics, ont am\u00e9lior\u00e9 les tests sanguins pour la d\u00e9tection de A\u03b242\/A\u03b240 \u00e0 l\u2019aide de la spectrom\u00e9trie de masse. Bien que ce biomarqueur pr\u00e9sente une pr\u00e9cision moindre que p-tau217, il reste crucial pour \u00e9valuer la charge amylo\u00efde c\u00e9r\u00e9brale, bien que son interpr\u00e9tation doive \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 d\u2019autres biomarqueurs pour garantir une \u00e9valuation clinique fiable. Bien que ces innovations aient d\u00e9montr\u00e9 un fort potentiel pour divers biomarqueurs, elles n\u00e9cessitent encore des validations suppl\u00e9mentaires avant de pouvoir \u00eatre largement utilis\u00e9es en clinique. Toutefois, avec des pr\u00e9cautions appropri\u00e9es, ces technologies pourraient progressivement \u00eatre int\u00e9gr\u00e9es dans la pratique clinique, offrant des perspectives prometteuses pour un diagnostic pr\u00e9coce, moins invasif, et potentiellement applicable \u00e0 un d\u00e9pistage de masse \u00e0 l\u2019avenir.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"les-biomarqueurs-sanguins\" class=\"wp-block-heading\">Les biomarqueurs sanguins<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Au cours des cinq derni\u00e8res ann\u00e9es, les biomarqueurs sanguins ont pris une importance croissante comme alternative non invasive aux analyses du liquide c\u00e9phalorachidien (LCR). Leur facilit\u00e9 d\u2019utilisation et leur potentiel de d\u00e9pistage en font des outils prometteurs pour le diagnostic de la maladie d\u2019Alzheimer (MA). Parmi les biomarqueurs les plus \u00e9tudi\u00e9s, on retrouve les prot\u00e9ines tau phosphoryl\u00e9es (p-tau), la cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re des neurofilaments (NfL), la gliofibrillaire acide prot\u00e9ine (GFAP), ainsi que les biomarqueurs amylo\u00efdes, tels que le ratio A\u03b242\/A\u03b240 dans le plasma. Bien que ces biomarqueurs offrent des perspectives int\u00e9ressantes, leurs performances varient selon la technologie utilis\u00e9e et le stade de la maladie [17].<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Amylo\u00efde-<\/em><em>\u03b2<\/em><em> dans le sang: <\/em>une alternative prometteuse mais avec des limites: La d\u00e9tection des prot\u00e9ines amylo\u00efdes dans le sang, notamment le ratio A\u03b242\/A\u03b240, repr\u00e9sente un tournant pour le diagnostic non invasif de la MA. Cependant, des \u00e9tudes comparatives recente montrent que les tests bas\u00e9s sur A\u03b242\/A\u03b240 sont globalement moins performants que ceux bas\u00e9s sur les prot\u00e9ines p-tau217 [16]. En effet, les fluctuations dues \u00e0 des facteurs p\u00e9riph\u00e9riques non li\u00e9s \u00e0 la pathologie c\u00e9r\u00e9brale, comme la pr\u00e9sence d\u2019APP dans diff\u00e9rents tissus, compliquent l\u2019interpr\u00e9tation de ce biomarqueur. Les technologies comme SIMOA et Lumipulse permettent de mesurer ce ratio avec pr\u00e9cision, mais des variations syst\u00e9miques peuvent r\u00e9duire leur sp\u00e9cificit\u00e9. Bien que les biomarqueurs amylo\u00efdes puissent \u00eatre utiles pour \u00e9valuer la charge amylo\u00efde c\u00e9r\u00e9brale, ils n\u00e9cessitent souvent d\u2019\u00eatre associ\u00e9s \u00e0 d\u2019autres biomarqueurs pour am\u00e9liorer la pr\u00e9cision du diagnostic.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Les prot\u00e9ines tau phosphoryl\u00e9es (p-tau): <\/em>diff\u00e9rences technologiques et implications cliniques: Les formes de p-tau mesur\u00e9es dans le sang, telles que p-tau181, p-tau217, et parfois p-tau231, jouent un r\u00f4le crucial dans le diagnostic pr\u00e9coce de la MA. Selon les etudes recentes le p-tau217 est l\u2019un des biomarqueurs les plus prometteurs, avec une meilleure pr\u00e9cision diagnostique que p-tau181, notamment pour diff\u00e9rencier la MA d\u2019autres formes de d\u00e9mence.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>P-tau181:<\/strong> Bien qu\u2019elle soit une des premi\u00e8res formes utilis\u00e9es pour le diagnostic sanguin, P-tau181 pr\u00e9sente une sensibilit\u00e9 limit\u00e9e, surtout aux stades tr\u00e8s pr\u00e9coces de la maladie [8]. Les tests comme ceux propos\u00e9s par Roche et Quanterix montrent des performances acceptables, mais inf\u00e9rieures \u00e0 p-tau217 en termes de corr\u00e9lation avec les r\u00e9sultats PET amylo\u00efdes [21].