{"id":391439,"date":"2025-01-13T00:01:00","date_gmt":"2025-01-12T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=391439"},"modified":"2024-12-05T14:41:14","modified_gmt":"2024-12-05T13:41:14","slug":"limpact-du-vieillissement-biologique-sur-lactivite-de-la-maladie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/limpact-du-vieillissement-biologique-sur-lactivite-de-la-maladie\/","title":{"rendered":"L’impact du vieillissement biologique sur l’activit\u00e9 de la maladie"},"content":{"rendered":"\n

La scl\u00e9rose en plaques (SEP) prend souvent une forme clinique progressive \u00e0 un \u00e2ge moyen ou plus tard, et le nombre d’adultes \u00e2g\u00e9s atteints de la maladie ne cesse d’augmenter. Le d\u00e9veloppement de nouvelles strat\u00e9gies pour traiter les formes progressives de SEP qui ne r\u00e9pondent pas aux traitements modificateurs de la maladie actuellement disponibles n\u00e9cessite une compr\u00e9hension plus approfondie des m\u00e9canismes par lesquels le vieillissement biologique interagit avec les voies de signalisation pathog\u00e8nes pour favoriser l’accumulation des handicaps. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

(red) <\/em>La SEP est g\u00e9n\u00e9ralement consid\u00e9r\u00e9e comme une maladie du jeune adulte. Cependant, ces derni\u00e8res ann\u00e9es, le nombre d’adultes \u00e2g\u00e9s atteints de SEP a consid\u00e9rablement augment\u00e9. Le lien entre l’\u00e2ge et l’\u00e9volution clinique de la SEP est \u00e9tabli depuis longtemps par des \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques. Celles-ci montrent qu’un \u00e2ge chronologique avanc\u00e9 entra\u00eene un risque plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper des ph\u00e9notypes progressifs de la maladie, qui r\u00e9pondent relativement mal aux traitements modificateurs de la maladie (DMT) actuellement disponibles. Bien que le lien entre le vieillissement et la SEP progressive soit hautement reproductible au niveau de la population, il existe des diff\u00e9rences significatives dans l’\u00e9volution de la maladie chez les personnes atteintes de SEP au m\u00eame \u00e2ge chronologique. L’\u00e2ge biologique, qui refl\u00e8te les dommages cumulatifs subis par les cellules et les tissus au fil du temps, pourrait permettre de pr\u00e9dire plus pr\u00e9cis\u00e9ment la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des cons\u00e9quences de la SEP. <\/p>\n\n

Le vieillissement biologique est aliment\u00e9 par des processus cellulaires, mol\u00e9culaires et \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques qui contribuent aux dommages tissulaires cumulatifs, \u00e0 la perte de r\u00e9serve fonctionnelle et \u00e0 la r\u00e9duction du potentiel de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration. L’\u00e9puisement des m\u00e9canismes compensatoires de r\u00e9paration des dommages conduit finalement \u00e0 une perte fonctionnelle, \u00e0 une fragilit\u00e9 croissante et \u00e0 une vuln\u00e9rabilit\u00e9 aux maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge. Les caract\u00e9ristiques physiopathologiques de la SEP \u00e9voluent avec l’\u00e2ge. Cela soul\u00e8ve la question de savoir si les marqueurs du vieillissement biologique peuvent \u00eatre corr\u00e9l\u00e9s avec des mesures de r\u00e9sultats cliniques et\/ou radiologiques chez les personnes atteintes de SEP ou pr\u00e9dire la r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique aux DMT. Une compr\u00e9hension plus approfondie des interactions entre les voies de signalisation impliqu\u00e9es dans le processus de vieillissement et la pathogen\u00e8se de la SEP pourrait, \u00e0 terme, conduire \u00e0 des essais cliniques sur de nouvelles classes de traitements modificateurs de l’\u00e9volution de la SEP progressive. <\/p>\n\n

L’\u00e2ge biologique acc\u00e9l\u00e8re la SEP<\/h3>\n\n

Les r\u00e9sultats obtenus chez les souris EAE et les premi\u00e8res \u00e9tudes chez l’homme indiquent que le vieillissement biologique est acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 dans la SEP. D’un point de vue clinique, l’\u00e2ge biologique pourrait \u00eatre plus fortement corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la progression de la SEP et aux r\u00e9sultats du traitement que l’\u00e2ge chronologique. La vitesse du vieillissement biologique peut varier d’une personne \u00e0 l’autre. Les mesures ciblant les m\u00e9canismes de vieillissement ont le potentiel de modifier le rythme du vieillissement et repr\u00e9sentent donc une nouvelle strat\u00e9gie de traitement potentielle pour att\u00e9nuer les handicaps et retarder la progression de la SEP. <\/p>\n\n

On ne sait pas actuellement si les DMT influencent les marqueurs du vieillissement biologique et si certaines classes de DMT, y compris celles ayant un effet neuroprotecteur, ont des effets diff\u00e9rents sur le rythme du vieillissement. Les s\u00e9nolytiques sont des m\u00e9dicaments qui ciblent les points faibles des cellules s\u00e9nescentes et qui font l’objet d’essais cliniques pour le traitement de diverses maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge. Chez les personnes atteintes de SEP, il existe des preuves de l’augmentation des marqueurs de s\u00e9nescence dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique et de l’augmentation des cytokines inflammatoires avec l’\u00e2ge dans le liquide c\u00e9phalorachidien. Si les marqueurs SASP permettent d’\u00e9tudier la s\u00e9nescence, une autre approche consiste \u00e0 mesurer l’expression des g\u00e8nes induite par la s\u00e9nescence, comme p16Ink4a et p21, qui sont des g\u00e8nes suppresseurs de tumeurs d\u00e9clenchant un arr\u00eat du cycle cellulaire. L’utilisation suppl\u00e9mentaire de panels d’agr\u00e9gats ou de marqueurs de s\u00e9nescence sp\u00e9cifiques \u00e0 un type de cellule pourrait permettre une identification plus pr\u00e9cise des sch\u00e9mas de s\u00e9nescence. Des \u00e9tudes cliniques sur l’impact des marqueurs de s\u00e9nescence cellulaire sur la progression de la SEP sont encore n\u00e9cessaires, et des \u00e9tudes cliniques sur les s\u00e9nolytiques dans la SEP restent possibles. <\/p>\n\n

L’\u00e2ge biologique comme objectif de recherche<\/h3>\n\n

La recherche sur le vieillissement biologique dans la SEP a le potentiel de faire \u00e9voluer les paradigmes de traitement actuels de la lutte contre les sympt\u00f4mes de la SEP progressive non active vers la modification de la maladie. Cette approche incarne l’hypoth\u00e8se de la g\u00e9roscience, selon laquelle un ciblage th\u00e9rapeutique sur la physiologie du vieillissement peut pr\u00e9venir ou retarder l’aggravation des maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge. Il pourrait arriver un moment o\u00f9 le r\u00e9pertoire des traitements de la SEP comprendra des agents qui bloquent les processus de vieillissement afin de prolonger les ann\u00e9es sans progression de l’invalidit\u00e9. D’ici l\u00e0, un cadre de mesure du vieillissement biologique dans la SEP doit \u00eatre mis en place afin de valider les m\u00e9canismes de vieillissement comme moteurs de la progression de la maladie. <\/p>\n\n

Source : Zhang Y, et al : Biological aging in multiple sclerosis. Mult Scler 2023 Dec ; 29(14) : 1701-1708.<\/em><\/p>\n\n

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InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024 ; 22(6) : 30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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