{"id":392055,"date":"2025-01-20T22:27:14","date_gmt":"2025-01-20T21:27:14","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=392055"},"modified":"2025-01-20T22:29:56","modified_gmt":"2025-01-20T21:29:56","slug":"therapie-a-base-de-cellules-t-off-the-shelf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/therapie-a-base-de-cellules-t-off-the-shelf\/","title":{"rendered":"Th\u00e9rapie \u00e0 base de cellules T “off the shelf\u201d"},"content":{"rendered":"\n

En cas de lymphome B diffus \u00e0 grandes cellules (DLBCL) r\u00e9fractaire ou r\u00e9cidivant, deux types de traitement \u00e0 base de cellules T sont disponibles : Les cellules CAR T et les anticorps bisp\u00e9cifiques. Alors que les cellules CAR T ont r\u00e9volutionn\u00e9 la m\u00e9decine individualis\u00e9e, les anticorps bisp\u00e9cifiques disponibles de mani\u00e8re g\u00e9n\u00e9rique offrent \u00e9galement des avantages. Le traitement par anticorps rapidement disponible a maintenant confirm\u00e9 son profil d’efficacit\u00e9 \u00e0 long terme dans le suivi \u00e0 deux ans de l’\u00e9tude EPCORE NHL-1. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

Le DLBCL est la forme la plus courante de lymphome non hodgkinien h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne et agressif. Alors que les patients qui r\u00e9pondent au traitement de premi\u00e8re ligne ont de bonnes chances de gu\u00e9rison et de survie, les patients r\u00e9fractaires et r\u00e9cidivants (R\/R) qui ne sont pas \u00e9ligibles pour une greffe de cellules souches ont un mauvais pronostic, avec une m\u00e9diane de seulement 6,3 mois [1]. En cas de DLBCL agressif R\/R, plusieurs approches th\u00e9rapeutiques bas\u00e9es sur les cellules T sont d\u00e9sormais disponibles apr\u00e8s deux pr\u00e9traitements syst\u00e9miques [1]. <\/p>\n\n\n\n

Cellules T CAR et anticorps bisp\u00e9cifiques<\/h3>\n\n\n\n

La th\u00e9rapie par cellules CAR-T utilise des cellules T g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es pour reconna\u00eetre les antig\u00e8nes de surface surexprim\u00e9s sur les cellules canc\u00e9reuses et les cibler. Cette technologie, utilis\u00e9e dans des centres sp\u00e9cialis\u00e9s, a r\u00e9volutionn\u00e9 le paysage th\u00e9rapeutique dans plusieurs indications h\u00e9mato-oncologiques, dont le DLBCL. Elle est adapt\u00e9e \u00e0 la personne concern\u00e9e et entra\u00eene une tr\u00e8s bonne r\u00e9ponse chez les patients [2, 3]. Les effets secondaires potentiels du traitement par cellules CAR-T qui doivent faire l’objet d’une attention particuli\u00e8re sont le syndrome de relargage de cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicit\u00e9 associ\u00e9e aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) [2]. Si les patients ne sont pas \u00e9ligibles pour un traitement par cellules CAR T, par exemple parce qu’une maladie \u00e9voluant rapidement rend l’attente impossible ou parce qu’un traitement par cellules CAR T a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 essay\u00e9, l’anticorps bisp\u00e9cifique epcoritamab peut \u00eatre utilis\u00e9 dans les DBCLC R\/R apr\u00e8s un traitement syst\u00e9mique pr\u00e9alable en au moins deux lignes de traitement. Cet anticorps g\u00e9n\u00e9rique se lie \u00e0 la fois \u00e0 un \u00e9pitope du CD20, que l’on trouve dans la plupart des cellules B d’un lymphome \u00e0 cellules B, et au CD3, qui est exprim\u00e9 dans les cellules T. La liaison simultan\u00e9e des cellules tumorales exprimant le CD20 et des cellules T endog\u00e8nes exprimant le CD3 permet une activation sp\u00e9cifique des cellules T [4]. Dans le cadre de cette option th\u00e9rapeutique, le SRC est \u00e9galement consid\u00e9r\u00e9 comme un effet secondaire s\u00e9rieux potentiel, au m\u00eame titre que la pyrexie et la neutrop\u00e9nie [1]. <\/p>\n\n\n\n