<\/li>\n\n\n\n<li><strong>P-tau217: <\/strong>Selon les \u00e9tudes recentes, le p-tau217 d\u00e9tect\u00e9 via des technologies comme C2N et Fujirebio Lumipulse offre une meilleure sensibilit\u00e9 et sp\u00e9cificit\u00e9 pour la d\u00e9tection de la pathologie amylo\u00efde, surpassant ainsi les autres biomarqueurs dans les tests comparatifs [22]. Les performances de p-tau217 sont particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9es dans les phases pr\u00e9cliniques de la maladie, ce qui en fait un outil essentiel pour un d\u00e9pistage pr\u00e9coce [21].<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Neurofilament l\u00e9ger (NfL): un marqueur non sp\u00e9cifique de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence:<\/em> NfL est un marqueur de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence non sp\u00e9cifique, mesur\u00e9 dans le sang. Bien que les niveaux de NfL augmentent dans plusieurs maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, y compris la MA, ses performances sont inf\u00e9rieures \u00e0 celles de p-tau. L\u2019\u00e9tude montre que les tests comme le Roche NeuroToolKit et le Quanterix Neurology 4-Plex permettent de d\u00e9tecter NfL avec une bonne sensibilit\u00e9, mais avec une sp\u00e9cificit\u00e9 moindre par rapport \u00e0 p-tau217. NfL reste n\u00e9anmoins un excellent marqueur pour suivre l\u2019\u00e9volution de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence neuronale et pour \u00e9valuer les traitements neuroprotecteurs.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Gliofibrillaire acide prot\u00e9ine (GFAP):<\/em> un marqueur de l\u2019inflammation gliale: GFAP refl\u00e8te l\u2019inflammation gliale li\u00e9e \u00e0 l\u2019activation des astrocytes dans le cerveau. L\u2019\u00e9tude montre que GFAP est un marqueur prometteur pour d\u00e9tecter l\u2019inflammation associ\u00e9e \u00e0 la pathologie amylo\u00efde, avec des augmentations significatives observ\u00e9es dans les patients amylo\u00efdes positifs. Cependant, tout comme NfL, GFAP n\u2019est pas sp\u00e9cifique \u00e0 la MA et peut \u00eatre observ\u00e9 dans d\u2019autres pathologies neuroinflammatoires. Les technologies Roche et Quanterix permettent de mesurer GFAP avec une grande pr\u00e9cision, et sa combinaison avec p-tau am\u00e9liore l\u2019\u00e9valuation clinique [25].<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Note: <\/strong>Le g\u00e8ne APOE, et en particulier l\u2019all\u00e8le \u03b54, est le principal facteur de risque g\u00e9n\u00e9tique de la MA. Les porteurs de l\u2019all\u00e8le \u03b54 ont un risque accru de d\u00e9velopper la maladie [26,27]. Cet all\u00e8le est \u00e9galement associ\u00e9 \u00e0 des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s de p-tau et de plaques amylo\u00efdes, augmentant ainsi la probabilit\u00e9 d\u2019une progression rapide de la pathologie. De plus, les porteurs d\u2019APOE \u03b54 pr\u00e9sentent souvent des niveaux accrus de GFAP, indiquant une neuro-inflammation plus marqu\u00e9e, ce qui sugg\u00e8re que cet all\u00e8le contribue non seulement \u00e0 l\u2019accumulation amylo\u00efde, mais \u00e9galement \u00e0 l\u2019inflammation associ\u00e9e \u00e0 la MA. La prise en consid\u00e9ration de la genetique peux aussi servir d\u2019indice pour interpr\u00e9ter les r\u00e9sultats d\u2019une analyse de plasma d\u2019un patient symptomatique.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc73\"><tbody><tr><td>Un nouveau concept de parcours diagnostiques est donc en train de voir le jour et sera probablement affin\u00e9 durant ces prochaines ann\u00e9es. A ce jour, les parcours classifient les patients selon les anomalies des biomarqueurs Core 1 et Core 2, ainsi que la pr\u00e9sence ou non de sympt\u00f4mes cliniques, pour ajuster le diagnostic et le suivi. Ces nouvelles guidelines pourraient fournir un cadre plus pr\u00e9cis pour l\u2019\u00e9valuation diagnostique et le suivi de l\u2019\u00e9volution de la MA de mani\u00e8re plus personnalis\u00e9e, en int\u00e9grant des biomarqueurs plasmatiques, LCR et des \u00e9valuations cliniques. Elles faciliteront aussi une prise en charge adapt\u00e9e \u00e0 chaque stade de la maladie, de la phase pr\u00e9clinique jusqu\u2019aux stades avanc\u00e9s de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 id=\"de-la-recherche-au-diagnostique\" class=\"wp-block-heading\">De la recherche au diagnostique?