{"id":392080,"date":"2025-01-30T00:01:00","date_gmt":"2025-01-29T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=392080"},"modified":"2024-12-18T15:06:32","modified_gmt":"2024-12-18T14:06:32","slug":"prise-en-charge-du-nsclc-localement-avance-ou-va-t-on","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/prise-en-charge-du-nsclc-localement-avance-ou-va-t-on\/","title":{"rendered":"Prise en charge du NSCLC localement avanc\u00e9 &#8211; o\u00f9 va-t-on ?"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Le cancer du poumon est le deuxi\u00e8me type de cancer le plus fr\u00e9quent et le plus mortel au monde. D&#8217;un point de vue clinique, le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (CPNPC) est la forme pathologique la plus fr\u00e9quente de cancer du poumon ; environ un tiers des patients concern\u00e9s sont diagnostiqu\u00e9s avec un CPNPC localement avanc\u00e9 au moment du diagnostic. Avec l&#8217;av\u00e8nement des th\u00e9rapies cibl\u00e9es et des immunoth\u00e9rapies, ainsi que le d\u00e9veloppement continu de nouvelles radioth\u00e9rapies, nous sommes entr\u00e9s dans une \u00e8re de nouveaux paradigmes de traitement.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules localement avanc\u00e9 (LA-NSCLC) est une maladie tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne qui pr\u00e9sente souvent un profil clinique complexe et une charge tumorale \u00e9lev\u00e9e. Bien que le CPNPC de type LA ne m\u00e9tastase pas \u00e0 distance, il existe toujours un besoin clinique non satisfait d&#8217;am\u00e9liorer le pronostic global compte tenu de sa complexit\u00e9 et des limites des strat\u00e9gies de traitement actuelles. Des recherches r\u00e9centes ont montr\u00e9 que la radiochimioth\u00e9rapie simultan\u00e9e ou s\u00e9quentielle chez les patients atteints de NSCLC de stade IIIA, IIIB et IIIC offre un avantage limit\u00e9 en termes de survie ; les taux de survie globale (SG) \u00e0 5 ans sont respectivement de 36%, 26% et 13% [1]. Cependant, l&#8217;\u00e9mergence de strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques am\u00e9lior\u00e9es pour le CBNPC de LA (par exemple, les traitements n\u00e9oadjuvants, les traitements adjuvants postop\u00e9ratoires, la radioth\u00e9rapie adjuvante postop\u00e9ratoire, l&#8217;entretien par immunoth\u00e9rapie apr\u00e8s radiochimioth\u00e9rapie concomitante [cCRT] et la cCRT en combinaison avec l&#8217;immunoth\u00e9rapie) suscite de l&#8217;espoir. Cependant, la disponibilit\u00e9 de plusieurs nouvelles options de traitement soul\u00e8ve de nombreuses questions dans le processus de d\u00e9cision clinique. Par exemple, il est clair que les CBNPC LA r\u00e9s\u00e9cables doivent \u00eatre enlev\u00e9s chirurgicalement sans contre-indication chirurgicale. Cependant, des questions se posent quant \u00e0 la suite du traitement.       <\/p>\n\n<p>En th\u00e9orie, l&#8217;ad\u00e9nocarcinome pulmonaire avec CBNPC est probablement curable, c&#8217;est pourquoi l&#8217;am\u00e9lioration du taux de gu\u00e9rison devrait \u00eatre l&#8217;objectif principal lors de l&#8217;\u00e9laboration d&#8217;une approche pour le traitement clinique. Les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans le domaine des inhibiteurs de l&#8217;immunit\u00e9 et de la tyrosine kinase ont permis une \u00e9volution rapide des strat\u00e9gies de traitement, ainsi qu&#8217;une am\u00e9lioration significative du pronostic pour les patients. La r\u00e9s\u00e9cabilit\u00e9 et les mutations pilotes, telles que l&#8217;<em>EGFR,<\/em> sont les deux principaux facteurs de stratification des approches th\u00e9rapeutiques actuelles et de conception des futurs mod\u00e8les d&#8217;\u00e9tude. O\u00f9 aller ?   <\/p>\n\n<h3 id=\"gestion-des-patients-sans-mutations-pilotes\" class=\"wp-block-heading\">Gestion des patients sans mutations pilotes<\/h3>\n\n<p>Pour les patients sans oncog\u00e8ne pilote, les strat\u00e9gies n\u00e9oadjuvantes bas\u00e9es sur l&#8217;ICI doivent \u00eatre optimis\u00e9es. L&#8217;utilisation de biomarqueurs (par ex. MRD) pour identifier les patients qui peuvent \u00eatre gu\u00e9ris par chimio-immunoth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante et chirurgie doit \u00e9galement \u00eatre prioris\u00e9e afin d&#8217;\u00e9viter les traitements inutiles par ICI. La faisabilit\u00e9 de la transformation des patients inop\u00e9rables en patients r\u00e9s\u00e9cables gr\u00e2ce \u00e0 une th\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante efficace est \u00e9galement un sujet important pour lequel un tumor board multidisciplinaire joue un r\u00f4le important. La contribution des techniques modernes de radioth\u00e9rapie au sc\u00e9nario p\u00e9riop\u00e9ratoire devrait \u00eatre clarifi\u00e9e et l&#8217;efficacit\u00e9 d&#8217;un nouveau traitement par ICI apr\u00e8s une rechute de la maladie dans le contexte d&#8217;un ICI (n\u00e9o)adjuvant ant\u00e9rieur devrait \u00eatre \u00e9valu\u00e9e. Chez les patients atteints d&#8217;une maladie inop\u00e9rable, le moment et la s\u00e9quence optimaux des ICI doivent \u00eatre d\u00e9termin\u00e9s afin de modifier le protocole PACIFIC [2].    <\/p>\n\n<h3 id=\"focus-sur-les-anomalies-multigeniques\" class=\"wp-block-heading\">Focus sur les anomalies multig\u00e9niques<\/h3>\n\n<p>Cependant, il existe de nombreuses preuves de l&#8217;influence cruciale des anomalies multig\u00e9niques et de la dynamique sophistiqu\u00e9e au sein des cascades de signalisation. De mani\u00e8re remarquable, environ 60% des patients atteints d&#8217;ad\u00e9nocarcinome pulmonaire pr\u00e9sentent des aberrations identifiables du g\u00e8ne pilote, notamment <em>EGFR, ALK<\/em> et <em>ROS1.<\/em> De telles mutations conduisent \u00e0 des r\u00e9cepteurs et \u00e0 des prot\u00e9ines kinases, ce qui peut entra\u00eener des perturbations dans les voies de signalisation interconnect\u00e9es qui conduisent in\u00e9vitablement \u00e0 une croissance d\u00e9brid\u00e9e des cellules tumorales, \u00e0 l&#8217;infiltration et \u00e0 la persistance. En outre, cette prolif\u00e9ration maligne compromet l&#8217;\u00e9quilibre de l&#8217;angiogen\u00e8se et oblige les cellules n\u00e9oplasiques \u00e0 coordonner de nouveaux r\u00e9seaux vasculaires, ce qui facilite leur propagation acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e [3].  <\/p>\n\n<p>Pour les patients atteints de NSCLC avec <em>mutations EGFR<\/em>, l&#8217;osimertinib offre certes un avantage en termes de survie, mais des preuves confirmatives suppl\u00e9mentaires issues d&#8217;\u00e9tudes pratiques et des essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s sur d&#8217;autres <em>EGFR-TKI<\/em>de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration sont n\u00e9cessaires. La faisabilit\u00e9 des strat\u00e9gies <em>EGFR-TKI<\/em>plus dans les situations n\u00e9oadjuvantes devrait \u00eatre \u00e9tudi\u00e9e. L&#8217;administration d&#8217;<em>EGFR-TKI<\/em>chez les patients atteints de NSCLC inop\u00e9rable avec <em>des mutations de l&#8217;EGFR<\/em>est un autre d\u00e9fi. Enfin, le r\u00f4le des th\u00e9rapies cibl\u00e9es au-del\u00e0 de <em>l&#8217;EGFR<\/em> dans le sc\u00e9nario p\u00e9riop\u00e9ratoire doit \u00eatre pleinement explor\u00e9 [2].   <\/p>\n\n<p>La &#8220;mutation diamant&#8221; <em>ALK<\/em>, avec son taux de mutation plus faible et des traitements efficaces comme l&#8217;alectinib, repr\u00e9sente \u00e9galement un d\u00e9fi en termes de r\u00e9sistance, avec le d\u00e9veloppement d&#8217;inhibiteurs de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration. Pour les <em>mutations BRAF<\/em>, des traitements comme le dabrafenib sont utilis\u00e9s en association avec le trametinib, mais la r\u00e9sistance reste un d\u00e9fi qui n\u00e9cessite des recherches suppl\u00e9mentaires sur les th\u00e9rapies combin\u00e9es [3]. <\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Huber RM, De Ruysscher D, Hoffmann H, et al.: Interdisciplinary multimodality management of stage III nonsmall cell lung cancer. Eur Respir Rev 2019; 28(152): 190024.<\/li>\n\n\n\n<li>Miao D, Zhao J, Han Y, et al.: Management of locally advanced non-small cell lung cancer: State of the art and future directions. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan; 44(1): 23\u201346.<\/li>\n\n\n\n<li>Xu J, Tian L, Qi W, et al.: Advancements in NSCLC: From Pathophysiological Insights to Targeted Treatments. Am J Clin Oncol 2024 Jun 1;47(6): 291\u2013303.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(6): 30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le cancer du poumon est le deuxi\u00e8me type de cancer le plus fr\u00e9quent et le plus mortel au monde. 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