Une alternative efficace pour les patients atteints de DLBCL <\/h3>\n\n\n\n

Le suivi \u00e0 deux ans de l’\u00e9tude de phase 1\/2 EPCORE NHL-1 en cours, qui \u00e9value l’anticorps bisp\u00e9cifique epcoritamab chez des patients atteints de LBCL R\/R (D), a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9 r\u00e9cemment [1]. Au total, 157 patients atteints de LBCL (D) trait\u00e9s par l’\u00e9picoritamab en monoth\u00e9rapie ont \u00e9t\u00e9 inclus et l’analyse primaire avait d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 un taux de r\u00e9ponse globale (ORR) de 63,1% et un taux de r\u00e9ponse compl\u00e8te (CR) de 38,9%. De plus, 45,8% des patients \u00e9valuables pour la maladie r\u00e9siduelle minimale (MRD) ont obtenu une MRD n\u00e9gative [5]. Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 25,1 mois (IC \u00e0 95%, 24,0-26,0), 63,1% des patients ont r\u00e9pondu au traitement (ORR, n\/N=99\/157 ; IC \u00e0 95%, 55,0-70,6) et 40,1%** (n\/N=63\/157 ; IC \u00e0 95%, 32,4-48,2) ont obtenu une RC dans l’\u00e9valuation actuelle de l’\u00e9tude. Le taux estim\u00e9 de survie sans progression (SSP) \u00e0 2 ans \u00e9tait de 27,8% et le taux estim\u00e9 de survie globale (SG) de 44,6% [1]. Le suivi m\u00e9dian pour la dur\u00e9e de la r\u00e9ponse (DOR) \u00e9tait de 20,8 mois (IC \u00e0 95%, 20,1-21,2) et le DOR m\u00e9dian \u00e9tait de 17,3 mois (IC \u00e0 95%, 9,7-26,5) (Fig. 1)<\/strong> [1]. On estime que 64,2% des patients avec RC l’ont conserv\u00e9 \u00e0 2 ans. Le taux de RC \u00e9tait coh\u00e9rent avec l’ensemble de la population, ind\u00e9pendamment des sous-groupes (notamment l’\u00e2ge, le statut ECOG, le nombre de traitements ant\u00e9rieurs, le traitement ant\u00e9rieur par CAR T-cell, les patients r\u00e9fractaires au dernier traitement anti-CD20, les DLBCL de novo ou transform\u00e9s) [1]. La n\u00e9gativit\u00e9 de la MRD a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 54 des 119 patients \u00e9valuables pour la MRD (45,4% ; IC 95%, 36,2-54,8). La RC et la n\u00e9gativit\u00e9 de la RIM \u00e9taient associ\u00e9es \u00e0 la PFS et \u00e0 l’OS \u00e0 long terme [1].<\/p>\n\n\n\n

** par le comit\u00e9 d’examen ind\u00e9pendant (IRC) sur la base des crit\u00e8res de Lugano<\/em><\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents sous l’anticorps bisp\u00e9cifique epcoritamab ont \u00e9t\u00e9 le SRC (51,0%), la pyrexie (24,8%), la fatigue (24,2%) et la neutrop\u00e9nie (23,6%). La fatigue \u00e9tait plus fr\u00e9quente au cours des 8 premi\u00e8res semaines de traitement qu’au cours des phases ult\u00e9rieures, tandis que l’incidence de la neutrop\u00e9nie \u00e9tait constante au cours de la p\u00e9riode de traitement [1]. Vingt-trois patients (14,6%) ont pr\u00e9sent\u00e9 des effets ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement ayant entra\u00een\u00e9 l’arr\u00eat de celui-ci. Aucun nouveau cas d’ICANS, de CRS ou de syndrome de lyse tumorale clinique (TLS) n’a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9 au cours de la p\u00e9riode de suivi [1]. <\/p>\n\n\n\n

Conclusion<\/h3>\n\n\n\n

Bien que la th\u00e9rapie CAR T ait r\u00e9volutionn\u00e9 le paysage th\u00e9rapeutique dans certaines indications h\u00e9mato-oncologiques, certains patients ne sont pas \u00e9ligibles \u00e0 ce traitement ou pr\u00e9sentent une progression apr\u00e8s un traitement personnalis\u00e9. Les patients atteints de DLBCL peuvent b\u00e9n\u00e9ficier de l’option de l’anticorps bisp\u00e9cifique Epcoritamab, qui est bien tol\u00e9r\u00e9 et disponible sous forme g\u00e9n\u00e9rique [1,3,4]. La r\u00e9ponse durable chez les patients R\/R atteints de DLBCL et pr\u00e9sentant un mauvais pronostic a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e dans le suivi \u00e0 2 ans de l’\u00e9tude EPCORE-NHL-1, r\u00e9cemment publi\u00e9 [1].<\/p>\n\n\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Thieblemont C, et al : Epcoritamab in relapsed\/refractory large B-cell lymphoma : 2year follow-up from the pivotal EPCORE NHL-1 trial. Leuc\u00e9mie 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Chohan KL, Siegler EL, Kenderian SS : CAR-T Cell Therapy : the Efficacy and Toxicity Balance. Curr Hematol Malig Rep 2023 ; 18(2) : 9-18. <\/li>\n\n\n\n
  3. Neelapu SS, et al : Five-year follow-up of ZUMA-1 supports the curative potential of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood 2023 ; 141(19) : 2307-2315.<\/li>\n\n\n\n
  4. Information professionnelle actuelle Tepkinly\u00ae (epcoritamab) ; www.swissmedicinfo.ch<\/a>. <\/li>\n\n\n\n
  5. Thieblemont C, et al : Epcoritamab, un nouvel anti-cellule T bisp\u00e9cifique CD3xCD20 sous-cutan\u00e9, dans le lymphome \u00e0 grandes cellules B en r\u00e9mission ou r\u00e9fractaire : expansion de dose dans un essai de phase I\/II. J Clin Oncol 2023 ; 41(12) : 2238-2247.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024 ; 12(6) : 28\u201329<\/em><\/p>\n\n\n\n

    Image de couverture : Micrographie d’un lymphome diffus \u00e0 larges cellules B, abr\u00e9g\u00e9 en DLBCL. N\u0153ud lymphatique FNA specimen. Tache de champ. <\/em> \u00a9 Nephron, wikimedia<\/em> <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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