<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, les avanc\u00e9es dans la recherche sur les biomarqueurs de la maladie d\u2019Alzheimer ont permis une transition cruciale vers une application clinique et un diagnostique de precision de plus en plus accessible. Les premiers travaux ont port\u00e9 sur l\u2019identification de la pathologie amylo\u00efde et de la prot\u00e9inopathie tau dans le liquide c\u00e9phalo-rachidien (LCR), conduisant \u00e0 la mise au point de tests capables de d\u00e9tecter ces anomalies avec une grande pr\u00e9cision. Ces biomarqueurs, d\u2019abord utilis\u00e9s en recherche, ont permis de confirmer la pr\u00e9sence des changement physiopathologiques avant les sympt\u00f4mes. Cependant, l\u2019acc\u00e8s \u00e0 ces tests \u00e9tait limit\u00e9 aux centres de recherche sp\u00e9cialis\u00e9s, en raison des techniques invasives et co\u00fbteuses utilis\u00e9es. Avec l\u2019introduction des biomarqueurs plasmatiques, notamment les formes de p-tau et le ratio A\u03b242\/A\u03b240, la recherche a franchi une \u00e9tape d\u00e9cisive vers une application clinique plus large. La capacit\u00e9 \u00e0 d\u00e9tecter ces biomarqueurs dans le sang, gr\u00e2ce \u00e0 des technologies ultrasensibles, a ouvert la voie \u00e0 un d\u00e9pistage non invasif et plus facilement r\u00e9alisable en clinique. Ces innovations pourrait permettre de confirmer facilement la physiopathologie MA chez les patients avec une clinique suggestive et pourrait permettre d\u2019identifier des individus asymptomatiques \u00e0 risque de la d\u00e9velopper la MA, m\u00eame avant l\u2019apparition des sympt\u00f4mes cognitifs. Toutefois, des d\u00e9fis subsistent quant \u00e0 la standardisation des tests, leur variabilit\u00e9 (variation circadienne, fonction renale, vasculaire), leur disponibilit\u00e9 en dehors des grands centres, et la prise en charge des co\u00fbts, notamment pour le remboursement des tests plasmatiques. L\u2019int\u00e9gration progressive des biomarqueurs dans les parcours de soins quotidiens, associ\u00e9e \u00e0 des technologies d\u2019imagerie comme le PET amylo\u00efde et tau-PET, permet non seulement un diagnostic plus pr\u00e9coce, mais aussi une meilleure \u00e9valuation de la progression de la maladie. Ce passage de la recherche \u00e0 la clinique repr\u00e9sente une avanc\u00e9e majeure pour la m\u00e9decine personnalis\u00e9e, pourrait permettre des strat\u00e9gies de pr\u00e9vention secondaire ou tertiaire selon le stade de la maladie.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2185\" height=\"1413\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-391138\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17.png 2185w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-800x517.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1160x750.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1536x993.png 1536w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1120x724.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1600x1035.png 1600w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1920x1242.png 1920w\" sizes=\"(max-width: 2185px) 100vw, 2185px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<h3 id=\"vers-une-approche-clinico-biologique-plus-integree\" class=\"wp-block-heading\">Vers une approche clinico-biologique plus int\u00e9gr\u00e9e<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c0 l\u2019\u00e9t\u00e9 2024, l\u2019Institut National du Vieillissement (NIA) et l\u2019Association Alzheimer ont propos\u00e9 de nouvelles guidelines bas\u00e9es sur une approche combinant des \u00e9valuations cliniques et biologiques pour am\u00e9liorer le diagnostic et le suivi de la progression de la maladie d\u2019Alzheimer (MA) [16]. Ces directives s\u2019organisent autour de deux cat\u00e9gories de biomarqueurs: Core 1 et Core 2, ainsi que plusieurs parcours diagnostiques (1A, 1B, etc.), permettant de classifier les patients selon l\u2019\u00e9volution de leur pathologie. Les biomarqueurs du Core 1 mesurent directement la pathologie amylo\u00efde et tau. Ils incluent des indicateurs comme le ratio b\u00eata-amylo\u00efde A\u03b242\/A\u03b240 et les formes de tau phosphoryl\u00e9e (p-tau181, p-tau217). Ces anomalies apparaissent d\u00e8s les premiers stades de la maladie, souvent en corr\u00e9lation avec les r\u00e9sultats de l\u2019imagerie PET amylo\u00efde, facilitant ainsi un diagnostic pr\u00e9coce, avant m\u00eame l\u2019apparition des sympt\u00f4mes cliniques. Les biomarqueurs plasmatiques, en particulier p-tau217 et p-tau181, se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s utiles pour d\u00e9tecter ces anomalies dans le plasma, permettant un d\u00e9pistage plus large et moins invasif. Toutefois, l\u2019interpr\u00e9tation de ces r\u00e9sultats doit \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 une \u00e9valuation clinique approfondie. Les biomarqueurs du Core 2 refl\u00e8tent des processus de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence et de prot\u00e9inopathie tau plus avanc\u00e9e, tels que la MTBR-tau243. Ils deviennent anormaux \u00e0 des stades plus avanc\u00e9s de la MA, en lien direct avec l\u2019apparition de sympt\u00f4mes cognitifs. Des biomarqueurs comme la cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re des neurofilaments (NfL) et la gliofibrillaire acide prot\u00e9ine (GFAP), d\u00e9tect\u00e9s dans le sang et le liquide c\u00e9phalo-rachidien (LCR), fournissent des informations pr\u00e9cieuses sur la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence neuronale et l\u2019inflammation, jouant un r\u00f4le crucial dans l\u2019\u00e9valuation de la progression de la maladie et l\u2019adaptation des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"proposition-dun-scenario-hypothetique-pour-le-parcours-diagnostique-et-therapeutique-dun-patient-atteint-de-la-maladie-dalzheimer\" class=\"wp-block-heading\">Proposition d\u2019un sc\u00e9nario hypoth\u00e9tique pour le parcours diagnostique et th\u00e9rapeutique d\u2019un patient atteint de la maladie d\u2019Alzheimer<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>\u00c9tape 1: Depistage dans un centre de la memoire (Parcours 1A): <\/em>Mr. K., 62 ans, consulte lors d\u2019une visite de routine sans sympt\u00f4mes cognitifs perceptibles. Compte tenu de ses ant\u00e9c\u00e9dents familiaux de maladie d\u2019Alzheimer, il serait orient\u00e9 pour une \u00e9valuation pr\u00e9coce dans un Centre de la m\u00e9moire. Un test sanguin pourrait r\u00e9v\u00e9ler des niveaux anormalement \u00e9lev\u00e9s de p-tau217 ainsi qu\u2019un ratio A\u03b242\/A\u03b240 r\u00e9duit, des indicateurs potentiels d\u2019une pathologie amylo\u00efde. Ces r\u00e9sultats seraient confirm\u00e9s par une analyse du liquide c\u00e9phalorachidien (LCR), montrant une accumulation anormale d\u2019amylo\u00efde et de prot\u00e9ines tau. \u00c0 ce stade, Mr K. ne pr\u00e9senterait aucun sympt\u00f4me clinique, mais ses biomarqueurs Core 1 (p-tau et A\u03b2) pourraient indiquer une pathologie d\u2019Alzheimer en phase pr\u00e9clinique (Parcours 1A). \u00c9tant donn\u00e9 la d\u00e9tection pr\u00e9coce de cette pathologie amylo\u00efde, il serait envisageable de proposer une th\u00e9rapie anti-amylo\u00efde, telle que le lecanemab ou le donanemab, pour ralentir la formation de plaques amylo\u00efdes dans le cerveau. Ces traitements, administr\u00e9s \u00e0 un stade pr\u00e9clinique, pourraient avoir pour objectif de retarder la progression vers des sympt\u00f4mes cognitifs plus graves.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>\u00c9tape 2: Apparition de troubles cognitifs l\u00e9gers (Parcours 1B): <\/em>Deux ans plus tard, Mr K. pourrait commencer \u00e0 ressentir des troubles de la m\u00e9moire l\u00e9gers, comme des oublis de rendez-vous. Une r\u00e9\u00e9valuation clinique serait alors r\u00e9alis\u00e9e, comprenant une nouvelle s\u00e9rie d\u2019analyses sanguines et une ponction lombaire. Les r\u00e9sultats pourraient montrer des anomalies persistantes dans les biomarqueurs Core 1, confirmant la continuit\u00e9 de la pathologie amylo\u00efde et tau. Des tests neuropsychologiques pourraient r\u00e9v\u00e9ler une d\u00e9t\u00e9rioration cognitive l\u00e9g\u00e8re. \u00c0 ce stade, Mr K. entrerait dans le Parcours 1B, caract\u00e9ris\u00e9 par la pr\u00e9sence de troubles cognitifs l\u00e9gers<em> (Mild Cognitive Impairment, <\/em>ou MCI) associ\u00e9s \u00e0 des biomarqueurs anormaux. Cette \u00e9volution pourrait justifier une intensification de la surveillance et un ajustement potentiel de la th\u00e9rapie anti-amylo\u00efde pour renforcer la pr\u00e9vention des sympt\u00f4mes plus graves. Ces traitements continueraient d\u2019\u00eatre administr\u00e9s dans le but de retarder la progression vers une d\u00e9mence confirm\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>\u00c9tape 3: \u00c9volution vers une neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence avanc\u00e9e (Parcours 2C): <\/em>Cinq ans apr\u00e8s le diagnostic initial, les sympt\u00f4mes de Mr K. s\u2019aggraveraient. Il pourrait pr\u00e9senter des troubles cognitifs plus s\u00e9v\u00e8res, affectant ses activit\u00e9s quotidiennes, marquant ainsi la transition vers une d\u00e9mence plus avanc\u00e9e. Une nouvelle s\u00e9rie d\u2019analyses de biomarqueurs serait r\u00e9alis\u00e9e, r\u00e9v\u00e9lant des anomalies dans les biomarqueurs Core 2, comme l\u2019\u00e9l\u00e9vation du p-tau205. Par ailleurs, des biomarqueurs de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, tels que le NfL <em>(Neurofilament light chain)<\/em> et la GFAP <em>(Glial Fibrillary Acidic Protein), <\/em>pourraient indiquer une neuroinflammation et une destruction active des neurones. Une imagerie tau-PET pourrait montrer une accumulation \u00e9tendue de tau dans les r\u00e9gions associ\u00e9es \u00e0 la cognition. \u00c0 ce stade, Mr K. se trouverait dans le Parcours 2C, avec une neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence prononc\u00e9e. Le plan de traitement se concentrerait alors sur la gestion des sympt\u00f4mes cognitifs et comportementaux, avec une combinaison de th\u00e9rapies symptomatiques, de soins personnalis\u00e9s et d\u2019un soutien accru pour la famille, visant \u00e0 maintenir la qualit\u00e9 de vie du patient.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Conclusion:<\/em> Ce sc\u00e9nario hypoth\u00e9tique met en lumi\u00e8re l\u2019importance d\u2019une d\u00e9tection pr\u00e9coce par des biomarqueurs sanguins et LCR dans la maladie d\u2019Alzheimer. Il montre \u00e9galement que l\u2019introduction de th\u00e9rapies anti-amylo\u00efdes pourrait permettre de retarder la progression de la maladie avant l\u2019apparition des sympt\u00f4mes. La surveillance continue des biomarqueurs, coupl\u00e9e \u00e0 des \u00e9valuations neuropsychologiques, permettrait d\u2019ajuster les interventions th\u00e9rapeutiques en fonction de l\u2019\u00e9volution biologique et clinique, assurant ainsi une prise en charge personnalis\u00e9e du patient.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"avantages-cliniques-du-diagnostic-precoce\" class=\"wp-block-heading\">Avantages cliniques du diagnostic pr\u00e9coce<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le diagnostic pr\u00e9coce de la maladie d\u2019Alzheimer, rendu possible gr\u00e2ce aux biomarqueurs dans le LCR et le sang, apporte des b\u00e9n\u00e9fices cliniques majeurs. Il permet d\u2019intervenir \u00e0 un stade o\u00f9 des traitements, bien que limit\u00e9s dans leur capacit\u00e9 \u00e0 inverser la maladie, peuvent ralentir la progression des sympt\u00f4mes cognitifs. En identifiant la pathologie au stade 1A, lorsque les patients ne pr\u00e9sentent encore aucun signe clinique, les praticiens pourraient mettre en place des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques pr\u00e9ventives qui visent \u00e0 retarder la transition vers des stades plus symptomatiques. Un autre avantage cl\u00e9 du depistage pr\u00e9coce est qu\u2019il offre la possibilit\u00e9 de mieux planifier les soins \u00e0 long terme. Une fois que la pathologie a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e par des biomarqueurs amylo\u00efdes ou tau, les patients et leurs familles peuvent b\u00e9n\u00e9ficier d\u2019une meilleure anticipation de l\u2019\u00e9volution de la maladie. Cela inclut des d\u00e9cisions plus \u00e9clair\u00e9es en mati\u00e8re de soins, de gestion des finances et d\u2019organisation de la vie quotidienne, ainsi que la mise en place de r\u00e9seaux de soutien adapt\u00e9s. Cette approche proactive permet d\u2019am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie du patient en retardant les effets invalidants de la d\u00e9mence et en favorisant une prise en charge personnalis\u00e9e.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le diagnostic pr\u00e9coce, gr\u00e2ce \u00e0 des biomarqueurs comme p-tau217 et A\u03b242\/A\u03b240, permet \u00e9galement une prise de d\u00e9cision th\u00e9rapeutique mieux cibl\u00e9e et adapt\u00e9e au patient. Les cliniciens peuvent d\u00e9terminer plus t\u00f4t si un patient est \u00e9ligible pour des essais cliniques sur de nouvelles th\u00e9rapies ou pour des traitements modificateurs de la maladie qui visent \u00e0 ralentir l&#8217;accumulation amylo\u00efde ou tau. En traitant les patients aux premiers stades de la maladie, il est \u00e9galement possible de limiter l&#8217;impact des complications secondaires li\u00e9es \u00e0 l&#8217;\u00e9volution de la MA, telles que la perte d\u2019autonomie, les troubles comportementaux, et la charge accrue pour les aidants. Enfin, le diagnostic pr\u00e9coce permet une meilleure gestion des ressources m\u00e9dicales en particulier dans les pays a faible ressources [28]. En identifiant plus pr\u00e9cis\u00e9ment les patients qui b\u00e9n\u00e9ficieraient le plus d\u2019une surveillance rapproch\u00e9e ou d\u2019interventions sp\u00e9cifiques, les cliniciens peuvent adapter leurs pratiques et prioriser les soins en fonction de la gravit\u00e9 de la maladie. Cela pourrait \u00e9galement avoir des implications \u00e9conomiques positives, en r\u00e9duisant les co\u00fbts \u00e0 long terme associ\u00e9s aux soins tardifs de la d\u00e9mence avanc\u00e9e, qui impliquent souvent des hospitalisations et une prise en charge plus complexe.<\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"conclusion\" class=\"wp-block-heading\">Conclusion<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les biomarqueurs dans le LCR et le sang ont v\u00e9ritablement r\u00e9volutionn\u00e9 le diagnostic de la maladie d\u2019Alzheimer, permettant une d\u00e9tection plus pr\u00e9coce et plus pr\u00e9cise de la pathologie, avant m\u00eame l\u2019apparition des sympt\u00f4mes cliniques. Les guidelines 2024, avec leur approche clinico-biologique int\u00e9grative, offrent une procedure plus complet pour le diagnostic et la prise en charge personnalis\u00e9e de la maladie, avec des parcours sp\u00e9cifiques pour chaque stade de la pathologie. Toutefois, malgr\u00e9 ces avanc\u00e9es, il est n\u00e9cessaire de poursuivre les efforts pour rendre ces technologies plus accessibles, notamment en \u00e9largissant leur disponibilit\u00e9 en dehors des centres sp\u00e9cialis\u00e9s et en abordant les questions li\u00e9es aux co\u00fbts et au remboursement. Ces initiatives seront cruciales pour am\u00e9liorer la gestion de cette maladie \u00e0 grande \u00e9chelle, en permettant un acc\u00e8s plus \u00e9quitable aux diagnostics pr\u00e9coces et \u00e0 des interventions th\u00e9rapeutiques et surveillances plus adapt\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Take-Home-Messages<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Depuis plus d\u2019une decenie, les biomarqueurs dans le LCR et plus recement dans le sang ont v\u00e9ritablement r\u00e9volutionn\u00e9 le diagnostic de la maladie d\u2019Alzheimer, permettant une d\u00e9tection plus pr\u00e9coce et plus pr\u00e9cise de la pathologie.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Les guidelines 2024, avec leur approche clinico-biologique int\u00e9grative, offrent une procedure plus compl\u00e8te pour le diagnostic et la prise en charge personnalis\u00e9e de la maladie, avec des parcours sp\u00e9cifiques pour chaque stade de la pathologie.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Toutefois, malgr\u00e9 ces avanc\u00e9es, il est n\u00e9cessaire de poursuivre les efforts pour rendre ces technologies plus fiables et accessibles. Les biomarqueurs de la maladie d\u2019Alzheimer dans le sang, pourraient dans les prochaines ann\u00e9es transformer la mani\u00e8re de diagnostiquer pr\u00e9cocement la maladie d\u2019Alzheimer, offrant ainsi une fen\u00eatre d\u2019intervention avant m\u00eame l\u2019apparition des sympt\u00f4mes cliniques.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Des marqueurs comme p-tau217 et le ratio A\u03b242\/A\u03b240 promettent d\u2019augmenter la pr\u00e9cision diagnostique, permettant d\u2019envisager des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques qui ralentiraient la progression de la maladie.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Ces avanc\u00e9es offriraient aux cliniciens des outils plus sensibles, moins invasifs et potentiellement applicables en routine clinique.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Bien que des d\u00e9fis subsistent en mati\u00e8re de standardisation et de co\u00fbt pour les systemes de sant\u00e9, les guidelines 2024 ouvriraient la voie \u00e0 une prise en charge personnalis\u00e9e, associant \u00e9valuation biologique et clinique pour optimiser le suivi \u00e0 chaque stade de la maladie.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Kasten_Lilly_franz.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1075\" height=\"447\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Kasten_Lilly_franz.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-391136 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1075px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1075\/447;width:400px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Kasten_Lilly_franz.png 1075w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Kasten_Lilly_franz-800x333.png 800w\" data-sizes=\"(max-width: 1075px) 100vw, 1075px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Litt\u00e9rature:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Huang S, Wang YJ, Guo J: Biofluid Biomarkers of Alzheimer\u2019s Disease: Progress, Problems, and Perspectives. Neuroscience Bulletin 2022 38: 6 38, 677\u2013691 (2022).<\/li>\n\n\n\n<li>Jack CR, et al.: NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer\u2019s disease. Alzheimer\u2019s &amp; Dementia 2018; 14: 535\u2013562.<\/li>\n\n\n\n<li>Jack CR, et al.: Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer\u2019s disease: Alzheimer\u2019s Association Workgroup. Alzheimer\u2019s and Dementia 2024; 20: 5143\u20135169.<\/li>\n\n\n\n<li>Salvad\u00f3 G, et al.: Specific associations between plasma biomarkers and postmortem amyloid plaque and tau tangle loads. EMBO Mol Med 2023; 15.<\/li>\n\n\n\n<li>Hansson O, Lehmann S, Otto M, et al.: Advantages and disadvantages of the use of the CSF Amyloid \u03b2 (A\u03b2) 42\/40 ratio in the diagnosis of Alzheimer\u2019s Disease. Alzheimers Res Ther 2019; 11: 1\u201315.<\/li>\n\n\n\n<li>Holper S, Watson R, Yassi N: Tau as a Biomarker of Neurodegeneration. International Journal of Molecular Sciences 2022; 23: 7307.<\/li>\n\n\n\n<li>Kurihara M, Komatsu H, Sengoku R: FULL-LENGTH ARTICLE CSF P-Tau181 and Other Biomarkers in Patients With Neuronal Intranuclear Inclusion Disease. Cite as: Neurology\u00ae 2023; 100: 1009\u20131019.<\/li>\n\n\n\n<li>Janelidze S, et al.: Plasma P-tau181 in Alzheimer\u2019s disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer\u2019s dementia. Nat Med (2020), doi: 10.1038\/s41591-020-0755-1.<\/li>\n\n\n\n<li>Janelidze S, et al.: Cerebrospinal fluid p-tau217 performs better than p-tau181 as a biomarker of Alzheimer\u2019s disease. Nature Communications 2020; 11(1): 1\u201312.<\/li>\n\n\n\n<li>Ashton NJ, et al.: Plasma p-tau231: a new biomarker for incipient Alzheimer\u2019s disease pathology. Acta Neuropathol 2021; 141: 709\u2013724.<\/li>\n\n\n\n<li>Buerger K, et al.: CSF tau protein phosphorylated at threonine 231 correlates with cognitive decline in MCI subjects. Neurology 2002; 59: 627\u2013629.<\/li>\n\n\n\n<li>Horie K, et al.: CSF MTBR-tau243 is a specific biomarker of tau tangle pathology in Alzheimer\u2019s disease. Nature Medicine 2023; 29(8): 1954\u20131963.<\/li>\n\n\n\n<li>Lantero-Rodriguez J, et al.: CSF p-tau205: a biomarker of tau pathology in Alzheimer\u2019s disease. Acta Neuropathol 2024; 147: 1\u201317.<\/li>\n\n\n\n<li>Olsson B, et al.: CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimer\u2019s disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2016; 15: 673\u2013684.<\/li>\n\n\n\n<li>Santangelo R, et al.: The CSF p-tau181\/A\u03b242 Ratio Offers a Good Accuracy \u201cIn Vivo\u201d in the Differential Diagnosis of Alzheimer\u2019s Dementia. Curr Alzheimer Res 2019; 16: 587\u2013595.<\/li>\n\n\n\n<li>Schindler SE, et al.: Head-to-head comparison of leading blood tests for Alzheimer\u2019s disease pathology. Alzheimer\u2019s &amp; Dementia (2024), doi: 10.1002\/ALZ.14315.<\/li>\n\n\n\n<li>Hampel H, et al.: Blood-based biomarkers for Alzheimer\u2019s disease: Current state and future use in a transformed global healthcare landscape. Neuron 2023; 111: 2781\u20132799.<\/li>\n\n\n\n<li>Hansson O, et al.: The Alzheimer\u2019s Association appropriate use recommendations for blood biomarkers in Alzheimer\u2019s disease. Alzheimer\u2019s &amp; Dementia 2022; 18: 2669\u20132686.<\/li>\n\n\n\n<li>Hansson O, Blennow K, Zetterberg H, Dage J: Blood biomarkers for Alzheimer\u2019s disease in clinical practice and trials. Nat Aging 2023; 3: 506\u2013519.<\/li>\n\n\n\n<li>\u00c1lvarez-S\u00e1nchez L, Pe\u00f1a-Bautista C, Baquero M, Ch\u00e1fer-Peric\u00e1s C: Novel Ultrasensitive Detection Technologies for the Identification of Early and Minimally Invasive Alzheimer\u2019s Disease Blood Biomarkers. Journal of Alzheimer\u2019s Disease 2022; 86: 1337\u20131369.<\/li>\n\n\n\n<li>Blennow K, et al.: The potential clinical value of plasma biomarkers in Alzheimer\u2019s disease. Alzheimer\u2019s &amp; Dementia 2023; 19: 5805\u20135816.<\/li>\n\n\n\n<li>Ashton NJ, et al.: Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology. JAMA Neurol 2024; 81: 255\u2013263.<\/li>\n\n\n\n<li>Alcolea D, Beeri MS, Rojas JC, et al.: Blood Biomarkers in Neurodegenerative Diseases: Implications for the Clinical Neurologist. Neurology 2023; 101: 172\u2013180.<\/li>\n\n\n\n<li>Palmqvist S, et al.: Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA 2020; 324: 772\u2013781.<\/li>\n\n\n\n<li>Kim KY, Shin KY, Chang KA: GFAP as a Potential Biomarker for Alzheimer\u2019s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cells 2023: 12.<\/li>\n\n\n\n<li>Yakoub Y, et al.: Longitudinal blood biomarker trajectories in preclinical Alzheimer\u2019s disease. Alzheimers Dement 2023; 19: 5620\u20135631.<\/li>\n\n\n\n<li>Stevenson-Hoare J, et al.: Plasma biomarkers and genetics in the diagnosis and prediction of Alzheimer\u2019s disease. Brain 2023; 146: 690\u2013699.<\/li>\n\n\n\n<li>Nwamekang Belinga L, et al.: Circulating Biomarkers for Alzheimer\u2019s Disease: Unlocking the Diagnostic Potential in Low- and Middle-Income Countries, Focusing on Africa. Neurodegener Dis 2024; 24: 26\u201340.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>InFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 2024; 22(6): 14\u201319<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Depuis plus d\u2019une decenie, les biomarqueurs dans le LCR et plus recement dans le sang ont v\u00e9ritablement r\u00e9volutionn\u00e9 le diagnostic de la maladie d\u2019Alzheimer, permettant une d\u00e9tection plus pr\u00e9coce et&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":391144,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Maladie d\u2019Alzheimer","footnotes":""},"category":[11549,12075,22616,11368,11383],"tags":[13703],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-391117","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-fr","category-formation-continue-avec-partenaire","category-formation-continue-cme","category-geriatrie-fr","category-neurologie-fr","tag-biomarqueurs","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-26 23:53:02","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":391563,"slug":"biomarcatori-circolanti-per-la-diagnosi-della-malattia-di-alzheimer","post_title":"Biomarcatori circolanti per la diagnosi della malattia di Alzheimer","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/biomarcatori-circolanti-per-la-diagnosi-della-malattia-di-alzheimer\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":391560,"slug":"biomarcadores-circulantes-para-o-diagnostico-da-doenca-de-alzheimer","post_title":"Biomarcadores circulantes para o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/biomarcadores-circulantes-para-o-diagnostico-da-doenca-de-alzheimer\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":391557,"slug":"biomarcadores-circulantes-para-el-diagnostico-de-la-enfermedad-de-alzheimer","post_title":"Biomarcadores circulantes para el diagn\u00f3stico de la enfermedad de Alzheimer","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/biomarcadores-circulantes-para-el-diagnostico-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391117","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=391117"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391117\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":393026,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391117\/revisions\/393026"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/391144"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=391117"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=391117"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=391117"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=391117"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}